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Impact de la supplémentation en vitamine D sur le taux de réponse pathologique complète chez les patients carencés en vitamine D

8 avril 2024 mis à jour par: Wake Forest University Health Sciences

Impact de la supplémentation en vitamine D sur le taux de réponse pathologique complète chez les patientes carencées en vitamine D recevant une chimiothérapie néoadjuvante pour un cancer du sein triple négatif opérable

Une étude pilote à deux bras portant sur le taux de réponse pathologique complète chez les patientes atteintes d'une carence en vitamine D et d'un cancer du sein triple négatif subissant une chimiothérapie néoadjuvante standard + supplémentation en vitamine D, y compris un bras d'observation pour décrire la réponse chez les patients qui ne sont pas déficients. Les chercheurs émettent l'hypothèse que la supplémentation en vitamine D pendant la chimiothérapie néoadjuvante chez les patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif opérable et présentant une carence en vitamine D, augmentera le taux de réaction en chaîne pathologique complète à celui des patientes ayant suffisamment de vitamine D sur la base de témoins historiques.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Objectif principal : Déterminer si la réponse pathologique complète chez les patientes carencées en vitamine D recevant une supplémentation en vitamine D pendant une chimiothérapie néoadjuvante pour un cancer du sein opérable triple négatif est supérieure ou égale à 60 % ou inférieure ou égale à la réponse pathologique complète chez les témoins historiques (30 % ) en utilisant une conception de phase II en une étape.

Objectif(s) secondaire(s) :

  • Estimer la proportion de patientes présentant un fardeau résiduel du cancer (RCB) de classes I, II et III chez les patientes carencées en vitamine D recevant une supplémentation en vitamine D au cours d'une chimiothérapie néoadjuvante pour un cancer du sein triple négatif opérable.
  • Estimer la réaction de réponse pathologique complète dans le bras observationnel de la vitamine D, suffisamment de patientes recevant une chimiothérapie néoadjuvante pour un cancer du sein triple négatif opérable.
  • Déterminer la faisabilité de l'administration d'une supplémentation en vitamine D avec une chimiothérapie standard.
  • Déterminer l'innocuité et la tolérabilité de l'association d'une supplémentation en vitamine D avec une chimiothérapie standard.
  • Estimer le changement dans l'expression du récepteur de la vitamine D (VDR) à partir d'échantillons de tissus tumoraux mammaires pré- et post-traitement néoadjuvant de patients carencés en vitamine D.
  • Estimer le changement d'expression du VDR entre des échantillons de tissu tumoral mammaire pré-traitement et post-néoadjuvant dans un échantillon de 5 patientes en quantité suffisante en vitamine D.
  • Estimer les changements dans le microbiome fécal et le microbiome de la glande mammaire des patients carencés en vitamine D entre le traitement pré et post-néoadjuvant, et explorer la concordance des changements entre le microbiome mammaire et fécal.
  • Estimer les changements dans le microbiome fécal et le microbiome de la glande mammaire dans un échantillon de 5 patients en quantité suffisante de vitamine D entre le traitement pré et post-néoadjuvant.

Les patients seront suivis pendant au moins 30 jours après l'administration de la dernière intervention de l'étude pour la surveillance des événements indésirables.

Les patients seront suivis pendant 30 jours après leur retrait de l'étude ou jusqu'au décès, selon la première éventualité. Les patients retirés de l'étude pour des événements indésirables inacceptables seront suivis jusqu'à la résolution ou la stabilisation de l'événement indésirable.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

50

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, États-Unis, 27157
        • Recrutement
        • Wake Forest Baptist Health Sciences
        • Contact:
          • Study Nurse
        • Chercheur principal:
          • Emily H Douglas, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Femmes ou hommes atteints d'un carcinome mammaire invasif confirmé histologiquement.

  • Statut triple négatif connu des récepteurs ER/PR/HER2 tel que défini par :

    • ER et PR inférieurs ou égaux à 10 % et
    • HER2 négatif basé sur l'un des éléments suivants :
    • IHC 0 ou 1+
    • IHC 2+ et FISH négatif
    • IHC 2+ et FISH équivoques et aucune indication pour la thérapie ciblée HER2 basée sur la discrétion des investigateurs traitants (c.
  • Patients devant subir un traitement chirurgical définitif avec tumorectomie ou mastectomie avec stadification ganglionnaire axillaire après une chimiothérapie néoadjuvante.
  • Statut de performance ECOG de 0, 1 ou 2.
  • Âge ≥ 18.
  • Les effets d'une dose élevée de vitamine D sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison, les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
  • Capacité à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé approuvé par la CISR (soit directement, soit par l'intermédiaire d'un représentant légalement autorisé).

