Niraparib és TSR-042 BRCA-mutációval rendelkező nem reszekálható vagy áttétes emlő-, hasnyálmirigy-, petefészek-, petevezeték- vagy elsődleges peritoneális rák kezelésére

Bevételi kritériumok:

• A résztvevőnek emlő-, hasnyálmirigy-, petefészek-, petevezeték- vagy primer hashártyarákban kell szenvednie, amely nem reszekálható vagy metasztatikus, és a BRCA1-ben vagy a BRCA2-ben (csíravonal vagy szomatikus) patogén mutációval kell rendelkeznie, amelyet a következő generációs génszekvenálás, például a Washingtoni Egyetem (UW) igazol. OncoPlex assay vagy azzal egyenértékű, és akik betegségük progresszióját tapasztalták, vagy intoleranciát mutattak a betegségük szokásos terápiáira.

  • A HER2+, ösztrogénreceptor (ER)+ és/vagy progeszteronreceptor (PR)+ betegségben szenvedő vagy nem szenvedő emlőrákos betegek a patológiai jelentés szerint engedélyezettek.
• A résztvevőnek képesnek és hajlandónak kell lennie az előkezelésre és a kezelés alatti biopsziára
• A résztvevőnek legalább 4 hónapos várható élettartammal kell rendelkeznie
• A daganatnak mérhetőnek kell lennie a válaszértékelési kritériumok szilárd daganatokban (RECIST) 1.1 kritériumai szerint
• A résztvevőnek az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátuszának =< 1-nek kell lennie
• A résztvevőnek legalább 18 évesnek kell lennie
• A betegnek képesnek kell lennie az orális gyógyszeres kezelés tolerálására
• Abszolút neutrofilszám >= 1500/uL
• Vérlemezkék >= 100 000/ul
• Hemoglobin >= 9 g/dl
• Szérum kreatinin = < 1,5 x a normál felső határ (ULN) vagy számított kreatinin clearance >= 60 ml/perc a Cockcroft-Gault egyenlet alapján
• Összes bilirubin = < 1,5 x ULN (=< 2,0 ismert Gilberts-szindrómás betegeknél) VAGY direkt bilirubin = < 1 x ULN
• Aszpartát-aminotranszferáz és alanin-aminotranszferáz = < 2,5 x ULN, kivéve, ha májmetasztázisok vannak jelen, ebben az esetben a normálérték felső határának 5-nél kisebbnek kell lennie
• Nemzetközi normalizált arány (INR) vagy protrombin idő (PT) = < 1,5 x ULN, kivéve, ha a beteg antikoaguláns kezelést kap, amíg a PT vagy a részleges thromboplastin (PTT) az antikoagulánsok tervezett felhasználásának terápiás tartományán belül van. Aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) = < 1,5 x ULN, kivéve, ha a beteg antikoaguláns kezelést kap, amíg a PT vagy PTT az antikoagulánsok tervezett felhasználásának terápiás tartományán belül van
• A stabil agyi metasztázisokkal rendelkező tünetmentes betegeknél az 1. napot megelőzően legalább 7 napig nem lehet vérzésre utaló jel, és nincs szükségük szteroidokra vagy epilepszia elleni gyógyszerekre.
• A kortikoszteroidokat kapó résztvevők mindaddig folytathatják a kezelést, amíg az adagjuk stabil, legalább 4 hétig a protokollterápia megkezdése előtt

• A női résztvevő vizelet- vagy szérum terhességi tesztje negatív a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 7 napon belül, ha fogamzóképes, és beleegyezik abba, hogy tartózkodik azoktól a tevékenységektől, amelyek terhességet okozhatnak a szűrésből a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 180 napig, vagy nem fogamzóképes korú. . A gyermekvállalási potenciált a következőképpen határozzák meg (nem egészségügyi okokból):

  • >= 45 éves, és több mint 1 éve nem volt menzesze
  • Azoknál a betegeknél, akik 2 évnél rövidebb ideig amenorrhoeásban szenvedtek méheltávolítás és peteeltávolítás nélkül, a tüszőstimuláló hormon értékének a posztmenopauzás tartományban kell lennie a szűrés értékelése során
  • Poszt-hysterectomia, poszt-kétoldali peteeltávolítás vagy poszt-tubális lekötés. A dokumentált méheltávolítást vagy oophorectomiát a tényleges beavatkozás orvosi feljegyzéseivel vagy ultrahanggal kell megerősíteni. A petevezeték lekötését az aktuális eljárás orvosi feljegyzéseivel kell megerősíteni, ellenkező esetben a páciensnek hajlandónak kell lennie 2 megfelelő barrier módszer alkalmazására a vizsgálat során, a szűrővizsgálattól kezdve a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 180 napig. Az információkat megfelelően rögzíteni kell a webhely forrásdokumentumaiban. Megjegyzés: Az absztinencia elfogadható, ha ez a bevett és preferált fogamzásgátlás a páciens számára
• A résztvevőnek bele kell egyeznie, hogy nem szoptat a vizsgálat alatt vagy a vizsgálati kezelés utolsó adagja után 180 napig
• A férfi résztvevő beleegyezik abba, hogy megfelelő fogamzásgátlási módszert alkalmazzon a vizsgálati kezelés első adagjától kezdve a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 180 napig. Megjegyzés: Az absztinencia elfogadható, ha ez a bevett és preferált fogamzásgátlás a páciens számára
• A résztvevőnek képesnek kell lennie arra, hogy megértse a vizsgálati eljárásokat, és írásos, tájékozott hozzájárulásával beleegyezzen a vizsgálatban való részvételbe
• A résztvevőnek bele kell egyeznie, hogy nem ad vért a vizsgálat alatt vagy a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 90 napig
• A PARP-inhibitorral történő előzetes kezelés addig megengedett, amíg a beteg nem kapott korábban immunkontroll-gátlót, beleértve a PD1, PD-L1 vagy CTLA4 inhibitorokat.
• A PD1, PD-L1 vagy CTLA4 inhibitorokat is magában foglaló immunellenőrzési pont inhibitorral történő előzetes kezelés megengedett mindaddig, amíg a beteg korábban nem kapott PARP-gátlót.

