Niraparib og TSR-042 for behandling av BRCA-mutert uoperabelt eller metastatisk bryst, bukspyttkjertel, eggstokk, eggleder eller primær peritonealkreft

Inklusjonskriterier:

• Deltakeren må ha bryst-, bukspyttkjertel-, eggstokk-, eggleder- eller primær peritonealkreft som er uopererbar eller metastatisk, med en patogen mutasjon i BRCA1 eller BRCA2 (enten kimlinje eller somatisk) som bekreftet av neste generasjons gensekvensering som University of Washington (UW) OncoPlex-analyse eller tilsvarende, og som har opplevd progresjon eller vært intolerante overfor standardbehandlinger for sykdommen.

  • Brystkreftpasienter med eller uten HER2+, østrogenreseptor (ER)+ og/eller progesteronreseptor (PR)+ sykdom, som bestemt av patologisk rapport, er tillatt
• Deltaker må kunne og være villig til å gjennomgå forbehandlings- og underbehandlingsbiopsi
• Deltakeren må ha en forventet levetid på 4 måneder eller mer
• Tumor må være målbar i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)1.1 kriterier
• Deltakeren må ha ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på =< 1
• Deltaker må være >= 18 år
• Pasienten må tåle oral medisinering
• Absolutt nøytrofiltall >= 1500/uL
• Blodplater >= 100 000/uL
• Hemoglobin >= 9 g/dL
• Serumkreatinin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN) eller beregnet kreatininclearance >= 60 ml/min ved bruk av Cockcroft-Gault-ligningen
• Totalt bilirubin =< 1,5 x ULN (=< 2,0 hos pasienter med kjent Gilberts syndrom) ELLER direkte bilirubin =< 1 x ULN
• Aspartataminotransferase og alaninaminotransferase =< 2,5 x ULN med mindre levermetastaser er tilstede, i så fall må de være =< 5 x ULN
• Internasjonalt normalisert forhold (INR) eller protrombintid (PT) =< 1,5 x ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller partiell tromboplastin (PTT) er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia. Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 x ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia
• Asymptomatiske pasienter med stabile hjernemetastaser må ikke ha tegn på blødning og ikke behov for steroider eller anti-epileptiske medisiner i minst 7 dager før dag 1
• Deltakere som får kortikosteroider kan fortsette så lenge dosen er stabil i minst 4 uker før oppstart av protokollbehandling

• Kvinnelig deltaker har en negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 7 dager før studiebehandlingen hvis de er i fertil alder og samtykker i å avstå fra aktiviteter som kan føre til graviditet fra screening til 180 dager etter siste dose av studiebehandlingen eller er av ikke-fertil alder . Ikke-fertilitet er definert som følger (av andre enn medisinske årsaker):

  • >= 45 år og har ikke hatt mens på > 1 år
  • Pasienter som har vært amenoré i < 2 år uten tidligere hysterektomi og ooforektomi, må ha en follikkelstimulerende hormonverdi i postmenopausal området ved screeningsevaluering
  • Post-hysterektomi, post-bilateral ooforektomi eller post-tubal ligering. Dokumentert hysterektomi eller ooforektomi må bekreftes med journal over selve prosedyren eller bekreftes ved ultralyd. Tuballigering må bekreftes med journal over selve prosedyren, ellers må pasienten være villig til å bruke 2 adekvate barrieremetoder gjennom hele studien, fra og med screeningbesøket til og med 180 dager etter siste dose av studiebehandlingen. Informasjon må fanges på riktig måte i nettstedets kildedokumenter. Merk: Avholdenhet er akseptabelt hvis dette er den etablerte og foretrukne prevensjonen for pasienten
• Deltakeren må godta å ikke amme under studien eller i 180 dager etter siste dose av studiebehandlingen
• Mannlig deltaker samtykker i å bruke en adekvat prevensjonsmetode fra den første dosen av studiebehandlingen til 180 dager etter den siste dosen av studiebehandlingen. Merk: Avholdenhet er akseptabelt hvis dette er den etablerte og foretrukne prevensjonen for pasienten
• Deltakeren må være i stand til å forstå studieprosedyrene og godta å delta i studien ved å gi skriftlig informert samtykke
• Deltakeren må godta å ikke donere blod under studien eller i 90 dager etter siste dose av studiebehandlingen
• Tidligere behandling med en PARP-hemmer er tillatt så lenge pasienten ikke tidligere har vært utsatt for immunsjekkpunkthemmere inkludert hemmere av PD1, PD-L1 eller CTLA4
• Tidligere behandling med immunkontrollpunkthemmere inkludert hemmere av PD1, PD-L1 eller CTLA4 er tillatt så lenge pasienten ikke tidligere har vært utsatt for PARP-hemmeren

Ekskluderingskriterier:

• Deltakeren må ikke samtidig være registrert i noen intervensjonell klinisk studie
• Deltakeren må ikke ha gjennomgått større kirurgi =< 3 uker før oppstart av protokollbehandling, og deltakeren må ha kommet seg etter eventuelle kirurgiske effekter
• Tidligere behandling med både PARP-hemmer og immunsjekkpunkthemmerblokade enten sekvensielt eller sammen inkludert hemmere av PD1, PD-L1 eller CTLA4 er ikke tillatt. Pasienter kan ha hatt enten PARP-hemmer eller immunsjekkpunkthemmer tidligere, men ikke innen 3 måneder etter behandlingsstart
• Deltakeren må ikke ha mottatt undersøkelsesbehandling =< 4 uker, eller innen et tidsintervall mindre enn minst 5 halveringstider av undersøkelsesmidlet, avhengig av hva som er kortest, før protokollbehandlingen startet
• Deltakeren skal ikke ha hatt strålebehandling som omfattet > 20 % av benmargen innen 2 uker; eller hvilken som helst strålebehandling innen 1 uke før dag 1 av protokollbehandlingen
• Deltakeren må ikke ha en kjent overfølsomhet overfor niraparib og dostarlimab (TSR-042) komponenter eller hjelpestoffer
• Deltakeren må ikke ha mottatt transfusjon (blodplater eller røde blodlegemer) =< 4 uker før oppstart av protokollbehandling
• Deltakeren må ikke ha mottatt kolonistimulerende faktorer (f.eks. granulocyttkolonistimulerende faktor, granulocyttmakrofagkolonistimulerende faktor eller rekombinant erytropoietin) innen 4 uker før oppstart av protokollbehandling
• Deltakeren har hatt noen kjent grad 3 eller 4 anemi, nøytropeni eller trombocytopeni på grunn av tidligere kjemoterapi som vedvarte > 4 uker og var relatert til den siste behandlingen
• Deltakeren må ikke ha noen kjent historie med myelodysplastisk syndrom (MDS) eller akutt myeloid leukemi (AML)
• Deltakeren må ikke ha en alvorlig, ukontrollert medisinsk lidelse, ikke-malign systemisk sykdom eller aktiv, ukontrollert infeksjon. Eksempler inkluderer, men er ikke begrenset til, ukontrollert ventrikkelarytmi, nylig (innen 90 dager) hjerteinfarkt, ukontrollert alvorlig anfallsforstyrrelse, ustabil ryggmargskompresjon, superior vena cava syndrom eller enhver psykiatrisk lidelse som forbyr innhenting av informert samtykke
• Deltakeren må ikke ha hatt diagnose, påvisning eller behandling av en annen type kreft =< 2 år før oppstart av protokollbehandling (unntatt basal- eller plateepitelkarsinom i huden og in situ livmorhalskreft som er definitivt behandlet eller en BRCA-relatert kreft (dvs. bryst, prostata, bukspyttkjertel eller eggstokk)
• Deltakeren må ikke ha en kjent delvis eller fullstendig tarmobstruksjon som er uforenlig med oral mating og/eller absorpsjon av orale medisiner
• Pasienten opplevde >= grad 3 immunrelatert bivirkning (AE) med tidligere immunterapi, med unntak av ikke-klinisk signifikante laboratorieavvik
• Deltakeren har en diagnose av immunsvikt eller har mottatt systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før oppstart av protokollbehandling
• Deltakeren har en kjent historie med humant immunsviktvirus (type 1 eller 2 antistoffer)
• Deltakeren har kjent aktiv hepatitt B (f.eks. hepatitt B overflateantigen [HBsAg] reaktiv) eller hepatitt C (f.eks. hepatitt C-virus [HCV] ribonukleinsyre [kvalitativ] er påvist)
• Deltakeren har en aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt osv.) anses ikke som en form for systemisk behandling
• Deltakeren må ikke ha en historie med interstitiell lungesykdom
• Deltakeren har mottatt en levende vaksine innen 14 dager etter oppstart av protokollbehandling