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Étude comparant le médicament expérimental HBI-8000 associé au nivolumab par rapport au nivolumab chez des patients atteints de mélanome avancé

18 septembre 2025 mis à jour par: HUYABIO International, LLC.

Une étude multicentrique, randomisée, en double aveugle de phase 3 comparant HBI-8000 associé à Nivolumab versus un placebo associé à Nivolumab chez des patients atteints d'un mélanome non résécable ou métastatique non préalablement traités par des inhibiteurs PD-1 ou PD-L1

Il s'agit d'une étude de phase 3 visant à comparer l'efficacité et l'innocuité de HBI-8000 ou d'un placebo associé à nivolumab chez des patients atteints de mélanome non résécable ou métastatique et les patients éligibles qui ne sont pas des adolescents ou des patients présentant de nouvelles métastases cérébrales progressives seront stratifiés par PD-L1 expression et taux de LDH.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude de phase 3 multicentrique, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo portant sur le HBI-8000 ou un placebo combiné au nivolumab. La randomisation des patients éligibles sera stratifiée selon l'expression de PD-L1 (positif, niveau d'expression ≥ 1 % contre négatif, niveau d'expression < 1 %) et LDH (normal contre élevé) dans l'étude principale. Les adultes présentant de nouvelles métastases cérébrales progressives ou les adolescents avec ou sans nouvelles métastases cérébrales progressives seront recrutés dans une cohorte distincte, non randomisée et ouverte pour recevoir la combinaison de HBI-8000 et de nivolumab.

Dans l'étude principale, les patients éligibles seront randomisés au sein de la strate appropriée selon un ratio de 1:1 par rapport au bras test ou au bras contrôle. Le traitement de l'étude sera initié dans les 3 jours suivant la randomisation.

Un cycle de traitement se compose de 28 jours. Les patients seront traités avec l'un des éléments suivants :

Bras de test : HBI-8000 30 mg oral BIW + nivolumab IV à des doses spécifiques à des jours spécifiques

Groupe témoin : Placebo oral BIW + nivolumab IV à des doses spécifiques à des jours spécifiques

Le traitement à l'étude (HBI-8000 ou placebo) est administré environ 30 minutes après un repas complet.

Le traitement à l'étude (HBI-8000 ou placebo) sera administré deux fois par semaine les jours suivants de chaque cycle de 28 jours :

  • CxW1 : Jours 1, 4
  • CxW2 : Jours 8, 11
  • CxW3 : Jours 15, 18
  • CxW4 : Jours 22, 25

Le traitement de l'étude doit commencer dans les 3 jours suivant la randomisation et se poursuivre jusqu'à 2 ans ou jusqu'à progression de la maladie (confirmée), toxicité inacceptable ou retrait du consentement du patient.

En plus du traitement de l'étude, le nivolumab est administré à des doses spécifiques à des jours spécifiques sous forme de perfusion intraveineuse pendant environ 30 minutes. Nivolumab sera administré le jour 1 de chaque cycle.

Pour la cohorte non randomisée pour une population spéciale, les sujets éligibles recevront du HBI-8000 30 mg de BIW par voie orale et du nivolumab IV à des doses spécifiques à des jours spécifiques, selon le même calendrier que celui décrit ci-dessus. Pour les adolescents pesant < 40 kg, nivolumab sera administré à des doses spécifiques toutes les 4 semaines. Nivolumab sera administré le jour 1 de chaque cycle.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

