Niraparib och TSR-042 för behandling av BRCA-muterad inoperabel eller metastaserad bröst-, bukspottkörtel-, äggstocks-, äggledare eller primär peritonealcancer

Inklusionskriterier:

• Deltagaren måste ha bröst-, bukspottkörtel-, äggstockscancer, äggledare eller primär peritonealcancer som är inoperabel eller metastaserad, med en patogen mutation i BRCA1 eller BRCA2 (antingen könsceller eller somatisk) som bekräftas av nästa generations gensekvensering såsom University of Washington (UW) OncoPlex-analys eller motsvarande, och som har upplevt progression eller varit intoleranta mot standardterapier för sin sjukdom.

  • Bröstcancerpatienter med eller utan HER2+, östrogenreceptor (ER)+ och/eller progesteronreceptor (PR)+ sjukdom, enligt patologisk rapport, är tillåtna
• Deltagaren måste kunna och vilja genomgå förbehandlings- och underbehandlingsbiopsi
• Deltagaren måste ha en förväntad livslängd på 4 månader eller mer
• Tumören måste vara mätbar enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)1.1 kriterier
• Deltagaren måste ha en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på =< 1
• Deltagare måste vara >= 18 år
• Patienten måste kunna tolerera oral medicinering
• Absolut antal neutrofiler >= 1 500/ul
• Blodplättar >= 100 000/ul
• Hemoglobin >= 9 g/dL
• Serumkreatinin =< 1,5 x övre normalgräns (ULN) eller beräknat kreatininclearance >= 60 ml/min med Cockcroft-Gaults ekvation
• Totalt bilirubin =< 1,5 x ULN (=< 2,0 hos patienter med känt Gilberts syndrom) ELLER direkt bilirubin =< 1 x ULN
• Aspartataminotransferas och alaninaminotransferas =< 2,5 x ULN om inte levermetastaser är närvarande, i vilket fall måste de vara =< 5 x ULN
• Internationellt normaliserat förhållande (INR) eller protrombintid (PT) =< 1,5 x ULN om inte patienten får antikoagulantbehandling så länge som PT eller partiellt tromboplastin (PTT) ligger inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia. Aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 x ULN om inte patienten får antikoagulantbehandling så länge som PT eller PTT ligger inom det terapeutiska området för avsedd användning av antikoagulantia
• Asymtomatiska patienter med stabila hjärnmetastaser får inte ha några tecken på blödning och inget behov av steroider eller antiepileptika under minst 7 dagar före dag 1
• Deltagare som får kortikosteroider kan fortsätta så länge som deras dos är stabil i minst 4 veckor innan protokollbehandlingen påbörjas

• Kvinnlig deltagare har ett negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 7 dagar före studiebehandlingen om den är fertil och går med på att avstå från aktiviteter som kan resultera i graviditet från screening till 180 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen eller är av icke fertil ålder . Icke fertil ålder definieras enligt följande (av andra än medicinska skäl):

  • >= 45 år och inte haft mens på > 1 år
  • Patienter som har varit amenorro i < 2 år utan historia av hysterektomi och ooforektomi måste ha ett follikelstimulerande hormonvärde i postmenopausalt intervall vid screeningutvärdering
  • Post-hysterektomi, post-bilateral ooforektomi eller post-tubal ligering. Dokumenterad hysterektomi eller ooforektomi måste bekräftas med journal över själva ingreppet eller bekräftas av ultraljud. Tuballigation måste bekräftas med medicinska journaler över den faktiska proceduren, annars måste patienten vara villig att använda 2 adekvata barriärmetoder under hela studien, med start med screeningbesöket till och med 180 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen. Information måste fångas på lämpligt sätt i webbplatsens källdokument. Obs: Avhållsamhet är acceptabelt om detta är den etablerade och föredragna preventivmetoden för patienten
• Deltagaren måste gå med på att inte amma under studien eller i 180 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen
• Manlig deltagare samtycker till att använda en adekvat preventivmetod från och med den första dosen av studiebehandlingen till och med 180 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen. Obs: Avhållsamhet är acceptabelt om detta är den etablerade och föredragna preventivmetoden för patienten
• Deltagaren måste kunna förstå studieprocedurerna och samtycka till att delta i studien genom att ge skriftligt informerat samtycke
• Deltagaren måste gå med på att inte donera blod under studien eller under 90 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen
• Tidigare behandling med en PARP-hämmare är tillåten så länge som patienten inte tidigare har exponering för immunkontrollpunktshämmare inklusive hämmare av PD1, PD-L1 eller CTLA4
• Tidigare behandling med immunkontrollpunktshämmare inklusive hämmare av PD1, PD-L1 eller CTLA4 är tillåten så länge som patienten inte tidigare har varit exponering för PARP-hämmare

