Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Impact van vitamine D-suppletie op de snelheid van pathologische complete respons bij patiënten met vitamine D-deficiëntie

25 augustus 2026 bijgewerkt door: Wake Forest University Health Sciences

Invloed van vitamine D-suppletie op de snelheid van pathologische complete respons bij patiënten met vitamine D-deficiëntie die neoadjuvante chemotherapie krijgen voor operabele triple-negatieve borstkanker

Een pilotstudie met twee armen waarin de mate van pathologische complete respons wordt onderzocht bij patiënten met vitamine D-deficiëntie en triple-negatieve borstkanker die standaard neoadjuvante chemotherapie + vitamine D-suppletie ondergaan, inclusief een observationele arm om de respons te beschrijven bij patiënten die geen deficiëntie hebben. Onderzoekers veronderstellen dat vitamine D-suppletie tijdens neoadjuvante chemotherapie bij operabele triple-negatieve borstkankerpatiënten met vitamine D-tekort, de snelheid van een pathologische complete responskettingreactie zal verhogen ten opzichte van die van vitamine D-voldoende patiënten op basis van historische controles.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Primair doel: bepalen of de pathologische complete respons bij patiënten met vitamine D-deficiëntie die vitamine D-suppletie krijgen tijdens neoadjuvante chemotherapie voor operabele triple-negatieve borstkanker groter is dan of gelijk is aan 60% of kleiner is dan of gelijk is aan de pathologische complete respons bij historische controles (30% ) met behulp van een fase II-ontwerp in één fase.

Secundaire doelstelling(en):

  • Om het aandeel patiënten met residuele kankerlast (RCB) klasse I, II en III te schatten bij patiënten met vitamine D-deficiëntie die vitamine D-suppletie kregen tijdens neoadjuvante chemotherapie voor operabele triple-negatieve borstkanker.
  • Om de pathologische complete responsreactie te schatten in de observationele arm van vitamine D-voldoende patiënten die neoadjuvante chemotherapie kregen voor operabele triple-negatieve borstkanker.
  • Om de haalbaarheid te bepalen van toediening van vitamine D-suppletie met standaardchemotherapie.
  • Om de veiligheid en verdraagbaarheid te bepalen van de combinatie van vitamine D-suppletie met standaardchemotherapie.
  • Om de verandering in vitamine D-receptor (VDR) -expressie te schatten van pre- en post-neoadjuvante borsttumorweefselmonsters van patiënten met vitamine D-deficiëntie.
  • Om de verandering in VDR-expressie te schatten van pre- naar post-neoadjuvante behandeling borsttumorweefselmonsters in een steekproef van 5 vitamine D-voldoende patiënten.
  • Om de veranderingen in het fecale microbioom en het borstkliermicrobioom van vitamine D-deficiënte patiënten te schatten van pre- tot post-neoadjuvante behandeling, en om de overeenkomst in de veranderingen tussen het borst- en fecesmicrobioom te onderzoeken.
  • Om de veranderingen in het fecale microbioom en het borstkliermicrobioom te schatten in een steekproef van 5 vitamine D-voldoende patiënten van pre- tot post-neoadjuvante behandeling.

Patiënten zullen worden gevolgd gedurende minimaal 30 dagen nadat de laatste studie-interventie is toegediend voor monitoring van bijwerkingen.

Patiënten zullen worden gevolgd gedurende 30 dagen na verwijdering uit de studie of tot overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Patiënten die vanwege onaanvaardbare bijwerkingen uit het onderzoek zijn verwijderd, zullen worden gevolgd totdat de bijwerking is verdwenen of gestabiliseerd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

50

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Verenigde Staten, 27157
        • Werving
        • Wake Forest Baptist Health Sciences
        • Hoofdonderzoeker:
          • Emily H Douglas, MD
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Vrouwen of mannen met histologisch bevestigd invasief mammacarcinoom.

  • Bekende triple-negatieve ER/PR/HER2-receptorstatus zoals gedefinieerd door:

    • ER en PR kleiner dan of gelijk aan 10% en
    • HER2-negatief op basis van een van de volgende:
    • IHC 0 of 1+
    • IHC 2+ en FISH negatief
    • IHC 2+ en FISH dubbelzinnig en geen indicatie voor HER2-gerichte therapie op basis van het oordeel van de behandelende onderzoeker (d.w.z. HER2: CEP17-ratio < 2,0 of HER2 totaal aantal kopieën
  • Patiënten die na neoadjuvante chemotherapie een definitieve chirurgische behandeling met lumpectomie of mastectomie met axillaire lymfeklierstadiëring zullen ondergaan.
  • ECOG-prestatiestatus van 0, 1 of 2.
  • Leeftijd ≥ 18 jaar.
  • De effecten van hoge doses vitamine D op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend. Om deze reden moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen.
  • Het vermogen om een ​​IRB-goedgekeurd document voor geïnformeerde toestemming te begrijpen en de bereidheid om dit te ondertekenen (rechtstreeks of via een wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger).

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten met nefrolithiase in het afgelopen jaar.
  • Patiënten met bekende sarcoïdose.
  • Patiënten met gecorrigeerd calcium >10,5 mg/dL binnen 30 dagen voorafgaand aan de start van de chemotherapie.
  • Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als vitamine D.
  • Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie omdat vitamine D-suppletie groter dan de aanbevolen dagelijkse hoeveelheid (ADH) een zwangerschapsklasse C-agens is zonder adequate of goed gecontroleerde studies bij mensen.
  • Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met een hoge dosis vitamine D (hoger dan de ADH), worden vrouwen die borstvoeding geven uitgesloten van dit onderzoek.
  • Voorafgaande behandeling voor deze maligniteit inclusief chirurgie, bestralingstherapie, chemotherapie, hormonale therapie of onderzoeksgeneesmiddel voorafgaand aan deelname aan de studie.
  • Patiënten die momenteel eenmaal per week vitamine D gebruiken in een dosis van 50.000 Internationale Eenheden (IE).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Vitamine D-suppletiegroep - Deficiënte niveaus
Naast de standaard neoadjuvante chemotherapiebehandelingen en -procedures, krijgen de deelnemers eenmaal per week orale 50.000 internationale eenheden vitamine D3-suppletie bij aanvang van de chemotherapie.
Voedingssupplement: Vitamine D3
Deelnemers met een tekort aan vitamine D krijgen vitamine D-suppletie bij aanvang van chemotherapie met 50.000 IE orale vitamine D3 (cholecalciferol) eenmaal per week, gedurende 20 weken tijdens neoadjuvante chemotherapie.
Ander: Drugs dagboek
Deelnemers die vitamine D krijgen, wordt gevraagd dagelijks een medicijndagboek in te vullen. Naleving en haalbaarheid zullen worden beoordeeld door middel van een medicijndagboek en pillentellingen op vaste tijdstippen.
Geneesmiddel: Zorgstandaard neoadjuvante chemotherapie (NAC)

Deelnemers krijgen standaard neoadjuvante chemotherapie met doxorubicine (60 mg/m2) en cyclofosfamide (600 mg/m2) gedurende 4 cycli en paclitaxel (80 mg/m2) wekelijks gedurende 12 cycli. Doxorubicine en cyclofosfamide (AC) kunnen naar goeddunken van de behandelend arts worden toegediend volgens een klassiek schema van elke 3 weken of volgens een dosisomvang van elke 2 weken (met ondersteuning van groeifactoren). Routinematige opname van carboplatine is niet vereist, maar het gebruik van carboplatine (AUC 1,5 tot 2 per week of AUC 6 in week 1, 4, 7 en 10) met paclitaxel is toegestaan ​​naar goeddunken van de behandelende onderzoeker.

Na voltooiing van de neoadjuvante chemotherapie zullen alle patiënten een definitieve operatie ondergaan met borstbehoud of borstamputatie met stadiëring van de okselklieren. Het type operatie wordt bepaald door de behandelend arts.
Actieve vergelijker: Observatiearm - Vitamine D op normale niveaus
Standaardbehandeling neoadjuvante chemotherapie
Geneesmiddel: Zorgstandaard neoadjuvante chemotherapie (NAC)

Deelnemers krijgen standaard neoadjuvante chemotherapie met doxorubicine (60 mg/m2) en cyclofosfamide (600 mg/m2) gedurende 4 cycli en paclitaxel (80 mg/m2) wekelijks gedurende 12 cycli. Doxorubicine en cyclofosfamide (AC) kunnen naar goeddunken van de behandelend arts worden toegediend volgens een klassiek schema van elke 3 weken of volgens een dosisomvang van elke 2 weken (met ondersteuning van groeifactoren). Routinematige opname van carboplatine is niet vereist, maar het gebruik van carboplatine (AUC 1,5 tot 2 per week of AUC 6 in week 1, 4, 7 en 10) met paclitaxel is toegestaan ​​naar goeddunken van de behandelende onderzoeker.

