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Estudio que compara el fármaco en investigación HBI-8000 combinado con nivolumab frente a nivolumab en pacientes con melanoma avanzado

25 de julio de 2023 actualizado por: HUYABIO International, LLC.

Un estudio de fase 3 multicéntrico, aleatorizado, doble ciego de HBI-8000 combinado con nivolumab versus placebo con nivolumab en pacientes con melanoma no resecable o metastásico no tratados previamente con inhibidores de PD-1 o PD-L1

Este es un estudio de fase 3 para comparar la eficacia y seguridad de HBI-8000 o Placebo combinado con nivolumab en pacientes con melanoma no resecable o metastásico y los pacientes elegibles que no son adolescentes o pacientes con metástasis cerebral nueva y progresiva serán estratificados por PD-L1 expresión y nivel de LDH.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un estudio de Fase 3 multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de HBI-8000 o Placebo combinado con nivolumab. La aleatorización de los pacientes elegibles se estratificará según la expresión de PD-L1 (positivo, nivel de expresión ≥1 % frente a negativo, nivel de expresión <1 %) y LDH (normal frente a elevado) en el estudio principal. Los adultos con metástasis cerebrales nuevas y progresivas, o los adolescentes con o sin metástasis cerebrales nuevas y progresivas, se inscribirán en una cohorte separada, no aleatoria y abierta para recibir la combinación de HBI-8000 y nivolumab.

En el estudio principal, los pacientes elegibles serán aleatorizados dentro del estrato apropiado en una proporción de 1:1 al brazo de prueba o al brazo de control. El tratamiento del estudio se iniciará dentro de los 3 días posteriores a la aleatorización.

Un ciclo de tratamiento consta de 28 días. Los pacientes serán tratados con uno de los siguientes:

Grupo de prueba: HBI-8000 30 mg oral BIW + nivolumab IV en dosis específicas en días específicos

Brazo de control: Placebo oral BIW + nivolumab IV a dosis específicas en días específicos

El Tratamiento del Estudio (HBI-8000 o Placebo) se administra aproximadamente 30 minutos después de una comida completa.

El Tratamiento del estudio (HBI-8000 o Placebo) se administrará dos veces por semana en los siguientes días de cada ciclo de 28 días:

  • CxW1: Días 1, 4
  • CxW2: Días 8, 11
  • CxW3: Días 15, 18
  • CxW4: Días 22, 25

El tratamiento del estudio debe comenzar dentro de los 3 días posteriores a la aleatorización y continuar hasta 2 años o hasta la progresión de la enfermedad (confirmada), toxicidad inaceptable o retirada del consentimiento del paciente.

Además del tratamiento del estudio, nivolumab se administra en dosis específicas en días específicos como infusión intravenosa durante aproximadamente 30 minutos. Nivolumab se administrará el Día 1 de cada ciclo.

Para la cohorte no aleatorizada para población especial, los sujetos elegibles recibirán HBI-8000 30 mg por vía oral BIW y nivolumab IV en dosis específicas en días específicos, bajo el mismo programa descrito anteriormente. Para adolescentes que pesan < 40 kg, nivolumab se dosificará en dosis específicas cada 4 semanas. Nivolumab se administrará el Día 1 de cada ciclo.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