Critère d'exclusion:

  • Patients atteints de néphrolithiase au cours de l'année écoulée.
  • Patients atteints de sarcoïdose connue.
  • Patients avec calcium corrigé> 10,5 mg / dL dans les 30 jours précédant le début de la chimiothérapie.
  • Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à la vitamine D.
  • Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car une supplémentation en vitamine D supérieure à l'apport journalier recommandé (AJR) est un agent de grossesse de classe C sans études adéquates ou bien contrôlées chez l'homme.
  • Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par une dose élevée de vitamine D (supérieure à la RDA), les femmes qui allaitent sont exclues de cette étude.
  • Traitement antérieur de cette tumeur maligne, y compris chirurgie, radiothérapie, chimiothérapie, hormonothérapie ou agent expérimental avant l'entrée à l'étude.
  • Patients prenant actuellement de la vitamine D à une dose de 50 000 unités internationales (UI) une fois par semaine.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Groupe de supplémentation en vitamine D - Niveaux déficients
En plus des traitements et procédures de chimiothérapie néoadjuvante standard, les participants recevront une supplémentation orale de 50 000 unités internationales de vitamine D3 au début de la chimiothérapie une fois par semaine.
Médicament: Norme de soins Chimiothérapie néoadjuvante

Les participants recevront une chimiothérapie néoadjuvante standard avec de la doxorubicine (60 mg/m2) et du cyclophosphamide (600 mg/m2) pendant 4 cycles et du paclitaxel (80 mg/m2) chaque semaine pendant 12 cycles. La doxorubicine et le cyclophosphamide (AC) peuvent être administrés selon un schéma classique toutes les 3 semaines ou à dose dense toutes les 2 semaines (avec un facteur de croissance) à la discrétion du médecin traitant. L'incorporation systématique de carboplatine n'est pas nécessaire, mais l'utilisation de carboplatine (AUC 1,5 à 2 par semaine ou AUC 6 aux semaines 1, 4, 7 et 10) avec le paclitaxel est autorisée à la discrétion de l'investigateur traitant.

À la fin de la chimiothérapie néoadjuvante, toutes les patientes subiront une chirurgie définitive avec conservation du sein ou mastectomie avec stadification des ganglions lymphatiques axillaires. Le type de chirurgie sera déterminé par le médecin traitant.

Complément alimentaire: Vitamine D3
Les participants présentant des niveaux déficients en vitamine D recevront une supplémentation en vitamine D au début de la chimiothérapie avec 50 000 UI de vitamine D3 orale (cholécalciférol) une fois par semaine à poursuivre pendant 20 semaines pendant la chimiothérapie néoadjuvante.
Autre: Journal de la drogue
Les participants qui recevront de la vitamine D seront invités à remplir quotidiennement un journal de médicaments. La conformité et la faisabilité seront évaluées à l'aide d'un journal des médicaments et du nombre de pilules à des moments précis.
Comparateur actif: Bras d'observation - Vitamine D à des niveaux normaux
Chimiothérapie néoadjuvante standard
Médicament: Norme de soins Chimiothérapie néoadjuvante

Les participants recevront une chimiothérapie néoadjuvante standard avec de la doxorubicine (60 mg/m2) et du cyclophosphamide (600 mg/m2) pendant 4 cycles et du paclitaxel (80 mg/m2) chaque semaine pendant 12 cycles. La doxorubicine et le cyclophosphamide (AC) peuvent être administrés selon un schéma classique toutes les 3 semaines ou à dose dense toutes les 2 semaines (avec un facteur de croissance) à la discrétion du médecin traitant. L'incorporation systématique de carboplatine n'est pas nécessaire, mais l'utilisation de carboplatine (AUC 1,5 à 2 par semaine ou AUC 6 aux semaines 1, 4, 7 et 10) avec le paclitaxel est autorisée à la discrétion de l'investigateur traitant.

