Niraparib en TSR-042 voor de behandeling van BRCA-gemuteerde inoperabele of gemetastaseerde borst-, pancreas-, eierstok-, eileider- of primaire peritoneale kanker

Inclusiecriteria:

• De deelnemer moet borst-, pancreas-, eierstok-, eileider- of primaire peritoneale kanker hebben die inoperabel of gemetastaseerd is, met een pathogene mutatie in BRCA1 of BRCA2 (kiemlijn of somatisch), zoals bevestigd door gensequencing van de volgende generatie, zoals de Universiteit van Washington (UW) OncoPlex-assay of equivalent, en die progressie hebben ervaren of intolerant zijn geweest voor standaardtherapieën voor hun ziekte.

  • Borstkankerpatiënten met of zonder HER2+, oestrogeenreceptor (ER)+ en/of progesteronreceptor (PR)+ ziekte, zoals bepaald door pathologisch rapport, zijn toegestaan
• De deelnemer moet in staat en bereid zijn om voor de behandeling en tijdens de behandeling een biopsie te ondergaan
• Deelnemer moet een levensverwachting hebben van 4 maanden of langer
• Tumor moet meetbaar zijn volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)1.1 criteria
• Deelnemer moet een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van =< 1 hebben
• Deelnemer moet >= 18 jaar oud zijn
• De patiënt moet orale medicatie kunnen verdragen
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1.500/uL
• Bloedplaatjes >= 100.000/uL
• Hemoglobine >= 9 g/dL
• Serumcreatinine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) of berekende creatinineklaring >= 60 ml/min met behulp van de Cockcroft-Gault-vergelijking
• Totaal bilirubine =< 1,5 x ULN (=< 2,0 bij patiënten met bekend syndroom van Gilbert) OF direct bilirubine =< 1 x ULN
• Aspartaataminotransferase en alanineaminotransferase =< 2,5 x ULN tenzij levermetastasen aanwezig zijn, in welk geval ze =< 5 x ULN moeten zijn
• Internationale genormaliseerde ratio (INR) of protrombinetijd (PT) =< 1,5 x ULN tenzij de patiënt anticoagulantia krijgt zolang PT of partiële tromboplastine (PTT) binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van anticoagulantia valt. Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) =< 1,5 x ULN tenzij de patiënt antistollingstherapie krijgt zolang PT of PTT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen valt
• Asymptomatische patiënten met stabiele hersenmetastasen mogen geen tekenen van bloeding hebben en mogen geen steroïden of anti-epileptica gebruiken gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan dag 1
• Deelnemers die corticosteroïden krijgen, mogen doorgaan zolang hun dosis stabiel is gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan het starten van de protocoltherapie

• Vrouwelijke deelnemer heeft een negatieve urine- of serumzwangerschapstest binnen 7 dagen voorafgaand aan het nemen van de studiebehandeling als ze zwanger kan worden en stemt ermee in zich te onthouden van activiteiten die zouden kunnen leiden tot zwangerschap van screening tot 180 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling of niet vruchtbaar is . Niet-vruchtbaar potentieel wordt als volgt gedefinieerd (om andere dan medische redenen):

  • >= 45 jaar en > 1 jaar geen menstruatie heeft gehad
  • Patiënten die minder dan 2 jaar amenorroe zijn zonder een voorgeschiedenis van hysterectomie en ovariëctomie, moeten bij screening een waarde van het follikelstimulerend hormoon in het postmenopauzale bereik hebben
  • Post-hysterectomie, post-bilaterale ovariëctomie of post-tubaire ligatie. Gedocumenteerde hysterectomie of ovariëctomie moet worden bevestigd met medische verslagen van de daadwerkelijke procedure of bevestigd door een echografie. Het afbinden van de eileiders moet worden bevestigd met medische verslagen van de eigenlijke procedure, anders moet de patiënt bereid zijn om 2 geschikte barrièremethoden te gebruiken tijdens het onderzoek, te beginnen met het screeningsbezoek tot 180 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling. Informatie moet op de juiste manier worden vastgelegd in de brondocumenten van de site. Opmerking: onthouding is acceptabel als dit de gevestigde en geprefereerde anticonceptie is voor de patiënt
• De deelnemer moet ermee instemmen geen borstvoeding te geven tijdens het onderzoek of gedurende 180 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling
• De mannelijke deelnemer stemt ermee in een adequate anticonceptiemethode te gebruiken vanaf de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling tot 180 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling. Opmerking: onthouding is acceptabel als dit de gevestigde en geprefereerde anticonceptie is voor de patiënt
• De deelnemer moet de onderzoeksprocedures kunnen begrijpen en ermee instemmen om aan het onderzoek deel te nemen door schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
• De deelnemer moet ermee instemmen geen bloed te doneren tijdens het onderzoek of gedurende 90 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling
• Voorafgaande behandeling met een PARP-remmer is toegestaan ​​zolang de patiënt niet eerder is blootgesteld aan een immuuncontrolepuntremmer, waaronder remmers van PD1, PD-L1 of CTLA4
• Voorafgaande behandeling met immuuncheckpointremmers, inclusief PD1-, PD-L1- of CTLA4-remmers, is toegestaan ​​zolang de patiënt niet eerder is blootgesteld aan PARP-remmers

Uitsluitingscriteria:

• De deelnemer mag niet gelijktijdig worden ingeschreven in een interventionele klinische studie
• De deelnemer mag geen grote operatie hebben ondergaan =< 3 weken voorafgaand aan het starten van de protocoltherapie en de deelnemer moet hersteld zijn van eventuele chirurgische gevolgen
• Voorafgaande behandeling met blokkade van zowel PARP-remmer als immuuncontrolepuntremmer, ofwel opeenvolgend of samen, inclusief PD1-, PD-L1- of CTLA4-remmers, is niet toegestaan. Patiënten kunnen eerder PARP-remmer of Immune checkpoint-remmer hebben gehad, maar niet binnen 3 maanden na aanvang van de behandeling
• De deelnemer mag geen experimentele therapie hebben gekregen = < 4 weken, of binnen een tijdsinterval van minder dan ten minste 5 halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel, afhankelijk van wat het kortst is, voordat de protocoltherapie wordt gestart
• Deelnemer mag niet binnen 2 weken bestraling hebben gehad van > 20% van het beenmerg; of enige bestralingstherapie binnen 1 week voorafgaand aan dag 1 van protocoltherapie
• De deelnemer mag geen bekende overgevoeligheid hebben voor componenten of hulpstoffen van niraparib en dostarlimab (TSR-042)
• Deelnemer mag geen transfusie (bloedplaatjes of rode bloedcellen) hebben gekregen =< 4 weken voorafgaand aan de start van de protocoltherapie
• Deelnemer mag geen koloniestimulerende factoren (bijv. granulocyt-koloniestimulerende factor, granulocyt-macrofaag-koloniestimulerende factor of recombinant erytropoëtine) hebben gekregen binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de protocoltherapie
• Deelnemer heeft een bekende graad 3 of 4 anemie, neutropenie of trombocytopenie gehad als gevolg van eerdere chemotherapie die > 4 weken aanhield en gerelateerd was aan de meest recente behandeling
• Deelnemer mag geen voorgeschiedenis hebben van myelodysplastisch syndroom (MDS) of acute myeloïde leukemie (AML)
• De deelnemer mag geen ernstige, ongecontroleerde medische aandoening, niet-kwaadaardige systemische ziekte of actieve, ongecontroleerde infectie hebben. Voorbeelden omvatten, maar zijn niet beperkt tot, ongecontroleerde ventriculaire aritmie, recent (binnen 90 dagen) myocardinfarct, ongecontroleerde ernstige convulsies, onstabiele compressie van het ruggenmerg, superieur vena cava-syndroom of een psychiatrische stoornis die het verkrijgen van geïnformeerde toestemming verbiedt.
• Deelnemer mag geen diagnose, detectie of behandeling van een ander type kanker hebben gehad =< 2 jaar voorafgaand aan het starten van de protocoltherapie (behalve basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid en in situ baarmoederhalskanker die definitief is behandeld of een BRCA-gerelateerde kanker (d.w.z. borst-, prostaat-, alvleesklier- of eierstokkanker)
• De deelnemer mag geen bekende gedeeltelijke of volledige darmobstructie hebben die onverenigbaar is met orale voeding en/of absorptie van orale medicatie
• Patiënt ervoer >= graad 3 immuungerelateerde bijwerking (AE) bij eerdere immunotherapie, met uitzondering van niet-klinisch significante laboratoriumafwijkingen
• Deelnemer heeft een diagnose van immunodeficiëntie of heeft systemische corticosteroïdtherapie of een andere vorm van immunosuppressieve therapie ontvangen binnen 7 dagen voorafgaand aan het starten van de protocoltherapie
• Deelnemer heeft een bekende voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (type 1 of 2 antilichamen)
• Deelnemer heeft actieve hepatitis B gekend (bijv. Hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg] reactief) of hepatitis C (bijv. Hepatitis C-virus [HCV] ribonucleïnezuur [kwalitatief] is gedetecteerd)
• Deelnemer heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling
• De deelnemer mag geen voorgeschiedenis hebben van interstitiële longziekte
• Deelnemer heeft binnen 14 dagen na aanvang van de protocoltherapie een levend vaccin gekregen