Niraparib ja TSR-042 BRCA-mutaation aiheuttaman ei-leikkaussyövän tai metastaattisen rintojen, haiman, munasarjan, munanjohtimen tai primaarisen vatsakalvon syövän hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujalla on oltava rinta-, haima-, munasarja-, munanjohdin- tai primaarinen vatsakalvosyöpä, joka ei ole leikattavissa tai metastaattinen ja jossa on patogeeninen mutaatio BRCA1:ssä tai BRCA2:ssa (joko iturata tai somaattinen), mikä on vahvistettu seuraavan sukupolven geenisekvensoinnilla, kuten Washingtonin yliopistossa (UW) OncoPlex-testiä tai vastaavaa, ja jotka ovat kokeneet sairautensa etenemistä tai jotka eivät ole sietäneet sairautensa tavanomaisia ​​​​hoitoja.

  • Rintasyöpäpotilaat, joilla on patologisen raportin mukaan HER2+-, estrogeenireseptori (ER)+- ja/tai progesteronireseptori (PR)+-sairaus tai eivät, ovat sallittuja.
• Osallistujan tulee kyetä ja haluta tehdä esihoito ja hoidon aikana biopsia
• Osallistujan elinajanodote on oltava vähintään 4 kuukautta
• Kasvaimen on oltava mitattavissa kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) 1.1 kriteerien mukaisesti
• Osallistujalla on oltava Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suoritustaso =< 1
• Osallistujan tulee olla vähintään 18-vuotias
• Potilaan tulee sietää suun kautta otettavaa lääkitystä
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/ul
• Verihiutaleet >= 100 000/ul
• Hemoglobiini >= 9 g/dl
• Seerumin kreatiniini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) tai laskettu kreatiniinipuhdistuma >= 60 ml/min Cockcroft-Gault-yhtälön avulla
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x ULN (=< 2,0 potilailla, joilla on tunnettu Gilbertsin oireyhtymä) TAI suora bilirubiini = < 1 x ULN
• Aspartaattiaminotransferaasi ja alaniiniaminotransferaasi = < 2,5 x ULN, ellei maksametastaaseja ole, jolloin niiden on oltava < 5 x ULN
• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) = < 1,5 x ULN, ellei potilas saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai osittainen tromboplastiini (PTT) on antikoagulanttien aiotun käytön terapeuttisella alueella. Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) = < 1,5 x ULN, ellei potilas saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on antikoagulanttien käyttötarkoituksen terapeuttisella alueella
• Oireettomat potilaat, joilla on vakaat aivometastaasit, eivät saa olla merkkejä verenvuodosta, eivätkä he tarvitse steroideja tai epilepsialääkkeitä vähintään 7 päivään ennen päivää 1
• Osallistujat, jotka saavat kortikosteroideja, voivat jatkaa niin kauan kuin heidän annoksensa on vakaa vähintään 4 viikkoa ennen protokollahoidon aloittamista

• Naispuolisella osallistujalla on negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 7 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista, jos hän on hedelmällisessä iässä, ja hän suostuu pidättymään toiminnoista, jotka voivat johtaa raskauteen seulonnasta 180 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen tai hän on ei-hedelmöittyvä . Lapsettomuus määritellään seuraavasti (muista kuin lääketieteellisistä syistä):

  • >= 45-vuotias ja kuukautisia ei ole ollut yli 1 vuoteen
  • Potilailla, joilla on ollut amenorreaa alle 2 vuotta ilman kohdun ja munanpoiston leikkausta, tulee olla follikkelia stimuloivan hormonin arvon postmenopausaalisella alueella seulonnan arvioinnissa
  • Kohdunpoiston, kahdenvälisen munanpoiston tai munanjohtimen ligaation jälkeinen. Dokumentoitu kohdun tai munanpoiston poisto on vahvistettava lääketieteellisillä tiedoilla varsinaisesta toimenpiteestä tai vahvistettava ultraäänellä. Munasoluligaatio on vahvistettava lääketieteellisillä tiedoilla varsinaisesta toimenpiteestä, muuten potilaan on oltava valmis käyttämään kahta sopivaa estemenetelmää koko tutkimuksen ajan, alkaen seulontakäynnistä 180 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen. Tiedot on kerättävä asianmukaisesti sivuston lähdeasiakirjoihin. Huomautus: Raittius on hyväksyttävää, jos tämä on vakiintunut ja suositeltu ehkäisymenetelmä potilaalle
• Osallistujan on suostuttava olemaan imettämättä tutkimuksen aikana tai 180 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen
• Miesosallistuja suostuu käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta alkaen 180 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen. Huomautus: Raittius on hyväksyttävää, jos tämä on vakiintunut ja suositeltu ehkäisymenetelmä potilaalle
• Osallistujan on kyettävä ymmärtämään tutkimusmenettelyt ja suostumaan osallistumaan tutkimukseen antamalla kirjallinen tietoinen suostumus
• Osallistujan on suostuttava olemaan luovuttamatta verta tutkimuksen aikana tai 90 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen
• Aiempi hoito PARP-inhibiittorilla on sallittua niin kauan kuin potilas ei ole aiemmin altistunut immuunitarkastuspisteen estäjille, mukaan lukien PD1-, PD-L1- tai CTLA4-estäjät
• Aiempi hoito immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjillä, mukaan lukien PD1-, PD-L1- tai CTLA4-estäjät, on sallittu niin kauan kuin potilas ei ole aiemmin altistunut PARP-estäjille