450

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Afrique du Sud
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Afrique du Sud, 2196
        • The Medical Oncology Centre of Rosebank
      • Pretoria, Gauteng, Afrique du Sud, 0081
        • Wilgers Oncology Centre
      • Pretoria, Gauteng, Afrique du Sud, 0084
        • Curo Oncology
      • Roodepoort, Gauteng, Afrique du Sud, 1709
        • West Rand Oncology Centre Flora Clinic
    • Western Cape
      • George, Western Cape, Afrique du Sud, 6529
        • Excellentis Clinical Trial Consultants
      • Kraaifontein, Western Cape, Afrique du Sud, 7570
        • Cape Town Oncology Trials Cape Gate Oncology Centre
      • Rondebosch, Western Cape, Afrique du Sud, 7700
        • Cancercare Rondebosch Oncology
  • Allemagne
      • Berlin, Allemagne, 10117
        • Charite Universitaetsmedizin Berlin - Campus Charite Mitte
      • Berlin, Allemagne, 13585
        • Vivantes Klinikum Spandau, Dermatologie und Allergologie
      • Cologne, Allemagne, 50937
        • Universitaetsklinikum Koeln, Dermatologie und Venerologie,
      • Dresden, Allemagne, 01307
        • Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus TU Dresden, Klinik und Poliklinik f. Dermatologie
      • Erfurt, Allemagne, 99089
        • Helios Klinikum Erfurt, Dermatologie und Allergologie
      • Essen, Allemagne
        • Universitatsklinikum Essen Klinik fur Dermatologie Studienambulanz
      • Freiburg im Breisgau, Allemagne, 79104
        • Universitaetsklinikum Freiburg, Klinik fuer Dermatologie und Venerologie
      • Heidelberg, Allemagne, 69120
        • Universitaetsklinikum Heidelberg, NCT-Dermatoonkologie
      • Leipzig, Allemagne, 04103
        • Klinik und Poliklinik für Dermatologie, Venerologie und Allergologie
      • Lübeck, Allemagne, 23538
        • Universitaetsklinikum Schleswig Holstein - Campus Luebeck
      • Mainz, Allemagne, 55131
        • Universitaetsmedizin der Johannes Gutenberg-Universitaet Mainz, Hautklinik
      • Mannheim, Allemagne, 68167
        • Universitaetsklinikum Mannheim, Klinik f. Dermatologie, Venerologie, Allergologle,
      • Tübingen, Allemagne, 72076
        • Studienzentrum Dermao-Onkologie, Universitaetsklinikum Tuebingen
  • Australie
      • Brisbane, Australie
        • Royal Brisband and Women's Hospital
      • Liverpool, Australie
        • Liverpool Hospital
      • Nedlands, Australie
        • Affinity Clinical Research
      • Tweed Heads, Australie
        • Tweed Hospital
      • Waratah, Australie
        • Calvary Mater Newcastle
    • New South Wales
      • Wahroonga, New South Wales, Australie
        • Sydney Adventist Hospital
    • Queensland
      • Buderim, Queensland, Australie, 4556
        • University of the Sunshine Coast
      • South Brisbane, Queensland, Australie
        • Icon Cancer Centre Wesley
    • Victoria
      • Ballarat, Victoria, Australie
        • Ballarat Health Services
      • Shepparton, Victoria, Australie
        • Goulburn Valley Health
  • Belgique
      • Brasschaat, Belgique, 2930
        • AZ Klina
      • Brussels, Belgique, 1200
        • Cliniques Universitaires
      • Ghent, Belgique, 9000
        • AZ Maria Middelares
      • Hasselt, Belgique, 3500
        • Jessa Ziekenhuis
      • Liège, Belgique, 4000
        • Hospital de La Citadelle
      • Ottignies, Belgique, 1340
        • Clinique Saint-PIerre
  • Brésil
    • Estado de Bahia
      • Salvador, Estado de Bahia, Brésil, 41950-610
        • Ensino e Terapia de Inovação Clίnica AMO-ETICA
    • Paraná
      • Curitiba, Paraná, Brésil, 81520-060
        • Hospital Erasto Gaertner - Liga Paranaense de Combate ao Câncer,
      • Londrina, Paraná, Brésil, 86015-520
        • Hospital do Câncer de Londrina
    • Rio Grande do Sul
      • Centro, Rio Grande do Sul, Brésil, 99010-080
        • Hospital São Vicente de Paulo
      • Lajeado, Rio Grande do Sul, Brésil, 95900-010
        • Hospital Bruno Born
      • Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brésil, 90850-170
        • Centro Gaúcho Integrado de Oncologia, Hematologia
      • Santa Cruz do Sul, Rio Grande do Sul, Brésil, 96810-110
        • Hospital de Clίnίcas de Porto Alegre
      • São Cristóvão, Rio Grande do Sul, Brésil, 98700-000
        • Oncosite-Centro de Pesquisa Clίnica em Oncologia
    • São Paulo
      • Barretos, São Paulo, Brésil, 14784-400
        • Hopital de Câncer de Barretos-Fundação Pio XII
      • Jaú, São Paulo, Brésil, 17210-080
        • Fundacao Doutor Amaral Carvalho
      • Santo André, São Paulo, Brésil, 09060-650
        • CEPHO-Centro de Estudos e Pesquisas de Hematologia e Oncologia
      • São José do Rio Preto, São Paulo, Brésil, 15090-000
        • Fundação Faculdade Regional de Medicina de São José do Rio Preto
      • São Paulo, São Paulo, Brésil, 01246-000
        • Instituto do Cancer do Estado de São Paulo - "Octavio Frias de Oliveira"-ICESP
  • Corée du Sud
      • Seoul, Corée du Sud, 03722
        • Severance Hospital Yonsei University Health System
    • Gyeonggi-do
      • Goyang-si, Gyeonggi-do, Corée du Sud, 10408
        • National Cancer Center
      • Seongnam-si, Gyeonggi-do, Corée du Sud, 13496
        • CHA University Bundang Medical Center
      • Seoul, Gyeonggi-do, Corée du Sud, 03722
        • Severance Hospital Younsei University Health System,
    • Jeollanam-do
      • Hwasun, Jeollanam-do, Corée du Sud, 58128
        • Chonnam National University Hwasun Hospital
    • Jung-gu
      • Daejeon, Jung-gu, Corée du Sud, 35015
        • Chungnam National University Hospital
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Espagne, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Barcelona, Espagne
        • Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
      • Barcelona, Espagne, 08908
        • Catalan Institute of Oncology
      • Barcelona, Espagne, 08916
        • ICO Badalona-Hospital Universitari Germans Trias I Pujol
      • Madrid, Espagne, 28040
        • Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
      • Madrid, Espagne
        • Hospital Universitario Clinico San Carlos
      • Madrid, Espagne, 28050
        • Centro Integral Oncologico Clara Campal
      • Madrid, Espagne, 28033
        • MD Anderson Cancer Center
      • Málaga, Espagne, 29010
        • Hospital Regional Universitario de Málaga
      • Seville, Espagne
        • Hospital Universitario Virgen Macarena
      • Zaragoza, Espagne
        • Hospital Universitario Miguel Servet
  • France
      • Besançon, France
        • CHU de Besançon - Hôpital Jean Minjoz
      • Boulogne-Billancourt, France
        • Hôpital Ambroise Paré
      • Dijon, France
        • CHU de Dijon, Service de dermatologie
      • La Tronche, France
        • CHU Grenoble Alpes
      • Lille, France
        • CHRU Lille - Hôpital Claude Huriez, Clinique de Dermatologie
      • Marseille, France, 13385 Cedex 05
        • Hôpital La Timone
      • Paris, France
        • Hôpital Saint-Louis
      • Pierre-Bénite, France
        • Centre Hospitalier LYON SUD
      • Rouen, France, 76031
        • CHU de Rouen-Hôpital
      • Villejuif, France
        • Institut Gustave Roussy, Service de Dermatologie
  • Italie
      • Bari, Italie, 70124
        • IRCCS Giovanni Paolo II Oncologia Medica
      • Bologna, Italie, 40138
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Sant'Orsola Malpighi IRCCS
      • Misterbianco, Italie, 95045
        • Humanitas Istituto Clinico Catanese, U.O. Oncologia Medica
      • Napoli, Italie, 80131
        • Istituto Nazionale Tumori Fondazione G. Pascale, Oncologia Medica e Terapia Innovativa
      • Palermo, Italie, 90127
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Policlinico Paolo Giaccone - U.O. Oncologia Medica
      • Roma, Italie, 00168
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
      • Siena, Italie, 53100
        • A.O.U Senese Policlinico Santa Maria alle Scotte-UOC Immunoterapia Oncologica
      • Verona, Italie, 37134
        • Policlinico G.B. Rossi-Borgo Roma-Centro Ricerche Cliniche di Verona
    • Milano
      • Milan, Milano, Italie, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
      • Milan, Milano, Italie, 20122
        • Fondazione IRCCS CA'Granda Ospedale Maggiore Policlinico-Oncologia Medica
    • Perugia
      • Perugia, Perugia, Italie, 06132
        • A.O.S. Maria della Misericordia, Oncologia Medica
  • Japon
    • Fukuoka
      • Fukuoka, Fukuoka, Japon, 811-1395
        • National Hospital Organization Kyushu Cancer Center
    • Nagano
      • Matsumoto, Nagano, Japon, 390-8621
        • Shinshu University Hospital
    • Niigata
      • Niigata, Niigata, Japon, 951-8566
        • Niigata Cancer Center Hospital
    • Okayama-ken
      • Okayama, Okayama-ken, Japon, 700-8558
        • Okayama University Hospital
    • Osaka
      • Chuo Ku, Osaka, Japon, 540-0006
        • National Hospital Organization Osaka National Hospital
      • Osaka, Osaka, Japon, 541-8567
        • Osaka Prefectural Hospital Organization Osaka International Cancer Institute
    • Sunto-gun
      • Nagaizumi-cho, Sunto-gun, Japon, 411-8777
        • Shizuoka Cancer Center
    • Tokho
      • Kōtoku, Tokho, Japon, 135-8550
        • The Cancer Institute Hospital of JFCR
  • L'Autriche
      • Graz, L'Autriche, 8036
        • Medical University of Graz Department of Dermatology and Venerology
      • Innsbruck, L'Autriche, 6020
        • Univ.-Lkinik für Dermatologie, Venerologie und Allergologie
  • Nouvelle-Zélande
      • Auckland, Nouvelle-Zélande
        • Auckland City Hospital
      • Hamilton, Nouvelle-Zélande
        • Waikato Hospital
      • Tauranga, Nouvelle-Zélande, 3112
        • Tauranga Hospital
  • Porto Rico
    • Puerto Rico
      • Rio Piedras, Puerto Rico, Porto Rico, 00935
        • Hospial Oncologico, Puerto Rico Medical Center
  • Royaume-Uni
      • Edinburgh, Royaume-Uni, EH4 2XU
        • Edinburgh Cancer Center Western General Hospital
    • Hampshire
      • Eastleigh, Hampshire, Royaume-Uni, SO53 2DW
        • Nuffield Health Wessex Hospital
  • Singapour
      • Singapore, Singapour, 169610
        • National Cancer Centre
  • Tchéquie
      • Olomouc, Tchéquie, 77900
        • Fakultni nemocnice Olomoue
      • Ostrava-Poruba, Tchéquie, 70852
        • Fakultni nemocnice Ostrava Kozni oddeleni
      • Prague, Tchéquie, 10034
        • Fakultni nemocnice Kralovske Vinohrady
  • États-Unis
    • California
      • Bakersfield, California, États-Unis, 93309
        • Comprehensive Blood and Cancer Center
      • La Jolla, California, États-Unis, 92037
        • UC San Diego Moores Cancer Center
      • Pasadena, California, États-Unis, 91105
        • Innovative Clinical Research Institute (ICRI)
      • Redlands, California, États-Unis, 92373
        • Emad Ibrahim, MD, INC
      • Riverside, California, États-Unis, 92505
        • Kaiser Permanente Oncology Research
      • San Marcos, California, États-Unis, 92069
        • California Cancer Associates for Research and Excellence, Inc. (cCARE)
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, États-Unis, 33486
        • Boca Raton Regional Hospital, Lynn Cancer Institute
      • Hollywood, Florida, États-Unis, 33021
        • Memorial Regional Hospital
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32207
        • Baptist MD Anderson Cancer Center
      • Orlando, Florida, États-Unis, 32806
        • Orlando Health
      • Pensacola, Florida, États-Unis, 32504
        • Ascension Sacred Heart Medical Oncology
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Indiana
      • Goshen, Indiana, États-Unis, 46526
        • Goshen Center for Cancer Care
    • Kentucky
      • Edgewood, Kentucky, États-Unis, 41017
        • St. Elizabeth Healthcare
      • Lexington, Kentucky, États-Unis, 40503
        • Baptist Health Lexington
    • Maryland
      • Frederick, Maryland, États-Unis, 21701
        • Frederick Memorial Healthcare System
    • Missouri
      • Bridgeton, Missouri, États-Unis, 63044
        • St Louis Cancer Care
      • Kansas City, Missouri, États-Unis, 64114
        • AMR Kansas City
      • Saint Joseph, Missouri, États-Unis, 64506
        • MediSearch Clinical Trials
    • Montana
      • Billings, Montana, États-Unis, 59102
        • St. Vincent - Frontier Cancer Center
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28204
        • Levine Cancer Institute
      • Goldsboro, North Carolina, États-Unis, 27534
        • Southeastern Medical Oncology Center
    • Ohio
      • Canton, Ohio, États-Unis, 44718
        • Gabrail Cancer Center Research
      • Toledo, Ohio, États-Unis, 43623
        • Toledo Clinic Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19107
        • Thomas Jefferson University Medical Oncology Clinic
    • South Carolina
      • Anderson, South Carolina, États-Unis, 29621
        • AnMed Health
      • Lancaster, South Carolina, États-Unis, 29720
        • Carolina Blood and Cancer Care Associates
    • Texas
      • The Woodlands, Texas, États-Unis, 77380
        • Renovatio Clinical
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84106
        • Utah Cancer Specialists
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, États-Unis, 22031
        • Inova Schar Cancer Institute
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
        • Froedtert Hospital, Medical College of Wisconsin

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

8 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Diagnostic histopathologiquement confirmé de mélanome non uvéal, de stade III (non résécable) ou de stade IV (métastatique) selon le système de stadification AJCC (8e édition).
  2. Statut de mutation BRAF V600 connu ou consentement au test de mutation BRAF V600 avant la randomisation.

  3. Tissu tumoral disponible pour les tests PD-L1 au laboratoire central. Le niveau d'expression PD-L1 est requis pour la randomisation. Pour être randomisé, un patient doit être classé comme PD-L1 positif ou PD-L1 négatif selon les critères suivants :

    • PD-L1 positif (≥ 1 % de coloration de la membrane des cellules tumorales dans un minimum d'une centaine de cellules tumorales évaluables) vs
    • PD-L1 négatif (< 1 % de coloration de la membrane des cellules tumorales dans un minimum d'une centaine de cellules tumorales évaluables).

    Remarque : Si une quantité insuffisante de tissu tumoral provenant d'un site non résécable ou métastatique est disponible avant le début de la phase de dépistage, les patients doivent consentir à permettre l'acquisition de tissu tumoral supplémentaire pour l'évaluation du biomarqueur.

  4. Hommes ou femmes de 12 ans ou plus.
  5. Statut de performance ECOG ≤1 pour l'âge ≥18 ans, score de performance Lansky ≥80% pour l'âge 12 à 17 ans.

  6. Au moins une lésion mesurable définie par les critères RECIST 1.1, (distincte de la lésion à utiliser pour le prélèvement de tissu tumoral pour le test PD-L1) sans compter les métastases cérébrales avec :

    • Diamètre le plus long ≥ 10 mm par CT (lorsque l'épaisseur de la tranche est ≤ 5 mm); ou ≥ 2 × épaisseur de tranche (lorsque l'épaisseur de tranche est > 5 mm)
    • Ganglion lymphatique hypertrophié pathologiquement : ≥ 15 mm dans le petit axe par TDM (lorsque l'épaisseur de coupe est ≤ 5 mm)
    • Clinique : ≥ 10 mm (qui peut être mesuré avec précision au pied à coulisse).

  7. N'ont pas reçu d'anti-PD-1, d'anti-PD-L1 ou d'autre traitement systémique pour un mélanome non résécable ou métastatique, à l'exception des cas suivants, à condition que le patient se soit remis de toutes les toxicités liées au traitement :

    • Thérapie ciblant la mutation BRAF > 4 semaines avant l'administration du traitement à l'étude.
    • Un traitement adjuvant ou néoadjuvant avec des inhibiteurs de PD-1 ou PD-L1 ou anti-CTLA-4) est autorisé si la progression/ou la récidive de la maladie s'est produite au moins 6 mois après la dernière dose et qu'aucune toxicité liée au système immunitaire cliniquement significative entraînant l'arrêt du traitement n'a été observée
    • Le traitement adjuvant par interféron doit avoir été terminé > 6 semaines avant l'administration du traitement à l'étude
  8. Toute radiothérapie ou chirurgie mineure antérieure doit être terminée au moins 2 semaines et 1 semaine respectivement avant l'administration du jour 1 et récupérée de toutes les toxicités liées au traitement

  9. Résultats du laboratoire de dépistage dans les 14 jours précédant la randomisation :

    • Hématologie : GB ≥3000/μL, neutrophiles ≥1500/μL, plaquettes ≥100 × 103/μL, hémoglobine ≥10,0 g/dL indépendamment de la transfusion. L'utilisation du facteur de croissance érythropoïétique pour obtenir une hémoglobine (Hb) ≥ 10 g/dl est acceptable.
    • Le CrCL≥ 30 mL/min en utilisant la formule de Cockcroft-Gault.
    • ASAT et ALAT ≤ 3 × LSN, phosphatase alcaline ≤ 2,5 × LSN sauf présence de métastases osseuses (patients avec métastases osseuses documentées : phosphatase alcaline < 5 x LSN), bilirubine ≤ 1,5 × LSN (sauf maladie de Gilbert connue où elle doit être ≤ 3 × LSN), albumine sérique ≥ 3,0 g/dL).
  10. Test de grossesse sérique négatif au départ pour les femmes en âge de procréer.
  11. Les femmes en âge de procréer (femmes non stériles chirurgicalement ou préménopausées capables de devenir enceintes) et tous les hommes (en raison du risque potentiel d'exposition au médicament par l'éjaculat) doivent accepter d'utiliser des mesures contraceptives adéquates dès le début de l'étude, pendant l'étude et pendant 5 ans. mois après la dernière dose du médicament à l'étude. Les méthodes acceptables de contraception dans cet essai comprennent deux méthodes très efficaces de contraception (telles que déterminées par l'investigateur ; l'une des méthodes doit être une technique de barrière) ou l'abstinence.
  12. Avoir la capacité de comprendre et la volonté de signer un document de consentement éclairé écrit, de se conformer au traitement, aux visites et aux évaluations prévus par l'étude.

Critère d'exclusion:

  1. Antécédents de réactions d'hypersensibilité de grade ≥ 3 aux anticorps monoclonaux.
  2. Traitement antérieur avec un inhibiteur de PD-1, PD-L1, PD-L2, CTLA-4 ou tout autre agent ciblant la co-stimulation des lymphocytes T ou les voies de contrôle immunitaire pour le mélanome non résécable ou métastatique.
  3. Antécédents de maladie cardiovasculaire, notamment : insuffisance cardiaque congestive (New York Heart Association Grade III ou IV) ; angor instable ou infarctus du myocarde au cours des 6 mois précédents ; ou arythmie cardiaque symptomatique malgré une prise en charge médicale. Intervalle QT corrigé par la fréquence cardiaque en utilisant QTcF > 450 ms chez les hommes ou > 470 ms chez les femmes, ou syndrome du QT long congénital.
  4. Hypertension non contrôlée, pression artérielle systolique (PAS) > 160 mmHg ou pression artérielle diastolique (PAD) > 100 mmHg.
  5. Patients présentant des métastases cérébrales nouvelles, actives ou progressives ou une maladie leptoméningée sauf lorsqu'elles sont envisagées pour une cohorte ouverte spéciale distincte décrite dans la section 5.3 du protocole ou la section « Inclusion des patients présentant des métastases cérébrales progressives » dans le synopsis du protocole.
  6. Antécédents de diarrhée hémorragique, de maladie intestinale inflammatoire, d'ulcère peptique actif non contrôlé ou de résection intestinale qui affecte l'absorption des médicaments administrés par voie orale.
  7. Maladie auto-immune active, connue ou suspectée, à l'exception du diabète sucré de type I, de l'hypothyroïdie nécessitant uniquement un remplacement hormonal ou des troubles cutanés (tels que le vitiligo, le psoriasis ou l'alopécie) ne nécessitant pas de traitement systémique.
  8. Infection bactérienne, virale ou fongique active non contrôlée nécessitant un traitement systémique.
  9. Antécédents connus de test positif pour le VIH, SIDA connu.
  10. Antigène de surface de l'hépatite B positif ou anticorps de l'hépatite C positif. Une enquête plus approfondie selon les pratiques institutionnelles peut être effectuée pour exclure une infection active.
  11. Patients présentant une affection nécessitant un traitement systémique chronique avec des corticostéroïdes (> 10 mg de prednisone par jour ou équivalents) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant l'administration du traitement à l'étude. Les stéroïdes inhalés ou topiques, ou une dose de remplacement surrénalien de corticostéroïdes à une dose ≤ 10 mg/jour d'équivalent prednisone sont autorisés.
  12. Utilisation d'un autre agent expérimental (médicament ou vaccin non commercialisé pour aucune indication) 28 jours ou avant l'administration du traitement à l'étude. Si l'agent expérimental est un anticorps monoclonal, dans les 3 mois précédant l'administration du traitement à l'étude
  13. Femmes enceintes ou allaitantes.

  14. Deuxième tumeur maligne sauf en rémission depuis 2 ans ou cancers curables localement qui ont été traités avec une intention curative sans signe de récidive, tels que :

    • Cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde
    • Cancer superficiel de la vessie
    • Carcinome in situ du col de l'utérus ou du sein
    • Cancer de la prostate accidentel
    • Cancer de la peau non mélanomateux
    • Carcinome in situ du col de l'utérus traité à visée curative
    • Cancer de la prostate traité à visée curative avec un antigène spécifique de la prostate (PSA) sérique < 2,0 ng/mL
  15. Patients présentant des conditions médicales nécessitant l'administration d'inducteurs et d'inhibiteurs puissants du cytochrome P450 (CYP), du CYP3A4.
  16. Insuffisance surrénalienne non contrôlée ou maladie hépatique chronique active.
  17. A reçu des vaccins vivants / vaccins vivants atténués approuvés dans les 30 jours suivant le jour 1 du cycle 1 prévu. Les vaccins viraux inactivés ou les vaccins basés sur un composant sous-viral sont autorisés ; cependant, les vaccins antigrippaux intranasaux (p. Flu-Mist) ne sont pas autorisés. La vaccination contre la COVID-19 doit être administrée au moins 7 jours avant le Cycle 1 Jour 1.
  18. Conditions médicales sous-jacentes qui, de l'avis de l'investigateur, rendront l'administration du traitement à l'étude dangereuse ou obscurciront l'interprétation de la détermination de la toxicité ou des EI.
  19. Refus ou incapacité de se conformer aux procédures requises dans ce protocole.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras d'essai
HBI-8000 30 mg oral BIW + nivolumab IV à des doses spécifiques à des jours spécifiques
Médicament: HBI-8000 en association avec nivolumab
Les patients prendront 30 mg de HBI-8000 par voie orale environ 30 minutes après un repas complet, en commençant le jour 1 et en continuant tous les 3 à 4 jours selon le schéma BIW. Le jour 1 de chaque cycle, nivolumab IV sera administré par perfusion intraveineuse à des doses spécifiques à des jours spécifiques conformément à la notice d'information régionale sur le produit du fabricant OPDIVO® et aux pratiques de prescription de l'établissement. Chez les patients adolescents pesant < 40 kg, nivolumab sera administré à des doses spécifiques à des jours spécifiques.
Autres noms:
  • Pour HBI-8000 : tudicdinostat ; Pour le nivolumab : OPDIVO®
Comparateur placebo: Bras de commande
Placebo oral BIW + nivolumab IV à des doses spécifiques à des jours spécifiques
Médicament: Placebo en association avec nivolumab
Les patients prendront 30 mg de placebo par voie orale environ 30 minutes après un repas complet, en commençant le jour 1 et en continuant tous les 3 à 4 jours selon le schéma BIW. Le jour 1 de chaque cycle, nivolumab IV à des doses spécifiques sera administré par perfusion intraveineuse conformément à la notice d'information régionale sur le produit du fabricant OPDIVO® et aux pratiques de prescription de l'établissement.
Autres noms:
  • Pour le nivolumab : OPDIVO®

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Résultat primaire
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la première date de maladie évolutive (MP) documentée, évaluée jusqu'à 48 mois
Survie sans progression (SSP) définie comme le temps (en jours) entre la date de randomisation et la première date de progression documentée de la maladie, telle que déterminée par le BIRC, ou la date du décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
De la date de randomisation jusqu'à la première date de maladie évolutive (MP) documentée, évaluée jusqu'à 48 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse objectif
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la progression de la maladie ou une toxicité inacceptable, évaluée jusqu'à 48 mois
Taux de réponse objective (ORR) défini comme le pourcentage de patients inscrits dans chaque groupe d'étude avec une meilleure réponse de réponse complète (RC) ou de réponse partielle (PR) selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST 1.1), tels que déterminés par le Comité d'examen indépendant en aveugle (BIRC).
De la date de randomisation jusqu'à la progression de la maladie ou une toxicité inacceptable, évaluée jusqu'à 48 mois
La survie globale
Délai: De la date de randomisation jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 48 mois
Survie globale (SG) définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date du décès, quelle qu'en soit la cause.
De la date de randomisation jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 48 mois
Sécurité, définie comme le taux d'incidence des EI
Délai: De la date de sélection jusqu'à la fin de l'étude, évaluée jusqu'à 48 mois
Sécurité, définie comme le taux d'incidence des EI. Le NCI-CTCAE v5.0 servira de document de référence pour choisir la terminologie appropriée pour évaluer la gravité des EI et pour évaluer la relation causale et les résultats.
De la date de sélection jusqu'à la fin de l'étude, évaluée jusqu'à 48 mois

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Durée de la réponse
Délai: Évalué jusqu'à 48 mois
Durée de réponse (DoR), définie comme le temps écoulé entre la première date de réponse objective (PR ou CR) selon RECIST 1.1 telle que déterminée par le BIRC jusqu'à la première date de maladie évolutive (MP) ou de décès quelle qu'en soit la cause.
Évalué jusqu'à 48 mois
Taux de contrôle des maladies
Délai: Évalué jusqu'à 48 mois
Taux de contrôle de la maladie (DCR), défini comme le pourcentage du total des patients inscrits dans chaque bras d'étude avec une meilleure réponse de CR, PR ou SD selon RECIST 1.1, tel que déterminé par le BIRC.
Évalué jusqu'à 48 mois
Délai de réponse
Délai: Évalué jusqu'à 48 mois
Délai de réponse (TTR), défini comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la première date de réponse objective documentée (CR ou PR) telle que déterminée par le BIRC.
Évalué jusqu'à 48 mois
Il est temps de progresser
Délai: Évalué jusqu'à 48 mois
Temps de progression (TTP) défini comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la première date de progression documentée telle que déterminée par le BIRC. Pour les patients sans MP, le TTP sera considéré comme censuré au décès ou à la dernière date d'imagerie évaluable.
Évalué jusqu'à 48 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

HUYABIO International, LLC.

Collaborateurs

Bristol-Myers Squibb

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Gloria Lee, MD, PhD, HUYABIO International, LLC.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

12 août 2021

Achèvement primaire (Estimé)

1 juillet 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 décembre 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 décembre 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 décembre 2020

Première publication (Réel)

19 décembre 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

24 septembre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 septembre 2025

Dernière vérification

1 septembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • HBI-8000-303

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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