480

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Berlin, Alemania, 10117
        • Reclutamiento
        • Charite Universitaetsmedizin Berlin - Campus Charite Mitte
      • Berlin, Alemania, 13585
        • Reclutamiento
        • Vivantes Klinikum Spandau, Dermatologie und Allergologie
      • Dresden,, Alemania, 01307
        • Reclutamiento
        • Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus TU Dresden, Klinik und Poliklinik f. Dermatologie
      • Erfurt, Alemania, 99089
        • Reclutamiento
        • Helios Klinikum Erfurt, Dermatologie und Allergologie
      • Essen, Alemania
        • Reclutamiento
        • Universitatsklinikum Essen Klinik fur Dermatologie Studienambulanz
      • Freiburg, Alemania, 79104
        • Reclutamiento
        • Universitaetsklinikum Freiburg, Klinik fuer Dermatologie und Venerologie
      • Heidelberg, Alemania, 69120
        • Reclutamiento
        • Universitaetsklinikum Heidelberg, NCT-Dermatoonkologie
      • Koeln, Alemania, 50937
        • Reclutamiento
        • Universitaetsklinikum Koeln, Dermatologie und Venerologie,
      • Leipzig, Alemania, 04103
        • Reclutamiento
        • Klinik und Poliklinik für Dermatologie, Venerologie und Allergologie
      • Luebeck, Alemania, 23538
        • Reclutamiento
        • Universitaetsklinikum Schleswig Holstein - Campus Luebeck
      • Mainz, Alemania, 55131
        • Reclutamiento
        • Universitaetsmedizin der Johannes Gutenberg-Universitaet Mainz, Hautklinik
      • Mannheim, Alemania, 68167
        • Reclutamiento
        • Universitaetsklinikum Mannheim, Klinik f. Dermatologie, Venerologie, Allergologle,
      • Tuebingen, Alemania, 72076
        • Reclutamiento
        • Studienzentrum Dermao-Onkologie, Universitaetsklinikum Tuebingen
  • Australia
      • Brisbane, Australia
        • Reclutamiento
        • Royal Brisband and Women's Hospital
        • Contacto:
      • Liverpool, Australia
        • Reclutamiento
        • Liverpool Hospital
        • Contacto:
          • Bavanthi Balkrishnar
          • Número de teléfono: 02 8738 9744
      • Nedlands, Australia
      • Tweed Heads, Australia
        • Reclutamiento
        • Tweed Hospital
      • Waratah, Australia
    • New South Wales
      • Wahroonga, New South Wales, Australia
        • Reclutamiento
        • Sydney Adventist Hospital
        • Contacto:
    • Queensland
      • Buderim, Queensland, Australia, 4556
        • Reclutamiento
        • University of the Sunshine Coast
        • Contacto:
          • Susan Poechhacker
          • Número de teléfono: 61 7 5456 5515
          • Correo electrónico: spoechha@usc.edu.au
        • Investigador principal:
          • Hong Shue, M.D.
      • Sippy Downs, Queensland, Australia, 4556
        • Reclutamiento
        • University of the Sunshine
      • South Brisbane, Queensland, Australia
        • Reclutamiento
        • Icon Cancer Centre Wesley
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Agnieszka Malczewski, M.D.
    • Victoria
      • Ballarat, Victoria, Australia
        • Reclutamiento
        • Ballarat Health Services
        • Contacto:
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Sharad Sharma, MD
      • Shepparton, Victoria, Australia
        • Reclutamiento
        • Goulburn Valley Health
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Myron Klevansky, MD
  • Austria
      • Graz, Austria, 8036
        • Reclutamiento
        • Medical University of Graz Department of Dermatology and Venerology
      • Innsbruck, Austria, 6020
        • Reclutamiento
        • Univ.-Lkinik für Dermatologie, Venerologie und Allergologie
  • Brasil
      • São Paulo, Brasil, 01246-000
        • Reclutamiento
        • Instituto do Cancer do Estado de São Paulo - "Octavio Frias de Oliveira"-ICESP
    • Bahia
      • Salvador, Bahia, Brasil, 41950-610
        • Reclutamiento
        • Ensino e Terapia de Inovação Clίnica AMO-ETICA
    • Paraná
      • Curitiba, Paraná, Brasil, 81520-060
        • Reclutamiento
        • Hospital Erasto Gaertner - Liga Paranaense de Combate ao Câncer,
      • Londrina, Paraná, Brasil, 86015-520
        • Reclutamiento
        • Hospital Do Cancer de Londrina
    • Rio Grande Do Sul
      • Centro, Rio Grande Do Sul, Brasil, 99010-080
        • Reclutamiento
        • Hospital São Vicente de Paulo
      • Lajeado, Rio Grande Do Sul, Brasil, 95900-010
