Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование, сравнивающее исследуемый препарат HBI-8000 в сочетании с ниволумабом и ниволумабом у пациентов с прогрессирующей меланомой

18 сентября 2025 г. обновлено: HUYABIO International, LLC.

Многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое исследование 3 фазы HBI-8000 в сочетании с ниволумабом по сравнению с плацебо с ниволумабом у пациентов с неоперабельной или метастатической меланомой, ранее не получавших ингибиторы PD-1 или PD-L1

Это исследование фазы 3 для сравнения эффективности и безопасности HBI-8000 или плацебо в сочетании с ниволумабом у пациентов с нерезектабельной или метастатической меланомой и подходящих пациентов, не являющихся подростками, или пациентов с новыми прогрессирующими метастазами в головной мозг, которые будут стратифицированы по PD-L1. экспрессия и уровень ЛДГ.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование фазы 3 HBI-8000 или плацебо в сочетании с ниволумабом. Рандомизация подходящих пациентов будет стратифицирована по экспрессии PD-L1 (положительный, уровень экспрессии ≥1% по сравнению с отрицательным, уровень экспрессии <1%) и ЛДГ (нормальный по сравнению с повышенным) в основном исследовании. Взрослые с новыми прогрессирующими метастазами в головной мозг или подростки с новыми прогрессирующими метастазами в головной мозг или без них будут включены в отдельную нерандомизированную открытую когорту для получения комбинации HBI-8000 и ниволумаба.

В основном исследовании подходящие пациенты будут рандомизированы в пределах соответствующей страты в соотношении 1:1 к экспериментальной или контрольной группе. Исследуемое лечение будет начато в течение 3 дней после рандомизации.

Цикл лечения состоит из 28 дней. Пациентов будут лечить одним из следующих способов:

Тестовая группа: HBI-8000 30 мг перорально 2 раза в день + ниволумаб внутривенно в определенных дозах в определенные дни

Контрольная группа: плацебо перорально BIW + ниволумаб внутривенно в определенных дозах в определенные дни

Исследуемое лечение (HBI-8000 или плацебо) вводят примерно через 30 минут после полноценного приема пищи.

Исследуемое лечение (HBI-8000 или плацебо) будет вводиться два раза в неделю в следующие дни каждого 28-дневного цикла:

  • CxW1: Дни 1, 4
  • CxW2: дни 8, 11
  • CxW3: дни 15, 18
  • CxW4: дни 22, 25

Исследуемое лечение должно начинаться в течение 3 дней после рандомизации и продолжаться до 2 лет или до прогрессирования заболевания (подтвержденного), неприемлемой токсичности или отказа пациента от согласия.

В дополнение к исследуемому лечению ниволумаб вводят в определенных дозах в определенные дни в виде внутривенной инфузии в течение примерно 30 минут. Ниволумаб будет вводиться в 1-й день каждого цикла.

Для нерандомизированной когорты для особой группы подходящие субъекты будут получать HBI-8000 30 мг перорально BIW и ниволумаб внутривенно в определенных дозах в определенные дни по той же схеме, что описана выше. Подросткам с массой тела < 40 кг ниволумаб назначают в определенных дозах каждые 4 недели. Ниволумаб будет вводиться в 1-й день каждого цикла.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

