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Impacto de la suplementación con vitamina D en la tasa de respuesta patológica completa en pacientes con deficiencia de vitamina D

25 de agosto de 2026 actualizado por: Wake Forest University Health Sciences

Impacto de la suplementación con vitamina D en la tasa de respuesta patológica completa en pacientes con deficiencia de vitamina D que reciben quimioterapia neoadyuvante para el cáncer de mama triple negativo operable

Un estudio piloto de dos brazos que investiga la tasa de respuesta patológica completa en pacientes con deficiencia de vitamina D y cáncer de mama triple negativo que se someten a quimioterapia neoadyuvante estándar + suplementos de vitamina D, incluido un brazo de observación para describir la respuesta en pacientes que no tienen deficiencia. Los investigadores plantean la hipótesis de que la suplementación con vitamina D durante la quimioterapia neoadyuvante en pacientes con cáncer de mama triple negativo operable con deficiencia de vitamina D aumentará la tasa de reacción en cadena de respuesta patológica completa a la de los pacientes con suficiente vitamina D según los controles históricos.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Objetivo principal: Determinar si la respuesta patológica completa en pacientes con deficiencia de vitamina D que reciben suplementos de vitamina D durante la quimioterapia neoadyuvante para el cáncer de mama triple negativo operable es mayor o igual al 60 % o menor o igual a la respuesta patológica completa en controles históricos (30 % ) utilizando un diseño de fase II de una etapa.

Objetivo(s) secundario(s):

  • Estimar la proporción de pacientes con carga de cáncer residual (RCB) clases I, II y III en pacientes con deficiencia de vitamina D que reciben suplementos de vitamina D durante la quimioterapia neoadyuvante para el cáncer de mama triple negativo operable.
  • Estimar la reacción de respuesta patológica completa en el brazo observacional de pacientes con suficiente vitamina D que reciben quimioterapia neoadyuvante para el cáncer de mama triple negativo operable.
  • Determinar la viabilidad de la administración de suplementos de vitamina D con la quimioterapia estándar.
  • Determinar la seguridad y tolerabilidad de la combinación de suplementos de vitamina D con quimioterapia estándar.
  • Estimar el cambio en la expresión del receptor de vitamina D (VDR) a partir de muestras de tejido de tumor de mama antes y después del tratamiento neoadyuvante de pacientes con deficiencia de vitamina D.
  • Estimar el cambio en la expresión de VDR de muestras de tejido de tumor de mama antes y después del tratamiento neoadyuvante en una muestra de 5 pacientes con suficiente vitamina D.
  • Estimar los cambios en el microbioma fecal y el microbioma de la glándula mamaria de pacientes con deficiencia de vitamina D antes y después del tratamiento neoadyuvante, y explorar la concordancia en los cambios entre el microbioma mamario y fecal.
  • Estimar los cambios en el microbioma fecal y el microbioma de la glándula mamaria en una muestra de 5 pacientes con vitamina D suficiente antes y después del tratamiento neoadyuvante.

Se realizará un seguimiento de los pacientes durante un mínimo de 30 días después de que se administre la última intervención del estudio para controlar los eventos adversos.

Los pacientes serán seguidos durante 30 días después de la eliminación del estudio o hasta la muerte, lo que ocurra primero. Los pacientes retirados del estudio por eventos adversos inaceptables serán seguidos hasta la resolución o estabilización del evento adverso.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

50

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
        • Reclutamiento
        • Wake Forest Baptist Health Sciences
        • Investigador principal:
          • Emily H Douglas, MD
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Mujeres u hombres con carcinoma mamario invasivo confirmado histológicamente.

  • Estado del receptor ER/PR/HER2 triple negativo conocido definido por:

    • ER y PR menor o igual al 10% y
    • HER2 negativo basado en uno de los siguientes:
    • IHC 0 o 1+
    • IHC 2+ y FISH negativo
    • IHC 2+ y FISH dudosos y sin indicación de terapia dirigida contra HER2 según el criterio del investigador tratante (es decir, relación HER2: CEP17 < 2,0 o número total de copias de HER2
  • Pacientes que vayan a someterse a tratamiento quirúrgico definitivo con lumpectomía o mastectomía con estadificación de ganglios axilares después de quimioterapia neoadyuvante.
  • Estado funcional ECOG de 0, 1 o 2.
  • Edad ≥ 18.
  • Se desconocen los efectos de altas dosis de vitamina D en el feto humano en desarrollo. Por esta razón, las mujeres en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
  • Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado aprobado por el IRB (ya sea directamente o a través de un representante legalmente autorizado).