        • Reclutamiento
        • Hospital Bruno Born
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasil, 90850-170
        • Reclutamiento
        • Centro Gaúcho Integrado de Oncologia, Hematologia
      • Santa Cruz Do Sul, Rio Grande Do Sul, Brasil, 96810-110
        • Reclutamiento
        • Hospital de Clίnίcas de Porto Alegre
      • São Cristóvão, Rio Grande Do Sul, Brasil, 98700-000
        • Reclutamiento
        • Oncosite-Centro de Pesquisa Clίnica em Oncologia
    • Sao Paulo
      • Barretos, Sao Paulo, Brasil, 14784-400
        • Reclutamiento
        • Hopital de Câncer de Barretos-Fundação Pio XII
    • São Paulo
      • Jaú, São Paulo, Brasil, 17210-080
        • Reclutamiento
        • Fundacao Doutor Amaral Carvalho
      • São José Do Rio Preto, São Paulo, Brasil, 15090-000
        • Reclutamiento
        • Fundacao Faculdade Regional de Medicina de Sao Jose Do Rio Preto
    • São Paulo,
      • Santo André, São Paulo,, Brasil, 09060-650
        • Reclutamiento
        • CEPHO-Centro de Estudos e Pesquisas de Hematologia e Oncologia
  • Bélgica
      • Brasschaat, Bélgica, 2930
        • Reclutamiento
        • AZ Klina
      • Brussels, Bélgica, 1200
        • Reclutamiento
        • Cliniques Universitaires
      • Ghent, Bélgica, 9000
        • Reclutamiento
        • AZ Maria Middelares
      • Hasselt, Bélgica
        • Reclutamiento
        • Jessa Ziekenhuis
      • Hasselt, Bélgica, 3500
        • Reclutamiento
        • Jessa Ziekenhuis
      • Liège, Bélgica, 4000
        • Reclutamiento
        • Hospital de la Citadelle
      • Ottignies, Bélgica, 1340
        • Reclutamiento
        • Clinique Saint-Pierre
  • Chequia
      • Olomouc, Chequia, 77900
        • Reclutamiento
        • Fakultni nemocnice Olomoue
      • Ostrava-Poruba, Chequia, 70852
        • Reclutamiento
        • Fakultni nemocnice Ostrava Kozni oddeleni
      • Prague, Chequia, 10034
        • Reclutamiento
        • Fakultni nemocnice Kralovske Vinohrady
  • Corea, república de
      • Seoul, Corea, república de, 03722
        • Reclutamiento
        • Severance Hospital Yonsei University Health System
    • Gyeonggi
      • Seoul, Gyeonggi, Corea, república de, 03722
        • Reclutamiento
        • Severance Hospital Younsei University Health System,
    • Gyeonggi-do
      • Goyang-si, Gyeonggi-do, Corea, república de, 10408
        • Reclutamiento
        • National Cancer Center
      • Seongnam-si, Gyeonggi-do, Corea, república de, 13496
        • Reclutamiento
        • CHA University Bundang Medical Center
      • Seoul, Gyeonggi-do, Corea, república de, 58128
        • Reclutamiento
        • Kangbuk Samsung Hospital
    • Jeollanam-do
      • Hwasun, Jeollanam-do, Corea, república de, 58128
        • Reclutamiento
        • Chonnam National University Hwasun Hospital
    • Jung-gu
      • Daejeon, Jung-gu, Corea, república de, 35015
        • Reclutamiento
        • Chungnam National University Hospital
  • España
      • Barcelona, España, 08035
        • Reclutamiento
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Barcelona, España, 08036
        • Reclutamiento
        • Hospital Clínic de Barcelona
      • Barcelona, España
        • Reclutamiento
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
      • Barcelona, España, 08908
        • Reclutamiento
        • Catalan Institute of Oncology
      • Barcelona, España, 08916
        • Reclutamiento
        • ICO Badalona-Hospital Universitari Germans Trias I Pujol
      • Madrid, España, 28050
        • Reclutamiento
        • Centro Integral Oncologico Clara Campal
      • Madrid, España, 28033
        • Reclutamiento
        • MD Anderson Cancer Center
      • Madrid, España, 28040
        • Reclutamiento
        • Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz
      • Madrid, España
        • Reclutamiento
        • Hospital Universitario Clinico San Carlos
      • Málaga, España, 29010
        • Reclutamiento
        • Hospital Regional Universitario de Málaga
      • Sevilla, España
        • Reclutamiento
        • Hospital Universitario Virgen Macarena
      • Zaragoza, España
        • Reclutamiento
        • Hospital Universitario Miguel Servet
  • Estados Unidos
    • California
      • Bakersfield, California, Estados Unidos, 93309
        • Reclutamiento
        • Comprehensive Blood and Cancer Center