450

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
      • Brisbane, Австралия
        • Royal Brisband and Women's Hospital
      • Liverpool, Австралия
        • Liverpool Hospital
      • Nedlands, Австралия
        • Affinity Clinical Research
      • Tweed Heads, Австралия
        • Tweed Hospital
      • Waratah, Австралия
        • Calvary Mater Newcastle
    • New South Wales
      • Wahroonga, New South Wales, Австралия
        • Sydney Adventist Hospital
    • Queensland
      • Buderim, Queensland, Австралия, 4556
        • University of the Sunshine Coast
      • South Brisbane, Queensland, Австралия
        • Icon Cancer Centre Wesley
    • Victoria
      • Ballarat, Victoria, Австралия
        • Ballarat Health Services
      • Shepparton, Victoria, Австралия
        • Goulburn Valley Health
  • Австрия
      • Graz, Австрия, 8036
        • Medical University of Graz Department of Dermatology and Venerology
      • Innsbruck, Австрия, 6020
        • Univ.-Lkinik für Dermatologie, Venerologie und Allergologie
  • Бельгия
      • Brasschaat, Бельгия, 2930
        • AZ Klina
      • Brussels, Бельгия, 1200
        • Cliniques Universitaires
      • Ghent, Бельгия, 9000
        • AZ Maria Middelares
      • Hasselt, Бельгия, 3500
        • Jessa Ziekenhuis
      • Liège, Бельгия, 4000
        • Hospital de La Citadelle
      • Ottignies, Бельгия, 1340
        • Clinique Saint-PIerre
  • Бразилия
    • Estado de Bahia
      • Salvador, Estado de Bahia, Бразилия, 41950-610
        • Ensino e Terapia de Inovação Clίnica AMO-ETICA
    • Paraná
      • Curitiba, Paraná, Бразилия, 81520-060
        • Hospital Erasto Gaertner - Liga Paranaense de Combate ao Câncer,
      • Londrina, Paraná, Бразилия, 86015-520
        • Hospital do Câncer de Londrina
    • Rio Grande do Sul
      • Centro, Rio Grande do Sul, Бразилия, 99010-080
        • Hospital São Vicente de Paulo
      • Lajeado, Rio Grande do Sul, Бразилия, 95900-010
        • Hospital Bruno Born
      • Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Бразилия, 90850-170
        • Centro Gaúcho Integrado de Oncologia, Hematologia
      • Santa Cruz do Sul, Rio Grande do Sul, Бразилия, 96810-110
        • Hospital de Clίnίcas de Porto Alegre
      • São Cristóvão, Rio Grande do Sul, Бразилия, 98700-000
        • Oncosite-Centro de Pesquisa Clίnica em Oncologia
    • São Paulo
      • Barretos, São Paulo, Бразилия, 14784-400
        • Hopital de Câncer de Barretos-Fundação Pio XII
      • Jaú, São Paulo, Бразилия, 17210-080
        • Fundacao Doutor Amaral Carvalho
      • Santo André, São Paulo, Бразилия, 09060-650
        • CEPHO-Centro de Estudos e Pesquisas de Hematologia e Oncologia
      • São José do Rio Preto, São Paulo, Бразилия, 15090-000
        • Fundação Faculdade Regional de Medicina de São José do Rio Preto
      • São Paulo, São Paulo, Бразилия, 01246-000
        • Instituto do Cancer do Estado de São Paulo - "Octavio Frias de Oliveira"-ICESP
  • Германия
      • Berlin, Германия, 10117
        • Charite Universitaetsmedizin Berlin - Campus Charite Mitte
      • Berlin, Германия, 13585
        • Vivantes Klinikum Spandau, Dermatologie und Allergologie
      • Cologne, Германия, 50937
        • Universitaetsklinikum Koeln, Dermatologie und Venerologie,
      • Dresden, Германия, 01307
        • Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus TU Dresden, Klinik und Poliklinik f. Dermatologie
      • Erfurt, Германия, 99089
        • Helios Klinikum Erfurt, Dermatologie und Allergologie
      • Essen, Германия
        • Universitatsklinikum Essen Klinik fur Dermatologie Studienambulanz
      • Freiburg im Breisgau, Германия, 79104
        • Universitaetsklinikum Freiburg, Klinik fuer Dermatologie und Venerologie
      • Heidelberg, Германия, 69120
        • Universitaetsklinikum Heidelberg, NCT-Dermatoonkologie
      • Leipzig, Германия, 04103
        • Klinik und Poliklinik für Dermatologie, Venerologie und Allergologie
      • Lübeck, Германия, 23538
        • Universitaetsklinikum Schleswig Holstein - Campus Luebeck
      • Mainz, Германия, 55131
        • Universitaetsmedizin der Johannes Gutenberg-Universitaet Mainz, Hautklinik
      • Mannheim, Германия, 68167
        • Universitaetsklinikum Mannheim, Klinik f. Dermatologie, Venerologie, Allergologle,
      • Tübingen, Германия, 72076
        • Studienzentrum Dermao-Onkologie, Universitaetsklinikum Tuebingen
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Испания, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Barcelona, Испания
        • Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
      • Barcelona, Испания, 08908
        • Catalan Institute of Oncology
      • Barcelona, Испания, 08916
        • ICO Badalona-Hospital Universitari Germans Trias I Pujol
      • Madrid, Испания, 28040
        • Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
      • Madrid, Испания
        • Hospital Universitario Clinico San Carlos
      • Madrid, Испания, 28050
        • Centro Integral Oncologico Clara Campal
      • Madrid, Испания, 28033
        • MD Anderson Cancer Center
      • Málaga, Испания, 29010
        • Hospital Regional Universitario de Málaga
      • Seville, Испания
        • Hospital Universitario Virgen Macarena
      • Zaragoza, Испания
        • Hospital Universitario Miguel Servet
  • Италия
      • Bari, Италия, 70124
        • IRCCS Giovanni Paolo II Oncologia Medica
      • Bologna, Италия, 40138
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Sant'Orsola Malpighi IRCCS
      • Misterbianco, Италия, 95045
        • Humanitas Istituto Clinico Catanese, U.O. Oncologia Medica
      • Napoli, Италия, 80131
        • Istituto Nazionale Tumori Fondazione G. Pascale, Oncologia Medica e Terapia Innovativa
      • Palermo, Италия, 90127
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Policlinico Paolo Giaccone - U.O. Oncologia Medica
      • Roma, Италия, 00168
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
      • Siena, Италия, 53100
        • A.O.U Senese Policlinico Santa Maria alle Scotte-UOC Immunoterapia Oncologica
      • Verona, Италия, 37134
        • Policlinico G.B. Rossi-Borgo Roma-Centro Ricerche Cliniche di Verona
    • Milano
      • Milan, Milano, Италия, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
      • Milan, Milano, Италия, 20122
        • Fondazione IRCCS CA'Granda Ospedale Maggiore Policlinico-Oncologia Medica
    • Perugia
      • Perugia, Perugia, Италия, 06132
        • A.O.S. Maria della Misericordia, Oncologia Medica
  • Новая Зеландия
      • Auckland, Новая Зеландия
        • Auckland City Hospital
      • Hamilton, Новая Зеландия
        • Waikato Hospital
      • Tauranga, Новая Зеландия, 3112
        • Tauranga Hospital
  • Пуэрто-Рико
    • Puerto Rico
      • Rio Piedras, Puerto Rico, Пуэрто-Рико, 00935
        • Hospial Oncologico, Puerto Rico Medical Center
  • Сингапур
      • Singapore, Сингапур, 169610
        • National Cancer Centre
  • Соединенное Королевство
      • Edinburgh, Соединенное Королевство, EH4 2XU
        • Edinburgh Cancer Center Western General Hospital
    • Hampshire
      • Eastleigh, Hampshire, Соединенное Королевство, SO53 2DW
        • Nuffield Health Wessex Hospital
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Bakersfield, California, Соединенные Штаты, 93309
        • Comprehensive Blood and Cancer Center
      • La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92037
        • UC San Diego Moores Cancer Center
      • Pasadena, California, Соединенные Штаты, 91105
        • Innovative Clinical Research Institute (ICRI)
      • Redlands, California, Соединенные Штаты, 92373
        • Emad Ibrahim, MD, INC
      • Riverside, California, Соединенные Штаты, 92505
        • Kaiser Permanente Oncology Research
      • San Marcos, California, Соединенные Штаты, 92069
        • California Cancer Associates for Research and Excellence, Inc. (cCARE)
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Соединенные Штаты, 33486
        • Boca Raton Regional Hospital, Lynn Cancer Institute
      • Hollywood, Florida, Соединенные Штаты, 33021
        • Memorial Regional Hospital
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32207
        • Baptist MD Anderson Cancer Center
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32806
        • Orlando Health
      • Pensacola, Florida, Соединенные Штаты, 32504
        • Ascension Sacred Heart Medical Oncology
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Indiana
      • Goshen, Indiana, Соединенные Штаты, 46526
        • Goshen Center for Cancer Care
    • Kentucky
      • Edgewood, Kentucky, Соединенные Штаты, 41017
        • St. Elizabeth Healthcare
      • Lexington, Kentucky, Соединенные Штаты, 40503
        • Baptist Health Lexington
    • Maryland
      • Frederick, Maryland, Соединенные Штаты, 21701
        • Frederick Memorial Healthcare System
    • Missouri
      • Bridgeton, Missouri, Соединенные Штаты, 63044
        • St Louis Cancer Care
      • Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64114
        • AMR Kansas City