Criterio de exclusión:

  • Pacientes con nefrolitiasis en el último año.
  • Pacientes con sarcoidosis conocida.
  • Pacientes con calcio corregido >10,5 mg/dL dentro de los 30 días previos al inicio de la quimioterapia.
  • Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a la vitamina D.
  • Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque la suplementación con vitamina D superior a la cantidad diaria recomendada (RDA) es un agente de clase C en el embarazo sin estudios adecuados o bien controlados en humanos.
  • Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con dosis altas de vitamina D (superiores a la dosis diaria recomendada), las mujeres que están amamantando están excluidas de este estudio.
  • Tratamiento previo para esta neoplasia maligna que incluye cirugía, radioterapia, quimioterapia, terapia hormonal o agente en investigación antes del ingreso al estudio.
  • Pacientes que actualmente toman vitamina D a una dosis de 50,000 Unidades Internacionales (UI) una vez por semana.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Grupo de suplementos de vitamina D: niveles deficientes
Junto con los tratamientos y procedimientos de quimioterapia neoadyuvante estándar, los participantes recibirán 50 000 unidades internacionales orales de suplementos de vitamina D3 al inicio de la quimioterapia una vez a la semana.
Suplemento dietético: Vitamina D3
Los participantes con niveles deficientes de vitamina D recibirán suplementos de vitamina D al inicio de la quimioterapia con 50 000 UI de vitamina D3 oral (colecalciferol) una vez a la semana y continuarán durante 20 semanas durante la quimioterapia neoadyuvante.
Otro: Diario de drogas
A los participantes que recibirán vitamina D se les pedirá que llenen un diario de medicamentos diariamente. El cumplimiento y la viabilidad se evaluarán a través de un diario de medicamentos y recuentos de píldoras en puntos de tiempo establecidos.
Droga: Estándar de atención de quimioterapia neoadyuvante (NAC)

Los participantes recibirán quimioterapia neoadyuvante de atención estándar con doxorrubicina (60 mg/m2) y ciclofosfamida (600 mg/m2) durante 4 ciclos y paclitaxel (80 mg/m2) semanalmente durante 12 ciclos. La doxorrubicina y la ciclofosfamida (AC) se pueden administrar en un esquema clásico cada 3 semanas o en dosis densa cada 2 semanas (con apoyo de factor de crecimiento), a criterio del médico tratante. No se requiere la incorporación de rutina de carboplatino; sin embargo, se permite el uso de carboplatino (AUC 1,5 a 2 semanalmente o AUC 6 en las semanas 1, 4, 7 y 10) con paclitaxel a discreción del investigador tratante.

Al finalizar la quimioterapia neoadyuvante, todas las pacientes se someterán a una cirugía definitiva con conservación mamaria o mastectomía con estadificación de los ganglios linfáticos axilares. El tipo de cirugía será determinado por el médico tratante.
Comparador activo: Brazo observacional: vitamina D en niveles normales
Quimioterapia neoadyuvante estándar de atención
Droga: Estándar de atención de quimioterapia neoadyuvante (NAC)

Los participantes recibirán quimioterapia neoadyuvante de atención estándar con doxorrubicina (60 mg/m2) y ciclofosfamida (600 mg/m2) durante 4 ciclos y paclitaxel (80 mg/m2) semanalmente durante 12 ciclos. La doxorrubicina y la ciclofosfamida (AC) se pueden administrar en un esquema clásico cada 3 semanas o en dosis densa cada 2 semanas (con apoyo de factor de crecimiento), a criterio del médico tratante. No se requiere la incorporación de rutina de carboplatino; sin embargo, se permite el uso de carboplatino (AUC 1,5 a 2 semanalmente o AUC 6 en las semanas 1, 4, 7 y 10) con paclitaxel a discreción del investigador tratante.