Kizárási kritériumok:

• A résztvevőt nem szabad egyidejűleg bevonni semmilyen intervenciós klinikai vizsgálatba
• A résztvevőnek nem kellett volna nagyobb műtéten átesnie =< 3 héttel a protokollterápia megkezdése előtt, és a résztvevőnek fel kell gyógyulnia bármilyen műtéti hatásból
• A PARP-inhibitorral és az immun-ellenőrzőpont-gátló blokáddal történő előzetes kezelés, akár egymás után, akár együtt, beleértve a PD1, PD-L1 vagy CTLA4 inhibitorait, nem megengedett. Lehetséges, hogy a betegek korábban PARP-gátlóval vagy immunellenőrzőpont-gátlóval rendelkeztek, de a kezelés megkezdését követő 3 hónapon belül nem
• A résztvevő nem részesülhet vizsgálati terápiában =< 4 hétig, vagy a vizsgálati szer legalább 5 felezési idejénél rövidebb időintervallumon belül, attól függően, hogy melyik a rövidebb, a protokollterápia megkezdése előtt
• A résztvevő 2 héten belül nem részesülhet a csontvelő > 20%-át felölelő sugárkezelésben; vagy bármilyen sugárterápia a protokollterápia 1. napja előtti 1 héten belül
• A résztvevőnek nem lehet ismert túlérzékenysége a niraparib és a dostarlimab (TSR-042) összetevőire vagy segédanyagaira
• A résztvevő nem részesülhet transzfúzióban (vérlemezkék vagy vörösvértestek) =< 4 héttel a protokollterápia megkezdése előtt
• A résztvevő nem kapott telepstimuláló faktorokat (pl. granulocita telep-stimuláló faktor, granulocita-makrofág telep-stimuláló faktor vagy rekombináns eritropoetin) a protokollterápia megkezdése előtt 4 héten belül.
• A résztvevőnek bármilyen ismert 3. vagy 4. fokozatú vérszegénysége, neutropenia vagy thrombocytopenia volt korábbi kemoterápia következtében, amely több mint 4 hétig fennállt, és a legutóbbi kezeléshez kapcsolódott
• A résztvevőnek nem állhat fenn myelodysplasiás szindróma (MDS) vagy akut mieloid leukémia (AML) anamnézisében.
• A résztvevőnek nem lehet súlyos, kontrollálatlan egészségügyi rendellenessége, nem rosszindulatú szisztémás betegsége vagy aktív, ellenőrizetlen fertőzése. Példák többek között a kontrollálatlan kamrai aritmia, a közelmúltban (90 napon belül) átélt szívizominfarktus, a kontrollálatlan súlyos rohamzavar, az instabil gerincvelő-kompresszió, a vena cava superior szindróma vagy bármely olyan pszichiátriai rendellenesség, amely megtiltja a tájékozott beleegyezés megszerzését
• A résztvevőnél nem diagnosztizáltak, nem észleltek vagy kezeltek más típusú rákbetegséget =< 2 évvel a protokollterápia megkezdése előtt (kivéve a bőr bazális vagy laphámsejtes karcinómáját és a véglegesen kezelt in situ méhnyakrákot vagy a BRCA-val kapcsolatos rák (azaz mell-, prosztata-, hasnyálmirigy- vagy petefészekrák)
• A résztvevőnek nem lehet ismert részleges vagy teljes bélelzáródása, amely összeférhetetlen a szájon át történő táplálással és/vagy az orális gyógyszerek felszívódásával
• A beteg >= 3. fokozatú immunrendszerrel kapcsolatos mellékhatást (AE) tapasztalt korábbi immunterápia során, a nem klinikailag jelentős laboratóriumi eltérések kivételével
• A résztvevőnél immunhiányt diagnosztizáltak, vagy szisztémás szteroid terápiában vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelésben részesült a protokollterápia megkezdése előtt 7 napon belül
• A résztvevőnek ismert volt humán immundeficiencia vírusa (1-es vagy 2-es típusú antitestek)
• A résztvevő ismert aktív hepatitis B-vel (például hepatitis B felületi antigén [HBsAg] reaktív) vagy hepatitis C-vel (például hepatitis C vírus [HCV] ribonukleinsav [minőségi] kimutatása)
• A résztvevőnek aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával). A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid helyettesítő terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető a szisztémás kezelés egyik formájának
• A résztvevőnek nem lehet intersticiális tüdőbetegsége
• A résztvevő a protokollterápia megkezdését követő 14 napon belül élő vakcinát kapott