      • Saint Joseph, Missouri, Соединенные Штаты, 64506
        • MediSearch Clinical Trials
    • Montana
      • Billings, Montana, Соединенные Штаты, 59102
        • St. Vincent - Frontier Cancer Center
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28204
        • Levine Cancer Institute
      • Goldsboro, North Carolina, Соединенные Штаты, 27534
        • Southeastern Medical Oncology Center
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Соединенные Штаты, 44718
        • Gabrail Cancer Center Research
      • Toledo, Ohio, Соединенные Штаты, 43623
        • Toledo Clinic Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19107
        • Thomas Jefferson University Medical Oncology Clinic
    • South Carolina
      • Anderson, South Carolina, Соединенные Штаты, 29621
        • AnMed Health
      • Lancaster, South Carolina, Соединенные Штаты, 29720
        • Carolina Blood and Cancer Care Associates
    • Texas
      • The Woodlands, Texas, Соединенные Штаты, 77380
        • Renovatio Clinical
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84106
        • Utah Cancer Specialists
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Соединенные Штаты, 22031
        • Inova Schar Cancer Institute
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
        • Froedtert Hospital, Medical College of Wisconsin
  • Франция
      • Besançon, Франция
        • CHU de Besançon - Hôpital Jean Minjoz
      • Boulogne-Billancourt, Франция
        • Hôpital Ambroise Paré
      • Dijon, Франция
        • CHU de Dijon, Service de dermatologie
      • La Tronche, Франция
        • CHU Grenoble Alpes
      • Lille, Франция
        • CHRU Lille - Hôpital Claude Huriez, Clinique de Dermatologie
      • Marseille, Франция, 13385 Cedex 05
        • Hôpital La Timone
      • Paris, Франция
        • Hôpital Saint-Louis
      • Pierre-Bénite, Франция
        • Centre Hospitalier LYON SUD
      • Rouen, Франция, 76031
        • CHU de Rouen-Hôpital
      • Villejuif, Франция
        • Institut Gustave Roussy, Service de Dermatologie
  • Чехия
      • Olomouc, Чехия, 77900
        • Fakultni nemocnice Olomoue
      • Ostrava-Poruba, Чехия, 70852
        • Fakultni nemocnice Ostrava Kozni oddeleni
      • Prague, Чехия, 10034
        • Fakultni nemocnice Kralovske Vinohrady
  • Южная Африка
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Южная Африка, 2196
        • The Medical Oncology Centre of Rosebank
      • Pretoria, Gauteng, Южная Африка, 0081
        • Wilgers Oncology Centre
      • Pretoria, Gauteng, Южная Африка, 0084
        • Curo Oncology
      • Roodepoort, Gauteng, Южная Африка, 1709
        • West Rand Oncology Centre Flora Clinic
    • Western Cape
      • George, Western Cape, Южная Африка, 6529
        • Excellentis Clinical Trial Consultants
      • Kraaifontein, Western Cape, Южная Африка, 7570
        • Cape Town Oncology Trials Cape Gate Oncology Centre
      • Rondebosch, Western Cape, Южная Африка, 7700
        • Cancercare Rondebosch Oncology
  • Южная Корея
      • Seoul, Южная Корея, 03722
        • Severance Hospital Yonsei University Health System
    • Gyeonggi-do
      • Goyang-si, Gyeonggi-do, Южная Корея, 10408
        • National Cancer Center
      • Seongnam-si, Gyeonggi-do, Южная Корея, 13496
        • CHA University Bundang Medical Center
      • Seoul, Gyeonggi-do, Южная Корея, 03722
        • Severance Hospital Younsei University Health System,
    • Jeollanam-do
      • Hwasun, Jeollanam-do, Южная Корея, 58128
        • Chonnam National University Hwasun Hospital
    • Jung-gu
      • Daejeon, Jung-gu, Южная Корея, 35015
        • Chungnam National University Hospital
  • Япония
    • Fukuoka
      • Fukuoka, Fukuoka, Япония, 811-1395
        • National Hospital Organization Kyushu Cancer Center
    • Nagano
      • Matsumoto, Nagano, Япония, 390-8621
        • Shinshu University Hospital
    • Niigata
      • Niigata, Niigata, Япония, 951-8566
        • Niigata Cancer Center Hospital
    • Okayama-ken
      • Okayama, Okayama-ken, Япония, 700-8558
        • Okayama University Hospital
    • Osaka
      • Chuo Ku, Osaka, Япония, 540-0006
        • National Hospital Organization Osaka National Hospital
      • Osaka, Osaka, Япония, 541-8567
        • Osaka Prefectural Hospital Organization Osaka International Cancer Institute
    • Sunto-gun
      • Nagaizumi-cho, Sunto-gun, Япония, 411-8777
        • Shizuoka Cancer Center
    • Tokho
      • Kōtoku, Tokho, Япония, 135-8550
        • The Cancer Institute Hospital of JFCR