Al finalizar la quimioterapia neoadyuvante, todas las pacientes se someterán a una cirugía definitiva con conservación mamaria o mastectomía con estadificación de los ganglios linfáticos axilares. El tipo de cirugía será determinado por el médico tratante.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de Respuestas Patológicas Completas (pCR) en el Grupo de Suplementación con Vitamina D
Periodo de tiempo: Hasta 22 semanas
Los investigadores determinarán si la proporción de respuesta (pCR) es menor o igual al 30 % o mayor o igual al 60 % mediante un diseño de fase II de una sola etapa. Todos los participantes del grupo de intervención que sean evaluables se incluirán en el análisis. La respuesta patológica completa, que también se caracteriza como carga residual de cáncer 0, se define como un diagnóstico patológico quirúrgico final de ypT0 ypN0 o ypTis ypN0. Solo los pacientes con deficiencia de vitamina D se incluirán en el análisis estadístico primario.
Hasta 22 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con índice de carga tumoral residual (RCB) - Grupo de suplementación con vitamina D
Periodo de tiempo: Hasta 22 semanas
Cinco variables se incluyen en la fórmula de cálculo. Estas incluyen: 1) Área del lecho tumoral primario, definida como las dos dimensiones más grandes (mm) del lecho tumoral residual en la mama (lecho tumoral más grande si la enfermedad es multicéntrica), 2) Celularidad general del cáncer (como porcentaje del área), 3) Porcentaje de cáncer que es enfermedad in situ, 4) Número de ganglios linfáticos positivos y 5) Diámetro de la metástasis más grande. El índice de carga tumoral residual calculado se categorizará en una de las cuatro clases de carga tumoral residual RCB-0 (respuesta patológica completa), enfermedad residual mínima (RCB-I), enfermedad residual moderada (RCB-II) o enfermedad residual extensa (RCB-III). Los investigadores utilizarán frecuencias para describir la carga tumoral residual en las clases I, II y III en las mujeres que reciben la suplementación con vitamina D. Realizaremos estos análisis para todas las mujeres evaluables.
Hasta 22 semanas
Viabilidad de la Entrega de la Suplementación Estándar de NAC y Vitamina D - Tasa de Reclutamiento
Periodo de tiempo: Hasta 22 semanas
Se calculará como el número de mujeres que aceptaron participar dividido por el número de meses de reclutamiento.
Se calcularán estimaciones e intervalos de confianza del 95% para todos los participantes del estudio y para el subconjunto de participantes evaluables.
Hasta 22 semanas
Viabilidad de la Administración de Suplementos Estándar de N-acetilcisteína y Vitamina D - Tasa de Participación
Periodo de tiempo: Hasta 22 semanas
Se calculará como el porcentaje de participantes elegibles que aceptaron participar. Se calcularán estimaciones e intervalos de confianza del 95% para todos los participantes del estudio y para el subconjunto de participantes evaluables.
Hasta 22 semanas
Viabilidad de la Administración de Suplementos Estándar de NAC y Vitamina D - Tasa de Retención
Periodo de tiempo: Hasta 22 semanas
Se calculará como el número de participantes sobre los que los investigadores puedan obtener el informe de patología quirúrgica final entre el número que consintió en participar. Se calcularán estimaciones e intervalos de confianza del 95% para todos los participantes del estudio y para el subconjunto de participantes evaluables.
Hasta 22 semanas
Viabilidad de la Administración de Suplementación Estándar de NAC y Vitamina D - Tasa de Adherencia
Periodo de tiempo: Hasta 22 semanas
Se definirá por la proporción de suplementos de vitamina D consumidos y la proporción de mujeres que tomaron al menos el 80% de las pastillas. Se calcularán estimaciones e intervalos de confianza del 95% para todos los participantes del estudio y para el subconjunto de participantes evaluables.
Hasta 22 semanas
Número de eventos adversos
Periodo de tiempo: Hasta 22 semanas
Para determinar la seguridad de la intervención, todos los eventos adversos se documentarán y analizarán utilizando los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) versión 5.0 para la notificación de eventos adversos mediante frecuencias de eventos, grado y atribución.
Hasta 22 semanas
Cambio en la Expresión del Receptor de Vitamina D (VDR)
Periodo de tiempo: Hasta 22 semanas
Los investigadores utilizarán una prueba t pareada para examinar el cambio en la expresión del receptor de vitamina D antes y después del tratamiento neoadyuvante. La expresión de VDR se evaluará mediante inmunohistoquímica (IHC) y se documentará como porcentaje de células positivas por campo.
Hasta 22 semanas
Cambio en los Microbiomas Fecales
Periodo de tiempo: Hasta 22 semanas
Los investigadores examinarán la proporción de diferentes taxones bacterianos en cada punto temporal y utilizarán un modelo de regresión beta de dos partes marginalizado para tener en cuenta la naturaleza composicional de los datos. Se registrará una lista de todas las especies microbiológicas, junto con su abundancia relativa registrada como un porcentaje de abundancia relativa del microbioma total.
Hasta 22 semanas
Número de Participantes con Índice de Carga Tumoral Residual (RCB) - Brazo Observacional
Periodo de tiempo: Hasta 22 semanas
Se incluyen cinco variables en la fórmula de cálculo. Estas incluyen: 1) Área del lecho tumoral primario, definida como las dos dimensiones mayores (mm) del lecho tumoral residual en la mama (lecho tumoral mayor si la enfermedad es multicéntrica), 2) Celularidad global del cáncer (como porcentaje del área), 3) Porcentaje de cáncer que es enfermedad in situ, 4) Número de ganglios linfáticos positivos y 5) Diámetro de la metástasis mayor. El índice de carga tumoral residual calculado se categorizará como una de las cuatro clases de carga tumoral residual: RCB-0 (respuesta patológica completa), enfermedad residual mínima (RCB-I), enfermedad residual moderada (RCB-II) o enfermedad residual extensa (RCB-III). Los investigadores usarán frecuencias para describir la carga tumoral residual en las clases I, II y III en las mujeres que reciben la suplementación con vitamina D. Realizaremos estos análisis para todas las mujeres que sean evaluables.
Hasta 22 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Wake Forest University Health Sciences

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Emily H Douglas, MD, Wake Forest University Health Sciences

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

22 de octubre de 2021

Finalización primaria (Estimado)

1 de diciembre de 2026

Finalización del estudio (Estimado)

1 de diciembre de 2026

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

15 de diciembre de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de diciembre de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

21 de diciembre de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

28 de agosto de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

25 de agosto de 2026

Última verificación

1 de agosto de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • IRB00074154
  • P30CA012197 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • WFBCCC 98121 (Otro identificador: Wake Forest Baptist Comprehensive Cancer Center)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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