Niraparib i TSR-042 w leczeniu nieoperacyjnego lub przerzutowego raka piersi, trzustki, jajnika, jajowodu lub pierwotnego raka otrzewnej z mutacją BRCA

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnik musi mieć raka piersi, trzustki, jajnika, jajowodu lub pierwotnego raka otrzewnej, który jest nieoperacyjny lub z przerzutami, z patogenną mutacją w BRCA1 lub BRCA2 (zarodkowej lub somatycznej), co zostało potwierdzone przez sekwencjonowanie genów nowej generacji, takie jak University of Washington (UW) testu OncoPlex lub równoważnego, u których wystąpiła progresja lub nietolerancja standardowych terapii ich choroby.

  • Pacjentki z rakiem piersi z lub bez HER2+, receptora estrogenowego (ER)+ i/lub receptora progesteronowego (PR)+, na podstawie raportu patologicznego, mogą
• Uczestnik musi być zdolny i chętny do poddania się biopsji przed i w trakcie leczenia
• Uczestnik musi mieć oczekiwaną długość życia 4 miesiące lub więcej
• Guz musi być mierzalny zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1
• Uczestnik musi mieć status sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1
• Uczestnik musi mieć >= 18 lat
• Pacjent musi być w stanie tolerować leki podawane doustnie
• Bezwzględna liczba neutrofilów >= 1500/ul
• Płytki >= 100 000/ul
• Hemoglobina >= 9 g/dl
• Stężenie kreatyniny w surowicy =< 1,5 x górna granica normy (GGN) lub obliczony klirens kreatyniny >= 60 ml/min przy użyciu równania Cockcrofta-Gaulta
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x GGN (=< 2,0 u pacjentów z rozpoznanym zespołem Gilberta) LUB bilirubina bezpośrednia =< 1 x GGN
• Aminotransferaza asparaginianowa i aminotransferaza alaninowa =< 2,5 x GGN, chyba że obecne są przerzuty do wątroby, w takim przypadku muszą być =< 5 x GGN
• Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) = < 1,5 x GGN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub częściowa tromboplastyna (PTT) mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania leków przeciwzakrzepowych. Czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT) =< 1,5 x GGN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub PTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania leków przeciwzakrzepowych
• Bezobjawowi pacjenci ze stabilnymi przerzutami do mózgu nie mogą wykazywać objawów krwawienia i nie mogą potrzebować sterydów ani leków przeciwpadaczkowych przez co najmniej 7 dni przed 1. dniem
• Uczestnicy otrzymujący kortykosteroidy mogą kontynuować leczenie tak długo, jak ich dawka jest stabilna przez co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem terapii zgodnej z protokołem

• Uczestniczka ma ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 7 dni przed przyjęciem badanego leku, jeśli jest w stanie zajść w ciążę i zgadza się powstrzymać od czynności, które mogą skutkować ciążą od badania przesiewowego przez 180 dni po ostatniej dawce badanego leku lub nie jest w stanie zajść w ciążę . Niezdolność do zajścia w ciążę definiuje się następująco (powody inne niż medyczne):

  • >= 45 lat i nie miesiączkuje od > 1 roku
  • U pacjentek, które nie miesiączkowały przez < 2 lata bez histerektomii i wycięcia jajników w wywiadzie, w badaniu przesiewowym wartość hormonu folikulotropowego powinna mieścić się w zakresie pomenopauzalnym
  • Po histerektomii, po obustronnym wycięciu jajników lub podwiązaniu jajowodów. Udokumentowana histerektomia lub wycięcie jajników musi być potwierdzone dokumentacją medyczną z faktycznego zabiegu lub potwierdzone badaniem USG. Podwiązanie jajowodów musi być potwierdzone dokumentacją medyczną dotyczącą faktycznego zabiegu, w przeciwnym razie pacjentka musi wyrazić wolę stosowania 2 odpowiednich metod barierowych przez cały czas trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej, przez 180 dni po ostatniej dawce badanego leku. Informacje muszą być odpowiednio uchwycone w dokumentach źródłowych witryny. Uwaga: Abstynencja jest dopuszczalna, jeśli jest to uznana i preferowana przez pacjentkę metoda antykoncepcji
• Uczestnik musi wyrazić zgodę na niekarmienie piersią podczas badania lub przez 180 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
• Uczestnik płci męskiej zgadza się stosować odpowiednią metodę antykoncepcji począwszy od pierwszej dawki badanego leku do 180 dni po ostatniej dawce badanego leku. Uwaga: Abstynencja jest dopuszczalna, jeśli jest to uznana i preferowana przez pacjentkę metoda antykoncepcji
• Uczestnik musi być w stanie zrozumieć procedury badania i wyrazić zgodę na udział w badaniu, przedstawiając pisemną świadomą zgodę
• Uczestnik musi wyrazić zgodę na nieoddawanie krwi podczas badania lub przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
• Dozwolone jest wcześniejsze leczenie inhibitorem PARP, o ile pacjent nie był wcześniej narażony na inhibitor immunologicznego punktu kontrolnego, w tym inhibitory PD1, PD-L1 lub CTLA4
• Dozwolone jest wcześniejsze leczenie inhibitorem immunologicznego punktu kontrolnego, w tym inhibitorami PD1, PD-L1 lub CTLA4, o ile pacjent nie był wcześniej narażony na działanie inhibitora PARP