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

8 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Гистопатологически подтвержденный диагноз неувеальной меланомы, стадии III (нерезектабельной) или стадии IV (метастатической) в соответствии с системой стадирования AJCC (8-е издание).
  2. Известный статус мутации BRAF V600 или согласие на тестирование мутации BRAF V600 перед рандомизацией.

  3. Опухолевая ткань доступна для тестирования PD-L1 в центральной лаборатории. Для рандомизации требуется уровень экспрессии PD-L1. Для рандомизации пациент должен быть классифицирован как PD-L1 положительный или PD-L1 отрицательный в соответствии со следующими критериями:

    • Положительный на PD-L1 (окрашивание мембран опухолевых клеток ≥ 1% как минимум в ста поддающихся оценке опухолевых клетках) по сравнению с
    • PD-L1 отрицательный (окрашивание мембраны опухолевых клеток < 1% в минимум сотне поддающихся оценке опухолевых клеток).

    Примечание. Если до начала фазы скрининга имеется недостаточное количество опухолевой ткани из нерезектабельного или метастатического участка, пациенты должны дать согласие на получение дополнительной опухолевой ткани для оценки биомаркера.

  4. Мужчины или женщины от 12 лет и старше.
  5. Состояние работоспособности по шкале ECOG ≤1 для возраста ≥18 лет, оценка по Лански ≥80% для возраста от 12 до 17 лет.

  6. По крайней мере, одно измеримое поражение, определенное по критериям RECIST 1.1 (отдельно от поражения, которое будет использоваться для сбора опухолевой ткани для тестирования PD-L1), не считая метастазов в головной мозг с:

    • Наибольший диаметр ≥10 мм по КТ (при толщине среза ≤5 мм); или ≥ 2× толщина среза (когда толщина среза > 5 мм)
    • Патологически увеличенный лимфатический узел: ≥15 мм по короткой оси по данным КТ (при толщине среза ≤5 мм)
    • Клинически: ≥10 мм (можно точно измерить штангенциркулем).