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92037
        • Reclutamiento
        • UC San Diego Moores Cancer Center
      • Pasadena, California, Estados Unidos, 91105
        • Reclutamiento
        • Innovative Clinical Research Institute (ICRI)
      • Redlands, California, Estados Unidos, 92373
        • Reclutamiento
        • Emad Ibrahim, Md, Inc
      • Riverside, California, Estados Unidos, 92505
        • Reclutamiento
        • Kaiser Permanente Oncology Research
      • San Marcos, California, Estados Unidos, 92069
        • Reclutamiento
        • California Cancer Associates for Research and Excellence, Inc. (cCARE)
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Estados Unidos, 33486
        • Reclutamiento
        • Boca Raton Regional Hospital, Lynn Cancer Institute
      • Hollywood, Florida, Estados Unidos, 33021
        • Reclutamiento
        • Memorial Regional Hospital
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32207
        • Reclutamiento
        • Baptist MD Anderson Cancer Center
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32806
        • Reclutamiento
        • Orlando Health
      • Pensacola, Florida, Estados Unidos, 32504
        • Reclutamiento
        • Ascension Sacred Heart Medical Oncology
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • Reclutamiento
        • Moffitt Cancer Center
    • Indiana
      • Goshen, Indiana, Estados Unidos, 46526
        • Reclutamiento
        • Goshen Center For Cancer Care
    • Kentucky
      • Edgewood, Kentucky, Estados Unidos, 41017
        • Reclutamiento
        • St. Elizabeth Healthcare
      • Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40503
        • Reclutamiento
        • Baptist Health Lexington
    • Maryland
      • Frederick, Maryland, Estados Unidos, 21701
        • Reclutamiento
        • Frederick Memorial Healthcare System
    • Missouri
      • Bridgeton, Missouri, Estados Unidos, 63044
        • Reclutamiento
        • St Louis Cancer Care
      • Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64114
        • Reclutamiento
        • AMR Kansas City
      • Saint Joseph, Missouri, Estados Unidos, 64506
        • Reclutamiento
        • Medisearch Clinical Trials
    • Montana
      • Billings, Montana, Estados Unidos, 59102
        • Reclutamiento
        • St. Vincent - Frontier Cancer Center
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28204
        • Reclutamiento
        • Levine Cancer Institute
      • Goldsboro, North Carolina, Estados Unidos, 27534
        • Reclutamiento
        • Southeastern Medical Oncology Center
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Estados Unidos, 44718
        • Reclutamiento
        • Gabrail Cancer Center Research
      • Toledo, Ohio, Estados Unidos, 43623
        • Reclutamiento
        • Toledo Clinic Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
        • Reclutamiento
        • Thomas Jefferson University Medical Oncology Clinic
    • South Carolina
      • Anderson, South Carolina, Estados Unidos, 29621
        • Reclutamiento
        • AnMed Health
      • Lancaster, South Carolina, Estados Unidos, 29720
        • Reclutamiento
        • Carolina Blood and Cancer Care Associates
    • Texas
      • The Woodlands, Texas, Estados Unidos, 77380
        • Reclutamiento
        • Renovatio Clinical
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84106
        • Reclutamiento
        • Utah Cancer Specialists
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
        • Reclutamiento
        • Inova Schar Cancer Institute
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Reclutamiento
        • Froedtert Hospital, Medical College of Wisconsin
  • Francia
      • Besançon, Francia
        • Reclutamiento
        • CHU de Besançon - Hôpital Jean Minjoz
      • Boulogne-Billancourt, Francia
        • Reclutamiento
        • Hopital Ambroise Pare
      • Dijon, Francia
        • Reclutamiento
        • CHU de Dijon, Service de dermatologie
      • La Tronche, Francia
        • Reclutamiento
        • CHU Grenoble Alpes
      • Lille, Francia
        • Reclutamiento
        • CHRU Lille - Hôpital Claude Huriez, Clinique de Dermatologie
      • Marseille, Francia, 13385 Cedex 05
        • Reclutamiento
        • Hôpital La Timone
      • Paris, Francia
        • Reclutamiento
        • Hôpital Saint-Louis
      • Pierre-Bénite, Francia
        • Reclutamiento
        • Centre Hospitalier Lyon Sud
      • Rouen, Francia, 76031
        • Reclutamiento
        • CHU de Rouen-Hôpital
      • Villejuif, Francia
        • Reclutamiento
        • Institut Gustave Roussy, Service de Dermatologie
  • Italia
      • Bari, Italia, 70124
        • Reclutamiento
        • IRCCS Giovanni Paolo II Oncologia Medica
      • Bologna, Italia, 40138
        • Reclutamiento
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Sant'Orsola Malpighi IRCCS
      • Misterbianco, Italia, 95045
        • Reclutamiento
        • Humanitas Istituto Clinico Catanese, U.O. Oncologia Medica
      • Napoli, Italia, 80131
        • Reclutamiento
        • Istituto Nazionale Tumori Fondazione G. Pascale, Oncologia Medica e Terapia Innovativa
      • Palermo, Italia, 90127
        • Reclutamiento
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Policlinico Paolo Giaccone - U.O. Oncologia Medica
      • Perugia, Italia, 06132
        • Reclutamiento
        • A.O.S. Maria della Misericordia, Oncologia Medica
      • Roma, Italia, 00168
        • Reclutamiento
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli Irccs
      • Siena, Italia, 53100
        • Reclutamiento
        • A.O.U Senese Policlinico Santa Maria alle Scotte-UOC Immunoterapia Oncologica
      • Verona, Italia, 37134
        • Reclutamiento
        • Policlinico G.B. Rossi-Borgo Roma-Centro Ricerche Cliniche di Verona
    • Milano
      • Milan, Milano, Italia, 20133
        • Reclutamiento
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
      • Milan, Milano, Italia, 20122
        • Reclutamiento
        • Fondazione IRCCS CA'Granda Ospedale Maggiore Policlinico-Oncologia Medica
  • Japón
      • Fukuoka, Japón, 811-1395
        • Reclutamiento
        • National Hospital Organization Kyushu Cancer Center
      • Niigata, Japón, 951-8566
        • Reclutamiento
        • Niigata Cancer Center Hospital
      • Okayama, Japón, 700-8558
        • Reclutamiento
        • Okayama University Hospital
      • Osaka, Japón, 541-8567
        • Reclutamiento
        • Osaka Prefectural Hospital Organization Osaka International Cancer Institute
    • Nagano
      • Matsumoto, Nagano, Japón, 390-8621
        • Reclutamiento
        • Shinshu University Hospital
    • Osaka
      • Chuo Ku, Osaka, Japón, 540-0006
        • Reclutamiento
        • National Hospital Organization Osaka National Hospital
    • Sunto-gun
      • Nagaizumi-cho, Sunto-gun, Japón, 411-8777
        • Reclutamiento
        • Shizuoka Cancer Center
    • Tokho
      • Koto-Ku, Tokho, Japón, 135-8550
        • Reclutamiento
        • The Cancer Institute Hospital of Jfcr
  • Nueva Zelanda
      • Auckland, Nueva Zelanda
        • Reclutamiento
        • Auckland City Hospital
      • Hamilton, Nueva Zelanda
        • Reclutamiento
        • Waikato Hospital
      • Tauranga, Nueva Zelanda, 3112
        • Reclutamiento
        • Tauranga Hospital
  • Puerto Rico
      • Rio Piedras, Puerto Rico, 00935
        • Reclutamiento
        • Hospial Oncologico, Puerto Rico Medical Center
  • Reino Unido
      • Edinburgh, Reino Unido, EH4 2XU
        • Reclutamiento
        • Edinburgh Cancer Center Western General Hospital
    • Hampshire
      • Eastleigh, Hampshire, Reino Unido, SO53 2DW
        • Reclutamiento
        • Nuffield Health Wessex Hospital
  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 169610
        • Reclutamiento
        • National Cancer Centre
  • Sudáfrica
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Sudáfrica, 2196
        • Reclutamiento
        • The Medical Oncology Centre of Rosebank
      • Pretoria, Gauteng, Sudáfrica, 0081
        • Reclutamiento
        • Wilgers Oncology Centre
      • Pretoria, Gauteng, Sudáfrica, 0084
        • Reclutamiento
        • Curo Oncology
      • Roodepoort, Gauteng, Sudáfrica, 1709
        • Reclutamiento
        • West Rand Oncology Centre Flora Clinic
    • Western Cape
      • George, Western Cape, Sudáfrica, 6529
        • Reclutamiento
        • Excellentis Clinical trial Consultants
      • Kraaifontein, Western Cape, Sudáfrica, 7570
        • Reclutamiento
        • Cape Town Oncology Trials Cape Gate Oncology Centre
      • Rondebosch, Western Cape, Sudáfrica, 7700
        • Reclutamiento
        • Cancercare Rondebosch Oncology

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

10 años y mayores (Niño, Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Diagnóstico confirmado histopatológicamente de melanoma no uveal, estadio III (irresecable) o estadio IV (metastásico) según el sistema de estadificación AJCC (8.ª edición).
  2. Estado de mutación BRAF V600 conocido o consentimiento para la prueba de mutación BRAF V600 antes de la aleatorización.

  3. Tejido tumoral disponible para pruebas de PD-L1 en el laboratorio central. Se requiere el nivel de expresión de PD-L1 para la aleatorización. Para ser aleatorizado, un paciente debe clasificarse como PD-L1 positivo o PD-L1 negativo de acuerdo con los siguientes criterios:

    • PD-L1 positivo (≥ 1 % de tinción de la membrana celular tumoral en un mínimo de cien células tumorales evaluables) frente a
    • PD-L1 negativo (< 1% de tinción de membrana de células tumorales en un mínimo de cien células tumorales evaluables).

    Nota: Si se dispone de una cantidad insuficiente de tejido tumoral de un sitio no resecable o metastásico antes del inicio de la Fase de detección, los pacientes deben dar su consentimiento para permitir la adquisición de tejido tumoral adicional para la evaluación del biomarcador.

  4. Hombres o mujeres mayores de 12 años.
  5. Estado funcional ECOG ≤1 para ≥18 años de edad, puntuación de rendimiento de Lansky ≥80% para 12 a 17 años de edad.

  6. Al menos una lesión medible definida por los criterios RECIST 1.1 (separada de la lesión que se usará para la recolección de tejido tumoral para la prueba de PD-L1) sin contar la metástasis cerebral con:

    • Diámetro más largo ≥10 mm por CT (cuando el grosor del corte es ≤5 mm); o ≥ 2× espesor de corte (cuando el espesor de corte es >5 mm)
    • Ganglio linfático agrandado patológicamente: ≥15 mm en el eje corto por TC (cuando el grosor del corte es ≤5 mm)
    • Clínico: ≥10 mm (que se puede medir con precisión con calibradores).

  7. No haber recibido anti-PD-1, anti-PD-L1 u otra terapia sistémica para el melanoma irresecable o metastásico, excepto por lo siguiente, siempre que el paciente se haya recuperado de todas las toxicidades relacionadas con el tratamiento:

    • Terapia dirigida a la mutación BRAF > 4 semanas antes de la administración del tratamiento del estudio.
    • Se permite la terapia adyuvante o neoadyuvante con inhibidores de PD-1 o PD-L1 o anti-CTLA-4 si la progresión de la enfermedad o la recurrencia se produjeron al menos 6 meses después de la última dosis y no se observaron toxicidades relacionadas con el sistema inmunitario clínicamente significativas que condujeron a la interrupción del tratamiento.
    • La terapia adyuvante con interferón debe haberse completado > 6 semanas antes de la administración del tratamiento del estudio
  8. Cualquier radioterapia previa o cirugía menor debe completarse al menos 2 semanas y 1 semana respectivamente antes de la dosificación del Día 1 y recuperarse de todas las toxicidades relacionadas con el tratamiento.

  9. Resultados de laboratorio de detección dentro de los 14 días anteriores a la aleatorización:

    • Hematología: WBC ≥3000/μL, neutrófilos ≥1500/μL, plaquetas ≥100 × 103/μL, hemoglobina ≥10,0 g/dL independientemente de la transfusión. Es aceptable el uso de factor de crecimiento eritropoyético para lograr hemoglobina (Hgb) ≥ 10 g/dl.
    • El CrCL≥ 30 mL/min utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault.
    • AST y ALT ≤3 × ULN, fosfatasa alcalina ≤2,5 × ULN a menos que haya metástasis óseas presentes (pacientes con metástasis óseas documentadas: fosfatasa alcalina <5 x ULN), bilirrubina ≤ 1,5 × ULN (a menos que se conozca la enfermedad de Gilbert donde debe ser ≤ 3 × LSN), albúmina sérica ≥ 3,0 g/dL).
  10. Prueba de embarazo en suero negativa al inicio del estudio para mujeres en edad fértil.
  11. Las mujeres en edad fértil (no estériles quirúrgicamente o mujeres premenopáusicas capaces de quedar embarazadas) y todos los hombres (debido al riesgo potencial de exposición al fármaco a través de la eyaculación) deben aceptar usar medidas anticonceptivas adecuadas desde el inicio del estudio, durante el estudio y durante 5 meses después de la última dosis del fármaco del estudio. Los métodos anticonceptivos aceptables en este ensayo incluyen dos métodos anticonceptivos altamente efectivos (según lo determine el investigador; uno de los métodos debe ser una técnica de barrera) o la abstinencia.
  12. Tener la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito, cumplir con el tratamiento, las visitas y las evaluaciones programadas del estudio.