Exklusions kriterier:

• Deltagaren får inte samtidigt vara inskriven i någon interventionell klinisk prövning
• Deltagaren får inte ha genomgått större operation =< 3 veckor innan protokollbehandlingen påbörjas och deltagaren måste ha återhämtat sig från eventuella kirurgiska effekter
• Tidigare behandling med blockad av både PARP-hämmare och immunkontrollpunktshämmare antingen sekventiellt eller tillsammans inklusive hämmare av PD1, PD-L1 eller CTLA4 är inte tillåten. Patienter kan ha haft antingen PARP-hämmare eller immunkontrollpunktshämmare tidigare men inte inom 3 månader efter att behandlingen påbörjats
• Deltagaren får inte ha fått prövningsbehandling =< 4 veckor, eller inom ett tidsintervall som är mindre än minst 5 halveringstider av prövningsmedlet, beroende på vilket som är kortast, innan protokollbehandlingen påbörjades
• Deltagaren får inte ha genomgått strålbehandling som omfattade > 20 % av benmärgen inom 2 veckor; eller någon strålbehandling inom 1 vecka före dag 1 av protokollbehandlingen
• Deltagaren får inte ha en känd överkänslighet mot niraparib och dostarlimab (TSR-042) komponenter eller hjälpämnen
• Deltagaren får inte ha fått en transfusion (trombocyter eller röda blodkroppar) =< 4 veckor innan protokollbehandlingen påbörjas
• Deltagaren får inte ha fått kolonistimulerande faktorer (t.ex. granulocytkolonistimulerande faktor, granulocytmakrofagkolonistimulerande faktor eller rekombinant erytropoietin) inom 4 veckor innan protokollbehandlingen påbörjades
• Deltagaren har haft någon känd grad 3 eller 4 anemi, neutropeni eller trombocytopeni på grund av tidigare kemoterapi som pågått i > 4 veckor och var relaterad till den senaste behandlingen
• Deltagaren får inte ha någon känd historia av myelodysplastiskt syndrom (MDS) eller akut myeloisk leukemi (AML)
• Deltagaren får inte ha en allvarlig, okontrollerad medicinsk störning, icke-malign systemisk sjukdom eller aktiv, okontrollerad infektion. Exempel inkluderar, men är inte begränsade till, okontrollerad ventrikulär arytmi, nyligen genomförd (inom 90 dagar) hjärtinfarkt, okontrollerad allvarlig anfallsstörning, instabil ryggmärgskompression, superior vena cava syndrom eller någon psykiatrisk störning som förbjuder att erhålla informerat samtycke
• Deltagaren får inte ha haft diagnos, upptäckt eller behandling av annan typ av cancer =< 2 år innan protokollbehandlingen påbörjades (förutom basal- eller skivepitelcancer i huden och in situ livmoderhalscancer som har blivit definitivt behandlad eller en BRCA-relaterad cancer (d.v.s. bröst, prostata, bukspottkörtel eller äggstockar)
• Deltagaren får inte ha en känd partiell eller fullständig tarmobstruktion som är oförenlig med oral matning och/eller absorption av orala läkemedel
• Patienten upplevde >= grad 3 immunrelaterad biverkning (AE) med tidigare immunterapi, med undantag för icke-kliniskt signifikanta laboratorieavvikelser
• Deltagaren har diagnosen immunbrist eller har fått systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar innan protokollbehandlingen påbörjas
• Deltagaren har en känd historia av humant immunbristvirus (typ 1 eller 2 antikroppar)
• Deltagaren har känt aktiv hepatit B (t.ex. hepatit B ytantigen [HBsAg] reaktiv) eller hepatit C (t.ex. hepatit C-virus [HCV] ribonukleinsyra [kvalitativ] detekteras)
• Deltagaren har en aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling
• Deltagaren får inte ha en historia av interstitiell lungsjukdom
• Deltagaren har fått ett levande vaccin inom 14 dagar efter att protokollbehandlingen påbörjats