  7. Не получали анти-PD-1, анти-PD-L1 или другую системную терапию по поводу нерезектабельной или метастатической меланомы, за исключением следующего, при условии, что пациент выздоровел от всех токсических эффектов, связанных с лечением:

    • Терапия, нацеленная на мутацию BRAF, более чем за 4 недели до назначения исследуемого лечения.
    • Адъювантная или неоадъювантная терапия ингибиторами PD-1 или PD-L1 или анти-CTLA-4) разрешена, если прогрессирование/или рецидив заболевания произошло по крайней мере через 6 месяцев после последней дозы и не наблюдалось клинически значимой иммунной токсичности, приводящей к прекращению лечения.
    • Адъювантная терапия интерфероном должна быть завершена более чем за 6 недель до назначения исследуемого лечения.
  8. Любая предыдущая лучевая терапия или небольшая хирургическая операция должны быть завершены по крайней мере за 2 недели и 1 неделю соответственно до введения дозы в 1-й день и должны быть устранены все токсические эффекты, связанные с лечением.

  9. Скрининг лабораторных результатов в течение 14 дней до рандомизации:

    • Гематология: лейкоциты ≥3000/мкл, нейтрофилы ≥1500/мкл, тромбоциты ≥100 × 103/мкл, гемоглобин ≥10,0 г/дл независимо от переливания. Допускается использование эритропоэтического фактора роста для достижения уровня гемоглобина (Hgb) ≥ 10 г/дл.
    • CrCL≥ 30 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта.
    • АСТ и АЛТ ≤3 × ВГН, щелочная фосфатаза ≤2,5 × ВГН, если нет метастазов в кости (пациенты с документально подтвержденными метастазами в кости: щелочная фосфатаза <5 × ВГН), билирубин ≤ 1,5 × ВГН (если не известна болезнь Жильбера, где она должна быть ≤ 3 × ВГН), альбумин сыворотки ≥ 3,0 г/дл).
  10. Отрицательный сывороточный тест на беременность на исходном уровне у женщин детородного возраста.
  11. Женщины детородного возраста (нехирургически стерильные женщины или женщины в пременопаузе, способные забеременеть) и все мужчины (из-за потенциального риска воздействия наркотиков через эякулят) должны согласиться на использование адекватных мер контроля над рождаемостью с начала исследования, во время исследования и в течение 5 лет. месяцев после последней дозы исследуемого препарата. Приемлемые методы контроля над рождаемостью в этом исследовании включают два высокоэффективных метода контроля над рождаемостью (по определению исследователя; одним из методов должен быть барьерный метод) или воздержание.
  12. Иметь способность понимать и готовность подписать письменный документ об информированном согласии, соблюдать запланированное лечение, посещения и оценки.

Критерий исключения:

  1. Реакции гиперчувствительности ≥ 3 степени на моноклональные антитела в анамнезе.
  2. Предшествующее лечение ингибиторами PD-1, PD-L1, PD-L2, CTLA-4 или любыми другими агентами, нацеленными на костимуляцию Т-клеток или пути иммунных контрольных точек при нерезектабельной или метастатической меланоме.
  3. Сердечно-сосудистые заболевания в анамнезе, в том числе: застойная сердечная недостаточность (класс III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации); нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда в течение предшествующих 6 месяцев; или симптоматическая сердечная аритмия, несмотря на медикаментозное лечение. Интервал QT, скорректированный по частоте сердечных сокращений с использованием QTcF > 450 мс у мужчин или > 470 мс у женщин, или врожденный синдром удлиненного интервала QT.
  4. Неконтролируемая артериальная гипертензия, систолическое артериальное давление (САД) >160 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление (ДАД) >100 мм рт.ст.
  5. Пациенты с новыми, активными или прогрессирующими метастазами в головной мозг или лептоменингеальным заболеванием, за исключением случаев, когда их рассматривают для отдельной специальной открытой когорты, описанной в разделе 5.3 протокола или в разделе «Включение пациентов с прогрессирующими метастазами в головной мозг» в синопсисе протокола.
  6. История геморрагической диареи, воспалительного заболевания кишечника, активной неконтролируемой пептической язвы или резекции кишечника, которые влияют на всасывание перорально принимаемых препаратов.
  7. Активное, известное или подозреваемое аутоиммунное заболевание, за исключением сахарного диабета I типа, гипотиреоза, требующего только заместительной гормональной терапии, или кожных заболеваний (таких как витилиго, псориаз или алопеция), не требующих системной терапии.
  8. Активная неконтролируемая бактериальная, вирусная или грибковая инфекция, требующая системной терапии.
  9. Известная история положительного результата тестирования на ВИЧ, известный СПИД.
  10. Положительный результат на поверхностный антиген гепатита В или положительный результат на антитела к гепатиту С. Дальнейшее исследование может быть проведено в соответствии с институциональной практикой, чтобы исключить активную инфекцию.
  11. Пациенты с состоянием, требующим длительного системного лечения либо кортикостероидами (> 10 мг преднизолона в день или эквивалентами), либо другими иммунодепрессантами в течение 14 дней до назначения исследуемого лечения. Разрешены ингаляционные или местные стероиды или заместительная доза кортикостероидов надпочечников в дозе ≤ 10 мг/день в эквиваленте преднизолона.
  12. Использование другого исследуемого агента (лекарственного средства или вакцины, не предназначенных для каких-либо показаний) за 28 дней или до введения исследуемого лечения. Если исследуемый агент представляет собой моноклональное антитело, то в течение 3 месяцев до назначения исследуемого лечения
  13. Беременные или кормящие женщины.

  14. Второе злокачественное новообразование, за исключением случаев ремиссии в течение 2 лет или местного излечимого рака, который лечился с целью излечения без признаков рецидива, например:

    • Базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи
    • Поверхностный рак мочевого пузыря
    • Карцинома in situ шейки матки или молочной железы
    • Случайный рак простаты
    • Немеланоматозный рак кожи
    • Карцинома in situ шейки матки лечится с лечебной целью
    • Рак предстательной железы, леченный с лечебной целью, с сывороточным специфическим антигеном простаты (PSA) < 2,0 нг/мл
  15. Пациенты с заболеваниями, требующими введения сильного цитохрома P450 (CYP), индукторов и ингибиторов CYP3A4.
  16. Неконтролируемая надпочечниковая недостаточность или активное хроническое заболевание печени.
  17. Получил утвержденную живую вакцину/живые аттенуированные вакцины в течение 30 дней запланированного цикла 1 День 1. Разрешены инактивированные вирусные вакцины или вакцины на основе субвирусного компонента; однако интраназальные вакцины против гриппа (например, Flu-Mist) не допускаются. Вакцинация против COVID-19 должна быть проведена не менее чем за 7 дней до 1-го дня цикла 1.
  18. Основные медицинские состояния, которые, по мнению исследователя, сделают введение исследуемого лечения опасным или затруднят интерпретацию определения токсичности или НЯ.
  19. Нежелание или неспособность соблюдать процедуры, требуемые в этом протоколе.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Тестовая рука
HBI-8000 30 мг перорально 2 раза в день + ниволумаб внутривенно в определенных дозах в определенные дни
Лекарство: HBI-8000 в комбинации с ниволумабом
Пациенты будут принимать 30 мг HBI-8000 перорально примерно через 30 минут после полноценного приема пищи, начиная с 1-го дня и далее каждые 3-4 дня по схеме BIW. В 1-й день каждого цикла ниволумаб в/в будет вводиться путем внутривенной инфузии в определенных дозах в определенные дни в соответствии с региональной информацией о продукте производителя OPDIVO® и практикой назначения медицинских учреждений. Подросткам с массой тела < 40 кг ниволумаб назначают в определенных дозах в определенные дни.
Другие имена:
  • Для HBI-8000: тудикдиностат; Для ниволумаба: OPDIVO®
Плацебо Компаратор: Рычаг управления
Плацебо перорально 2 раза в день + ниволумаб внутривенно в определенных дозах в определенные дни
Лекарство: Плацебо в сочетании с ниволумабом
Пациенты будут принимать 30 мг плацебо перорально примерно через 30 минут после полноценного приема пищи, начиная с 1-го дня и далее каждые 3-4 дня по схеме BIW. В 1-й день каждого цикла ниволумаб внутривенно в определенных дозах будет вводиться внутривенно в соответствии с региональной информацией о продукте производителя OPDIVO® и практикой назначения медицинских учреждений.
Другие имена:
  • Для ниволумаба: OPDIVO®