Kryteria wyłączenia:

• Uczestnik nie może być jednocześnie włączony do żadnego interwencyjnego badania klinicznego
• Uczestnik nie mógł mieć poważnej operacji =< 3 tygodnie przed rozpoczęciem terapii zgodnej z protokołem, a uczestnik musiał wyleczyć się z wszelkich skutków chirurgicznych
• Niedozwolone jest wcześniejsze leczenie zarówno inhibitorem PARP, jak i inhibitorem immunologicznego punktu kontrolnego, sekwencyjnie lub łącznie, w tym inhibitorami PD1, PD-L1 lub CTLA4. Pacjenci mogli mieć wcześniej inhibitor PARP lub inhibitor immunologicznego punktu kontrolnego, ale nie w ciągu 3 miesięcy od rozpoczęcia leczenia
• Uczestnik nie mógł otrzymać badanej terapii =< 4 tygodnie lub w przedziale czasowym krótszym niż co najmniej 5 okresów półtrwania badanego środka, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, przed rozpoczęciem terapii zgodnej z protokołem
• Uczestnik nie mógł przejść radioterapii obejmującej > 20% szpiku kostnego w ciągu 2 tygodni; lub jakąkolwiek radioterapię w ciągu 1 tygodnia przed 1. dniem protokołu terapii
• Uczestnik nie może mieć znanej nadwrażliwości na składniki lub substancje pomocnicze niraparybu i dostarlimabu (TSR-042)
• Uczestnik nie mógł otrzymać transfuzji (płytki krwi lub krwinki czerwone) =< 4 tygodnie przed rozpoczęciem terapii według protokołu
• Uczestnik nie mógł otrzymywać czynników stymulujących tworzenie kolonii (np. czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów, czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów lub rekombinowanej erytropoetyny) w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem terapii zgodnej z protokołem
• Uczestnik miał jakąkolwiek znaną niedokrwistość, neutropenię lub małopłytkowość stopnia 3 lub 4 z powodu wcześniejszej chemioterapii, która utrzymywała się przez > 4 tygodnie i była związana z ostatnim leczeniem
• Uczestnik nie może mieć żadnej znanej historii zespołu mielodysplastycznego (MDS) ani ostrej białaczki szpikowej (AML)
• Uczestnik nie może cierpieć na poważne, niekontrolowane zaburzenie medyczne, niezłośliwą chorobę ogólnoustrojową ani aktywną, niekontrolowaną infekcję. Przykłady obejmują między innymi niekontrolowane arytmie komorowe, niedawno przebyty (w ciągu 90 dni) zawał mięśnia sercowego, niekontrolowane poważne zaburzenia napadowe, niestabilny ucisk rdzenia kręgowego, zespół żyły głównej górnej lub jakiekolwiek zaburzenie psychiczne uniemożliwiające uzyskanie świadomej zgody
• Uczestnik nie mógł mieć zdiagnozowanego, wykrytego ani leczonego nowotworu =< 2 lata przed rozpoczęciem terapii zgodnej z protokołem (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry i raka szyjki macicy in situ, który został ostatecznie wyleczony lub związanego z BRCA rak (tj. piersi, prostaty, trzustki lub jajnika)
• Uczestnik nie może mieć znanej częściowej lub całkowitej niedrożności jelit, która jest nie do pogodzenia z karmieniem doustnym i/lub wchłanianiem doustnych leków
• U pacjenta wystąpiło zdarzenie niepożądane pochodzenia immunologicznego (AE) >= stopnia 3 po wcześniejszej immunoterapii, z wyjątkiem nieklinicznie istotnych nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych
• Uczestnik ma rozpoznanie niedoboru odporności lub otrzymał ogólnoustrojową terapię sterydową lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem terapii zgodnej z protokołem
• Uczestnik ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (przeciwciała typu 1 lub 2)
• Uczestnik ma znane aktywne zapalenie wątroby typu B (np. antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] reaktywny) lub zapalenie wątroby typu C (np. wykryto kwas rybonukleinowy wirusa zapalenia wątroby typu C [HCV] [jakościowo])
• Uczestnik ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. z użyciem środków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego
• Uczestnik nie może mieć historii śródmiąższowej choroby płuc
• Uczestnik otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 14 dni od rozpoczęcia terapii zgodnej z protokołem