Niraparib 和 TSR-042 用于治疗 BRCA 突变的不可切除或转移性乳腺癌、胰腺癌、卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌

纳入标准：

• 参与者必须患有不可切除或转移的乳腺癌、胰腺癌、卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌，并经下一代基因测序（例如华盛顿大学 (UW)）确认 BRCA1 或 BRCA2（种系或体细胞）存在致病性突变OncoPlex 测定或等效物，以及已经出现进展或对其疾病的标准疗法不耐受的人。

  • 允许根据病理报告确定患有或不患有 HER2+、雌激素受体 (ER)+ 和/或孕激素受体 (PR)+ 疾病的乳腺癌患者
• 参与者必须能够并愿意接受治疗前和治疗中的活检
• 参与者必须有 4 个月或更长的预期寿命
• 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST)1.1 标准，肿瘤必须是可测量的
• 参与者必须具有 =< 1 的东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态
• 参与者必须年满 18 岁
• 患者必须能够耐受口服药物
• 中性粒细胞绝对计数 >= 1,500/uL
• 血小板 >= 100,000/uL
• 血红蛋白 >= 9 克/分升
• 血清肌酐 =< 1.5 x 正常上限 (ULN) 或使用 Cockcroft-Gault 方程计算的肌酐清除率 >= 60 mL/min
• 总胆红素 =< 1.5 x ULN（已知吉尔伯特综合征患者 =< 2.0）或直接胆红素 =< 1 x ULN
• 天冬氨酸转氨酶和丙氨酸转氨酶 =< 2.5 x ULN，除非存在肝转移，在这种情况下它们必须 =< 5 x ULN
• 国际标准化比值 (INR) 或凝血酶原时间 (PT) =< 1.5 x ULN，除非患者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或部分凝血活酶 (PTT) 在抗凝剂预期使用的治疗范围内。 活化的部分凝血活酶时间 (aPTT) =< 1.5 x ULN，除非患者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或 PTT 在抗凝剂预期使用的治疗范围内
• 稳定脑转移的无症状患者必须没有出血证据，并且在第 1 天之前至少 7 天不需要类固醇或抗癫痫药物
• 接受皮质类固醇的参与者可以继续服用，只要他们的剂量在开始方案治疗前稳定至少 4 周

• 如果女性参与者在接受研究治疗之前 7 天内的尿液或血清妊娠试验呈阴性，如果有生育能力，并且同意在最后一次研究治疗剂量后 180 天内从筛查中放弃可能导致怀孕的活动，或者没有生育能力. 非生育潜力定义如下（除医学原因外）：

  • >= 45 岁并且没有月经 > 1 年
  • 闭经时间 < 2 年且无子宫切除术和卵巢切除术病史的患者在筛选评估时卵泡刺激素值必须在绝经后范围内
  • 子宫切除术后、双侧卵巢切除术后或输卵管结扎术后。 记录在案的子宫切除术或卵巢切除术必须通过实际手术的医疗记录或超声波确认。 输卵管结扎必须通过实际手术的医疗记录进行确认，否则患者必须愿意在整个研究过程中使用 2 种足够的屏障方法，从筛选访问开始到最后一次研究治疗剂量后的 180 天。 必须在站点的源文档中适当地捕获信息。 注意：如果这是患者公认的首选避孕方法，则可以禁欲
• 参与者必须同意在研究期间或最后一剂研究治疗后的 180 天内不进行母乳喂养
• 男性参与者同意从研究治疗的第一剂开始到最后一剂研究治疗后的 180 天内使用适当的避孕方法。 注意：如果这是患者公认的首选避孕方法，则可以禁欲
• 参与者必须能够理解研究程序并通过提供书面知情同意同意参与研究
• 参与者必须同意在研究期间或最后一剂研究治疗后 90 天内不献血
• 只要患者之前没有接触过免疫检查点抑制剂（包括 PD1、PD-L1 或 CTLA4 抑制剂），就允许之前使用 PARP 抑制剂进行治疗
• 只要患者之前没有接触过 PARP 抑制剂，就允许之前使用免疫检查点抑制剂（包括 PD1、PD-L1 或 CTLA4 抑制剂）进行治疗

排除标准：

• 参与者不得同时参加任何介入性临床试验
• 参与者不得在开始方案治疗前 =< 3 周进行过大手术，并且参与者必须已从任何手术效果中恢复
• 不允许既往使用 PARP 抑制剂和免疫检查点抑制剂阻断剂依次或一起使用，包括 PD1、PD-L1 或 CTLA4 抑制剂。 患者之前可能使用过 PARP 抑制剂或免疫检查点抑制剂，但不是在开始治疗后的 3 个月内
• 在开始方案治疗之前，参与者不得接受研究性治疗 =< 4 周，或在少于研究药物至少 5 个半衰期的时间间隔内，以较短者为准
• 参与者不得在 2 周内接受过包括 > 20% 骨髓的放射治疗；或方案治疗第 1 天前 1 周内的任何放射治疗
• 参与者不得对 niraparib 和 dostarlimab (TSR-042) 成分或赋形剂有已知的超敏反应
• 参与者不得在开始方案治疗前 4 周未接受过输血（血小板或红细胞）
• 参与者不得在开始方案治疗前 4 周内接受过集落刺激因子（例如，粒细胞集落刺激因子、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子或重组促红细胞生成素）
• 由于先前的化疗持续> 4 周并且与最近的治疗相关，参与者有任何已知的 3 级或 4 级贫血、中性粒细胞减少或血小板减少
• 参与者不得有任何已知的骨髓增生异常综合征 (MDS) 或急性髓性白血病 (AML) 病史
• 参与者不得患有严重的、不受控制的躯体疾病、非恶性全身性疾病或活动性、不受控制的感染。 示例包括但不限于不受控制的室性心律失常、近期（90 天内）心肌梗塞、不受控制的严重癫痫症、不稳定的脊髓压迫、上腔静脉综合征或任何禁止获得知情同意的精神疾病
• 在开始方案治疗之前，参与者不得诊断、检测或治疗另一种类型的癌症 =< 2 年（皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌以及已明确治疗的原位宫颈癌或 BRCA 相关疾病除外）癌症（即乳腺癌、前列腺癌、胰腺癌或卵巢癌）
• 参与者不得患有与口服喂养和/或口服药物吸收不相容的已知部分或完全性肠梗阻
• 患者在先前的免疫治疗中经历了 >= 3 级免疫相关不良事件 (AE)，非临床显着实验室异常除外
• 参与者被诊断为免疫缺陷或在开始方案治疗前 7 天内接受过全身性类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗
• 参与者有已知的人类免疫缺陷病毒病史（1 型或 2 型抗体）
• 参与者已知患有活动性乙型肝炎（例如，乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 反应性）或丙型肝炎（例如，检测到丙型肝炎病毒 [HCV] 核糖核酸 [定性]）
• 参与者患有活动性自身免疫性疾病，在过去 2 年中需要全身治疗（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如，甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于治疗肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式
• 参与者不得有间质性肺病史
• 参与者在开始方案治疗后的 14 天内接种了活疫苗