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Первичный результат
Временное ограничение: От даты рандомизации до самой ранней даты документированного прогрессирования заболевания (ПД), оцениваемого до 48 месяцев.
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) определяется как время (в днях) от даты рандомизации до первой даты документированного прогрессирования заболевания, определенного BIRC, или даты смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше.
От даты рандомизации до самой ранней даты документированного прогрессирования заболевания (ПД), оцениваемого до 48 месяцев.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота объективного ответа
Временное ограничение: От даты рандомизации до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности, оцененный до 48 месяцев.
Частота объективного ответа (ЧОО) определяется как процент пациентов, включенных в каждую группу исследования, с лучшим ответом полного ответа (CR) или частичного ответа (PR) в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST 1.1), как определено слепой независимый обзорный комитет (BIRC).
От даты рандомизации до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности, оцененный до 48 месяцев.
Общая выживаемость
Временное ограничение: От даты рандомизации до смерти по любой причине, оцененной до 48 месяцев.
Общая выживаемость (ОВ) определяется как время от даты рандомизации до даты смерти по любой причине.
От даты рандомизации до смерти по любой причине, оцененной до 48 месяцев.
Безопасность, определяемая как частота возникновения НЯ.
Временное ограничение: С даты скрининга до окончания исследования, по оценкам, до 48 месяцев.
Безопасность, определяемая как частота возникновения НЯ. NCI-CTCAE v5.0 будет служить справочным документом для выбора соответствующей терминологии для оценки тяжести НЯ, а также для оценки причинно-следственных связей и результатов.
С даты скрининга до окончания исследования, по оценкам, до 48 месяцев.

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Продолжительность ответа
Временное ограничение: Рассчитано до 48 месяцев
Продолжительность ответа (DoR), определяемая как время от первой даты объективного ответа (PR или CR) в соответствии с RECIST 1.1, как определено BIRC, до первой даты прогрессирования заболевания (PD) или смерти по любой причине.
Рассчитано до 48 месяцев
Уровень контроля заболеваний
Временное ограничение: Рассчитано до 48 месяцев
Коэффициент контроля заболевания (DCR), определяемый как процент от общего числа пациентов, включенных в каждую группу исследования, с лучшим ответом CR, PR или SD в соответствии с RECIST 1.1, как определено BIRC.
Рассчитано до 48 месяцев
Время ответа
Временное ограничение: Рассчитано до 48 месяцев
Время до ответа (TTR), определяемое как время от даты рандомизации до первой даты документированного объективного ответа (CR или PR), определенного BIRC.
Рассчитано до 48 месяцев
Время прогресса
Временное ограничение: Рассчитано до 48 месяцев
Время до прогрессирования (TTP) определяется как время от даты рандомизации до первой даты документированного прогрессирования, определенного BIRC. Для пациентов без БП ТТП ​​будет считаться подвергнутой цензуре в момент смерти или в последнюю дату визуализации, поддающуюся оценке.
Рассчитано до 48 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

HUYABIO International, LLC.

Соавторы

Bristol-Myers Squibb

Следователи

  • Директор по исследованиям: Gloria Lee, MD, PhD, HUYABIO International, LLC.

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

12 августа 2021 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 июля 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 декабря 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

7 декабря 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 декабря 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

19 декабря 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

24 сентября 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

18 сентября 2025 г.

Последняя проверка

1 сентября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • HBI-8000-303

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться