Niraparib a TSR-042 pro léčbu BRCA-mutovaného neresekovatelného nebo metastatického karcinomu prsu, pankreatu, vaječníků, vejcovodů nebo primárního peritoneálního karcinomu

Kritéria pro zařazení:

• Účastník musí mít rakovinu prsu, slinivky břišní, vaječníků, vejcovodů nebo primární peritoneální karcinom, který je neresekovatelný nebo metastatický, s patogenní mutací v BRCA1 nebo BRCA2 (buď zárodečné nebo somatické), jak bylo potvrzeno sekvenováním genů nové generace, jako je University of Washington (UW) Test OncoPlex nebo ekvivalent, a kteří prodělali progresi nebo netolerovali standardní terapie svého onemocnění.

  • Pacientky s rakovinou prsu s nebo bez HER2+, estrogenového receptoru (ER)+ a/nebo progesteronového receptoru (PR)+, podle patologického nálezu, jsou povoleny
• Účastník musí být schopen a ochoten podstoupit biopsii před léčbou a během léčby
• Účastník musí mít předpokládanou délku života 4 měsíce nebo více
• Nádor musí být měřitelný podle kritérií Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1
• Účastník musí mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1
• Účastník musí být starší 18 let
• Pacient musí být schopen tolerovat perorální léky
• Absolutní počet neutrofilů >= 1 500/ul
• Krevní destičky >= 100 000/ul
• Hemoglobin >= 9 g/dl
• Sérový kreatinin =< 1,5 x horní hranice normálu (ULN) nebo vypočtená clearance kreatininu >= 60 ml/min pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice
• Celkový bilirubin =< 1,5 x ULN (=< 2,0 u pacientů se známým Gilbertsovým syndromem) NEBO přímý bilirubin =< 1 x ULN
• Aspartátaminotransferáza a alaninaminotransferáza =< 2,5 x ULN, pokud nejsou přítomny jaterní metastázy, v takovém případě musí být =< 5 x ULN
• Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) = < 1,5 x ULN, pokud pacient nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo parciální tromboplastin (PTT) v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií. Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) = < 1,5 x ULN, pokud pacient nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo PTT v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií
• Asymptomatičtí pacienti se stabilními metastázami v mozku nesmí mít žádné známky krvácení a nepotřebují steroidy nebo antiepileptika po dobu nejméně 7 dní před 1. dnem
• Účastníci užívající kortikosteroidy mohou pokračovat, pokud je jejich dávka stabilní alespoň 4 týdny před zahájením protokolární terapie

• Účastnice má negativní těhotenský test v moči nebo séru do 7 dnů před zahájením studijní léčby, pokud je ve fertilním věku, a souhlasí s tím, že se zdrží činností, které by mohly vést k otěhotnění od screeningu, do 180 dnů po poslední dávce studijní léčby nebo jsou v neplodném potenciálu . Neplodnost je definována následovně (z jiných než zdravotních důvodů):

  • >= 45 let a neměla menstruaci déle než 1 rok
  • Pacientky, které měly amenoreu po dobu < 2 let bez anamnézy hysterektomie a ooforektomie, musí mít při screeningovém vyšetření hodnoty folikuly stimulujícího hormonu v postmenopauzálním rozmezí
  • Post-hysterektomie, post-bilaterální ooforektomie nebo post-tubální ligace. Dokumentovaná hysterektomie nebo ooforektomie musí být potvrzena lékařskými záznamy skutečného výkonu nebo potvrzena ultrazvukem. Podvázání vejcovodů musí být potvrzeno lékařskými záznamy skutečného výkonu, jinak musí být pacient ochoten používat 2 adekvátní bariérové ​​metody po celou dobu studie, počínaje screeningovou návštěvou až po 180 dní po poslední dávce studijní léčby. Informace musí být správně zachyceny ve zdrojových dokumentech webu. Poznámka: Abstinence je přijatelná, pokud je to pro pacientku zavedená a preferovaná antikoncepce
• Účastník musí souhlasit s tím, že nebude kojit během studie nebo 180 dnů po poslední dávce studijní léčby
• Mužský účastník souhlasí s tím, že bude používat adekvátní metodu antikoncepce počínaje první dávkou studované léčby až do 180 dnů po poslední dávce studované léčby. Poznámka: Abstinence je přijatelná, pokud je to pro pacientku zavedená a preferovaná antikoncepce
• Účastník musí být schopen porozumět postupům studie a souhlasit s účastí ve studii poskytnutím písemného informovaného souhlasu
• Účastník musí souhlasit s tím, že nebude darovat krev během studie nebo 90 dnů po poslední dávce studijní léčby
• Předchozí léčba inhibitorem PARP je povolena, pokud pacient neměl předchozí expozici inhibitoru imunitního kontrolního bodu včetně inhibitorů PD1, PD-L1 nebo CTLA4
• Předchozí léčba inhibitorem imunitního kontrolního bodu včetně inhibitorů PD1, PD-L1 nebo CTLA4 je povolena, pokud pacient nebyl v minulosti vystaven inhibitoru PARP

Kritéria vyloučení:

• Účastník nesmí být současně zařazen do žádné intervenční klinické studie
• Účastník nesmí mít větší chirurgický zákrok =< 3 týdny před zahájením protokolární terapie a účastník se musí zotavit z jakýchkoliv následků chirurgického zákroku
• Předchozí léčba inhibitorem PARP a blokádou inhibitoru imunitního kontrolního bodu buď postupně nebo společně, včetně inhibitorů PD1, PD-L1 nebo CTLA4, není povolena. Pacienti mohli mít buď inhibitor PARP nebo inhibitor imunitního kontrolního bodu dříve, ale ne do 3 měsíců od zahájení léčby
• Účastník před zahájením protokolární terapie nesměl dostat hodnocenou terapii =< 4 týdny nebo v časovém intervalu kratším než alespoň 5 poločasů hodnocené látky, podle toho, co je kratší
• Účastník nesměl mít během 2 týdnů radiační terapii zahrnující > 20 % kostní dřeně; nebo jakákoli radiační terapie během 1 týdne před 1. dnem protokolární terapie
• Účastník nesmí mít známou přecitlivělost na složky nebo pomocné látky niraparib a dostarlimab (TSR-042).
• Účastník nesmí dostat transfuzi (krevní destičky nebo červené krvinky) =< 4 týdny před zahájením protokolární terapie
• Účastník nesmí dostat faktory stimulující kolonie (např. faktor stimulující kolonie granulocytů, faktor stimulující kolonie granulocytů a makrofágů nebo rekombinantní erytropoetin) během 4 týdnů před zahájením protokolární terapie
• Účastník měl jakoukoli známou anémii 3. nebo 4. stupně, neutropenii nebo trombocytopenii v důsledku předchozí chemoterapie, která přetrvávala > 4 týdny a souvisela s nejnovější léčbou
• Účastník nesmí mít v anamnéze myelodysplastický syndrom (MDS) nebo akutní myeloidní leukémii (AML)
• Účastník nesmí mít závažnou, nekontrolovanou zdravotní poruchu, nezhoubné systémové onemocnění nebo aktivní, nekontrolovanou infekci. Mezi příklady patří mimo jiné nekontrolovaná komorová arytmie, nedávný (do 90 dnů) infarkt myokardu, nekontrolovaná závažná záchvatová porucha, nestabilní komprese míchy, syndrom horní duté žíly nebo jakákoli psychiatrická porucha, která znemožňuje získání informovaného souhlasu
• Účastník nesmí mít diagnózu, detekci nebo léčbu jiného typu rakoviny =< 2 roky před zahájením protokolární terapie (s výjimkou bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže a in situ rakoviny děložního čípku, která byla definitivně léčena nebo související s BRCA rakovina (tj. prsu, prostaty, slinivky nebo vaječníků)
• Účastník nesmí mít známou částečnou nebo úplnou neprůchodnost střev, která je neslučitelná s perorálním krmením a/nebo absorpcí perorálních léků
• U pacienta se po předchozí imunoterapii vyskytly >= imunitně podmíněné nežádoucí příhody (AE) stupně 3, s výjimkou neklinicky významných laboratorních abnormalit
• Účastník má diagnózu imunodeficience nebo podstoupil systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před zahájením protokolární léčby
• Účastník má známou historii viru lidské imunodeficience (protilátky typu 1 nebo 2)
• Účastník má známou aktivní hepatitidu B (např. povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg] reaktivní) nebo hepatitidu C (např. je detekována ribonukleová kyselina viru hepatitidy C [HCV] [kvalitativní])
• Účastník má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční léčba kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby
• Účastník nesmí mít v anamnéze intersticiální plicní onemocnění
• Účastník dostal živou vakcínu do 14 dnů od zahájení protokolární terapie