À la fin de la chimiothérapie néoadjuvante, toutes les patientes subiront une chirurgie définitive avec conservation du sein ou mastectomie avec stadification des ganglions lymphatiques axillaires. Le type de chirurgie sera déterminé par le médecin traitant.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de réponses pathologiques complètes (pCR) dans le groupe de supplémentation en vitamine D
Délai: Jusqu'à 4 semaines
Les enquêteurs détermineront si la proportion de répondants (pCR) est inférieure ou égale à 30 % ou supérieure ou égale à 60 % en utilisant une conception de phase II en une étape. Tous les participants du groupe d'intervention qui sont évaluables seront inclus dans l'analyse. La réponse pathologique complète, qui est également caractérisée comme une charge cancéreuse résiduelle 0, est définie comme un diagnostic pathologique chirurgical final de ypT0 ypN0 ou ypTis ypN0.
Jusqu'à 4 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec un indice de fardeau résiduel du cancer (RCB) - Groupe de supplémentation en vitamine D
Délai: Jusqu'à 20 semaines
Cinq variables sont incluses dans la formule de calcul. Celles-ci comprennent : 1) la surface du lit tumoral primaire, définie comme les deux plus grandes dimensions (mm) du lit tumoral résiduel dans le sein (le plus grand lit tumoral si la maladie multicentrique), 2) la cellularité globale du cancer (en pourcentage de la surface), 3) Pourcentage de cancer qui est une maladie in situ, 4) Nombre de ganglions lymphatiques positifs et 5) Diamètre de la plus grande métastase. L'indice de fardeau résiduel du cancer calculé sera classé dans l'une des quatre classes de fardeau résiduel du cancer RCB-0 (réponse pathologique complète), maladie résiduelle minimale (RCB-I), maladie résiduelle modérée (RCB-II) ou maladie résiduelle étendue (RCB -III).
Jusqu'à 20 semaines
Nombre de participants avec l'indice du fardeau résiduel du cancer (RCB) - Groupe d'observation
Délai: Jusqu'à 20 semaines
Cinq variables sont incluses dans la formule de calcul. Celles-ci comprennent : 1) la surface du lit tumoral primaire, définie comme les deux plus grandes dimensions (mm) du lit tumoral résiduel dans le sein (le plus grand lit tumoral si la maladie multicentrique), 2) la cellularité globale du cancer (en pourcentage de la surface), 3) Pourcentage de cancer qui est une maladie in situ, 4) Nombre de ganglions lymphatiques positifs et 5) Diamètre de la plus grande métastase. L'indice de fardeau résiduel du cancer calculé sera classé dans l'une des quatre classes de fardeau résiduel du cancer RCB-0 (réponse pathologique complète), maladie résiduelle minimale (RCB-I), maladie résiduelle modérée (RCB-II) ou maladie résiduelle étendue (RCB -III).
Jusqu'à 20 semaines
Taux d'accumulation
Délai: Jusqu'à 20 semaines
Sera calculé comme le nombre de femmes ayant accepté de participer divisé par le nombre de mois de recrutement. Des estimations et des intervalles de confiance à 95 % seront calculés pour tous les participants à l'étude et pour le sous-ensemble de participants évaluables.
Jusqu'à 20 semaines
Taux de participation
Délai: Jusqu'à 20 semaines
Sera calculé comme le pourcentage de participants éligibles qui ont accepté de participer. Des estimations et des intervalles de confiance à 95 % seront calculés pour tous les participants à l'étude et pour le sous-ensemble de participants évaluables.
Jusqu'à 20 semaines
Taux de rétention
Délai: Jusqu'à 20 semaines
Sera calculé comme le nombre de participants sur lesquels les enquêteurs peuvent obtenir le rapport final de pathologie chirurgicale par le nombre qui a consenti à participer. Des estimations et des intervalles de confiance à 95 % seront calculés pour tous les participants à l'étude et pour le sous-ensemble de participants évaluables.
Jusqu'à 20 semaines
Taux d'adhésion
Délai: Jusqu'à 20 semaines
sera défini par la proportion de suppléments de vitamine D consommés et la proportion de femmes ayant pris au moins 80 % des pilules. Des estimations et des intervalles de confiance à 95 % seront calculés pour tous les participants à l'étude et pour le sous-ensemble de participants évaluables.
Jusqu'à 20 semaines
Nombre d'événements indésirables
Délai: Jusqu'à 30 jours après le dernier jour d'intervention de l'étude
Pour déterminer la sécurité de l'intervention, tous les événements indésirables seront documentés et analysés à l'aide des Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) version 5.0 pour la notification des événements indésirables en utilisant la fréquence des événements, le grade et l'attribution.
Jusqu'à 30 jours après le dernier jour d'intervention de l'étude
Modification de l'expression du récepteur de la vitamine D (VDR)
Délai: Au départ et jusqu'à 30 jours après la chirurgie
Les chercheurs utiliseront un test t apparié pour examiner le changement dans l'expression des récepteurs de la vitamine D par rapport au traitement néoadjuvant pré-post.
Au départ et jusqu'à 30 jours après la chirurgie
Changement dans les microbiomes fécaux
Délai: Au départ et jusqu'à 30 jours après la chirurgie
Les chercheurs examineront la proportion de différents taxons de bactéries à chaque instant et utiliseront un modèle de régression bêta en deux parties marginalisé pour tenir compte de la nature compositionnelle des données. Une liste de toutes les espèces microbiologiques sera enregistrée, ainsi que leur abondance relative enregistrée sous forme de pourcentage d'abondance relative du microbiome total.
Au départ et jusqu'à 30 jours après la chirurgie
Changement dans les microbiomes de la glande mammaire
Délai: Au départ et jusqu'à 30 jours après la chirurgie
Les chercheurs examineront la proportion de différents taxons de bactéries à chaque instant et utiliseront un modèle de régression bêta en deux parties marginalisé pour tenir compte de la nature compositionnelle des données. Une liste de toutes les espèces microbiologiques sera enregistrée, ainsi que leur abondance relative enregistrée sous forme de pourcentage d'abondance relative du microbiome total.
Au départ et jusqu'à 30 jours après la chirurgie

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Wake Forest University Health Sciences

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Emily H Douglas, MD, Wake Forest University Health Sciences

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

22 octobre 2021

Achèvement primaire (Estimé)

1 mars 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 octobre 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

15 décembre 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 décembre 2020

Première publication (Réel)

21 décembre 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

9 avril 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 avril 2024

Dernière vérification

1 avril 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • IRB00074154
  • P30CA012197 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • WFBCCC 98121 (Autre identifiant: Wake Forest Baptist Comprehensive Cancer Center)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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