Criterio de exclusión:

  1. Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad de grado ≥ 3 a los anticuerpos monoclonales.
  2. Tratamiento previo con un inhibidor de PD-1, PD-L1, PD-L2, CTLA-4 o cualquier otro agente dirigido a la coestimulación de células T o vías de puntos de control inmunitarios para melanoma no resecable o metastásico.
  3. Antecedentes de una enfermedad cardiovascular que incluye: insuficiencia cardíaca congestiva (grado III o IV de la New York Heart Association); angina inestable o infarto de miocardio en los 6 meses anteriores; o arritmia cardíaca sintomática a pesar del tratamiento médico. Intervalo QT corregido por la frecuencia cardíaca usando QTcF >450 ms en hombres o >470 ms en mujeres, o síndrome de QT largo congénito.
  4. Hipertensión no controlada, presión arterial sistólica (PAS) >160 mmHg o presión arterial diastólica (PAD) >100 mmHg.
  5. Pacientes con metástasis cerebrales nuevas, activas o progresivas o enfermedad leptomeníngea, excepto cuando se considere para una cohorte abierta especial separada descrita en la Sección 5.3 del protocolo o la sección "Inclusión de pacientes con metástasis cerebral progresiva" en la sinopsis del protocolo.
  6. Antecedentes de diarrea hemorrágica, enfermedad inflamatoria intestinal, úlcera péptica activa no controlada o resección intestinal que afecta la absorción de fármacos administrados por vía oral.
  7. Enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada, excepto diabetes mellitus tipo I, hipotiroidismo que solo requiere reemplazo hormonal o trastornos de la piel (como vitíligo, psoriasis o alopecia) que no requieren terapia sistémica.
  8. Infección bacteriana, viral o micótica activa no controlada que requiere tratamiento sistémico.
  9. Historial conocido de prueba positiva para VIH, SIDA conocido.
  10. Antígeno de superficie de hepatitis B positivo o anticuerpo de hepatitis C positivo. Se puede realizar una investigación adicional según las prácticas institucionales para excluir una infección activa.
  11. Pacientes con una afección que requiera tratamiento sistémico crónico con corticosteroides (>10 mg diarios de prednisona o equivalentes) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores a la administración del Tratamiento del estudio. Se permiten esteroides inhalados o tópicos, o dosis de reemplazo suprarrenal de corticosteroides a dosis ≤ 10 mg/día de equivalente de prednisona.
  12. Uso de otro agente en investigación (medicamento o vacuna no comercializada para ninguna indicación) 28 días o antes de la administración del Tratamiento del estudio. Si el agente en investigación es un anticuerpo monoclonal, dentro de los 3 meses anteriores a la administración del tratamiento del estudio
  13. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.

  14. Segunda neoplasia maligna a menos que esté en remisión durante 2 años o cánceres localmente curables que hayan sido tratados con intención curativa sin evidencia de recurrencia, como:

    • Cáncer de piel de células basales o de células escamosas
    • Cáncer de vejiga superficial
    • Carcinoma in situ de cuello uterino o mama
    • Cáncer de próstata incidental
    • Cáncer de piel no melanomatoso
    • Carcinoma in situ de cuello uterino tratado con intención curativa
    • Cáncer de próstata tratado con intención curativa con antígeno prostático específico (PSA) sérico < 2,0 ng/mL
  15. Pacientes con condiciones médicas que requieren la administración de potentes inductores e inhibidores del citocromo P450 (CYP), CYP3A4.
  16. Insuficiencia suprarrenal no controlada o enfermedad hepática crónica activa.
  17. Ha recibido vacunas vivas aprobadas/vacunas vivas atenuadas dentro de los 30 días del Día 1 del Ciclo 1 planificado. Se permiten vacunas virales inactivadas o vacunas basadas en componentes subvirales; sin embargo, las vacunas antigripales intranasales (p. Flu-Mist) no están permitidos. La vacunación contra el COVID-19 debe administrarse al menos 7 días antes del Día 1 del Ciclo 1.
  18. Afecciones médicas subyacentes que, en opinión del Investigador, harán que la administración del Tratamiento del Estudio sea peligrosa u oscurezcan la interpretación de la determinación de toxicidad o los EA.
  19. No quiere o no puede cumplir con los procedimientos requeridos en este protocolo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Brazo de prueba
HBI-8000 30 mg oral BIW + nivolumab IV a dosis específicas en días específicos
Droga: HBI-8000 en combinación con nivolumab
Los pacientes tomarán 30 mg de HBI-8000 por vía oral aproximadamente 30 minutos después de una comida completa, comenzando el día 1 y continuando cada 3 o 4 días en el programa BIW. El día 1 de cada ciclo, nivolumab IV se administrará mediante infusión intravenosa en dosis específicas en días específicos de acuerdo con el prospecto de información regional del producto del fabricante de OPDIVO® y la práctica de prescripción de la institución. En pacientes adolescentes con peso corporal < 40 kg, se administrará nivolumab en dosis específicas en días específicos.
Otros nombres:
  • Para HBI-8000: tudicdinostato; Para nivolumab: OPDIVO®
Comparador de placebos: Brazo de control
Placebo oral BIW + nivolumab IV a dosis específicas en días específicos
Droga: Placebo en combinación con nivolumab
Los pacientes tomarán 30 mg de Placebo por vía oral aproximadamente 30 minutos después de una comida completa, comenzando el Día 1 y continuando cada 3 a 4 días en el programa BIW. El día 1 de cada ciclo, se administrará nivolumab IV en dosis específicas mediante infusión intravenosa de acuerdo con el prospecto de información del producto regional del fabricante de OPDIVO® y la práctica de prescripción de la institución.
Otros nombres:
  • Para nivolumab: OPDIVO®

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Resultado primario
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable, evaluada hasta los 48 meses
Tasa de respuesta objetiva (ORR) definida como el porcentaje de pacientes inscritos en cada brazo del estudio con una mejor respuesta de respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) de acuerdo con los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST 1.1), según lo determinado por el comité de revisión independiente ciego (BIRC).
Desde la fecha de aleatorización hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable, evaluada hasta los 48 meses
Resultado primario
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha más temprana de enfermedad progresiva (EP) documentada, evaluada hasta 48 meses
Supervivencia libre de progresión (PFS) definida como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la primera fecha de progresión documentada de la enfermedad según lo determinado por BIRC, o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha más temprana de enfermedad progresiva (EP) documentada, evaluada hasta 48 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Resultado secundario
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la muerte por cualquier causa, evaluada hasta 48 meses
Supervivencia general (SG) definida como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte por cualquier causa.
Desde la fecha de aleatorización hasta la muerte por cualquier causa, evaluada hasta 48 meses
Resultado secundario
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta el final del estudio, evaluado hasta 48 meses
La seguridad se define como la tasa de incidencia de eventos adversos (EA), la gravedad (CTCAE v.5.0), la evaluación de la relación causal y los resultados de los EA notificados.
Desde la fecha de aleatorización hasta el final del estudio, evaluado hasta 48 meses

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Otras medidas de resultado
Periodo de tiempo: Evaluado hasta los 48 meses
Duración de la respuesta (DoR) definida como el tiempo desde la primera fecha de PR o mejor según lo determinado por BIRC hasta la primera fecha de PD o muerte por cualquier causa.
Evaluado hasta los 48 meses
Otras medidas de resultado
Periodo de tiempo: Evaluado hasta los 48 meses
Tasa de control de la enfermedad (DCR) definida como el porcentaje de pacientes inscritos en cada brazo del estudio con la mejor respuesta general de RC, PR o enfermedad estable (SD) según lo determinado por BIRC.
Evaluado hasta los 48 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

HUYABIO International, LLC.

Colaboradores

Bristol-Myers Squibb

Investigadores

  • Director de estudio: John T Ning, MD, PhD, HUYABIO International, LLC.

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

12 de agosto de 2021

Finalización primaria (Estimado)

1 de diciembre de 2024

Finalización del estudio (Estimado)

1 de octubre de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

7 de diciembre de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de diciembre de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

19 de diciembre de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

27 de julio de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

25 de julio de 2023

Última verificación

1 de julio de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • HBI-8000-303

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre HBI-8000 en combinación con nivolumab

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