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistuja ei saa olla samanaikaisesti mukana mihinkään interventiotutkimukseen
• Osallistujalla ei saa olla ollut suurta leikkausta = < 3 viikkoa ennen protokollahoidon aloittamista ja osallistujan on oltava toipunut kaikista kirurgisista vaikutuksista
• Aiempi hoito sekä PARP-estäjillä että immuunitarkistuspisteen estäjillä joko peräkkäin tai yhdessä, mukaan lukien PD1-, PD-L1- tai CTLA4-estäjät, ei ole sallittua. Potilailla on saattanut olla joko PARP-estäjää tai immuunitarkastuspisteen estäjää aiemmin, mutta ei 3 kuukauden sisällä hoidon aloittamisesta
• Osallistuja ei saa olla saanut tutkimushoitoa = < 4 viikkoa tai aikavälillä, joka on alle vähintään 5 tutkittavan aineen puoliintumisaikaa, sen mukaan kumpi on lyhyempi, ennen protokollahoidon aloittamista
• Osallistuja ei saa olla saanut sädehoitoa, joka kattaa > 20 % luuytimestä 2 viikon sisällä; tai mikä tahansa sädehoito viikon sisällä ennen protokollahoidon päivää 1
• Osallistujalla ei saa olla tunnettua yliherkkyyttä niraparibin ja dostarlimabin (TSR-042) aineosille tai apuaineille
• Osallistuja ei saa olla saanut verensiirtoa (verihiutaleita tai punasoluja) = < 4 viikkoa ennen protokollahoidon aloittamista
• Osallistuja ei saa olla saanut pesäkkeitä stimuloivia tekijöitä (esim. granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää, granulosyyttimakrofagipesäkkeitä stimuloivaa tekijää tai rekombinanttia erytropoietiinia) neljään viikkoon ennen protokollahoidon aloittamista
• Osallistujalla on ollut mikä tahansa aiemmasta kemoterapiasta johtuva 3 tai 4 asteen anemia, neutropenia tai trombosytopenia, joka jatkui yli 4 viikkoa ja liittyi viimeisimpään hoitoon
• Osallistujalla ei saa olla tiedossa myelodysplastista oireyhtymää (MDS) tai akuuttia myeloidista leukemiaa (AML)
• Osallistujalla ei saa olla vakavaa, hallitsematonta sairautta, ei-pahanlaatuista systeemistä sairautta tai aktiivista, hallitsematonta infektiota. Esimerkkejä ovat muun muassa hallitsematon kammiorytmi, äskettäinen (90 päivän sisällä) sydäninfarkti, hallitsematon vakava kohtaushäiriö, epävakaa selkäytimen kompressio, yläonttolaskimon oireyhtymä tai mikä tahansa psykiatrinen häiriö, joka estää tietoisen suostumuksen hankkimisen
• Osallistujalla ei saa olla diagnosoitua, havaittu tai hoidettu muuntyyppistä syöpää =< 2 vuotta ennen protokollahoidon aloittamista (paitsi ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä ja lopullisesti hoidettu in situ kohdunkaulansyöpä tai BRCA:han liittyvä syöpä syöpä (eli rinta-, eturauhas-, haima- tai munasarjasyöpä)
• Osallistujalla ei saa olla tiedossa olevaa osittaista tai täydellistä suolen tukos, joka on ristiriidassa suun kautta annettavan ruokinnan ja/tai suun kautta otettavien lääkkeiden imeytymisen kanssa
• Potilaalla oli >= asteen 3 immuunijärjestelmään liittyvä haittatapahtuma (AE) aikaisemman immunoterapian yhteydessä, lukuun ottamatta ei-kliinisesti merkittäviä laboratoriopoikkeavuuksia
• Osallistujalla on diagnoosi immuunipuutos tai hän on saanut systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän sisällä ennen protokollahoidon aloittamista
• Osallistujalla on tiedossa ihmisen immuunikatovirus (tyypin 1 tai 2 vasta-aineet)
• Osallistujalla on tiedossa aktiivinen hepatiitti B (esim. hepatiitti B -pinta-antigeeni [HBsAg] reaktiivinen) tai hepatiitti C (esim. C-hepatiittiviruksen [HCV] ribonukleiinihappo [laadullinen] on havaittu)
• Osallistujalla on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö). Korvaushoitoa (esim. tyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona
• Osallistujalla ei saa olla interstitiaalista keuhkosairautta
• Osallistuja on saanut elävän rokotteen 14 päivän kuluessa protokollahoidon aloittamisesta