Na voltooiing van de neoadjuvante chemotherapie zullen alle patiënten een definitieve operatie ondergaan met borstbehoud of borstamputatie met stadiëring van de okselklieren. Het type operatie wordt bepaald door de behandelend arts.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal pathologische volledige responsen (pCR) in de vitamine D-suppletiegroep
Tijdsspanne: Tot 22 weken
Onderzoekers zullen bepalen of het responspercentage (pCR) kleiner dan of gelijk aan 30% of groter dan of gelijk aan 60% is met behulp van een één-fase fase II-ontwerp. Alle deelnemers in de interventiegroep die evalueerbaar zijn, zullen in de analyse worden opgenomen. Pathologische volledige respons, die ook wordt gekarakteriseerd als resterende tumorbelasting 0, wordt gedefinieerd als een definitieve chirurgische pathologische diagnose van ypT0 ypN0 of ypTis ypN0. Alleen de patiënten met een vitamine D-tekort zullen worden opgenomen in de primaire statistische analyse.
Tot 22 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met Residual Cancer Burden (RCB) Index - Vitamine D Supplementatiegroep
Tijdsspanne: Tot 22 weken
Vijf variabelen zijn opgenomen in de berekeningsformule. Deze omvatten: 1) Het gebied van de primaire tumorbed, gedefinieerd als de grootste twee afmetingen (in mm) van het resterende tumorbed in de borst (het grootste tumorbed bij multicentrische ziekte), 2) De algehele kanker-cellulariteit (als percentage van het gebied), 3) Het percentage kanker dat in situ ziekte is, 4) Het aantal positieve lymfeklieren en 5) De diameter van de grootste metastase. De berekende resterende kankerlast-index wordt gecategoriseerd als een van de vier resterende kankerlastklassen RCB-0 (pathologisch complete respons), minimale restziekte (RCB-I), matige restziekte (RCB-II) of uitgebreide restziekte (RCB-III). Onderzoekers zullen frequenties gebruiken om de resterende kankerlast in klassen I, II en III te beschrijven bij de vrouwen die de vitamine D-suppletie ontvangen. We zullen deze analyses uitvoeren voor alle vrouwen die evalueerbaar zijn.
Tot 22 weken
Haalbaarheid van toediening van standaard NAC en vitamine D-suppletie - Wervingspercentage
Tijdsspanne: Tot 22 weken
Wordt berekend als het aantal vrouwen dat heeft ingestemd met deelname gedeeld door het aantal maanden van werving. Schattingen en 95% betrouwbaarheidsintervallen worden berekend voor alle studie deelnemers en voor de subset van evalueerbare deelnemers.
Tot 22 weken
Haalbaarheid van de levering van standaard NAC- en vitamine D-suppletie - deelnamepercentage
Tijdsspanne: Tot 22 weken
Wordt berekend als het percentage in aanmerking komende deelnemers dat ermee heeft ingestemd deel te nemen. Schattingen en 95% betrouwbaarheidsintervallen worden berekend voor alle studiedeelnemers en voor de subset van evalueerbare deelnemers.
Tot 22 weken
Haalbaarheid van Levering van Standaard NAC- en Vitamine D-Suppletie - Retentietarief
Tijdsspanne: Tot 22 weken
Wordt berekend als het aantal deelnemers waarover onderzoekers het definitieve chirurgische pathologierapport kunnen verkrijgen gedeeld door het aantal dat toestemde om deel te nemen. Schattingen en 95% betrouwbaarheidsintervallen zullen worden berekend voor alle studiedeelnemers en voor de subset van evalueerbare deelnemers.
Tot 22 weken
Haalbaarheid van toediening van standaard NAC- en vitamine D-supplementatie - therapietrouwpercentage
Tijdsspanne: Tot 22 weken
Wordt bepaald door het aandeel ingenomen vitamine D-supplementen en het aandeel vrouwen die minstens 80% van de pillen innamen.
Schattingen en 95%-betrouwbaarheidsintervallen worden berekend voor alle studiedeelnemers en voor de subset van evalueerbare deelnemers.
Tot 22 weken
Aantal bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot 22 weken
Om de veiligheid van de interventie te bepalen, worden alle bijwerkingen gedocumenteerd en geanalyseerd met behulp van de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 5.0 voor de rapportage van bijwerkingen, waarbij gebruik wordt gemaakt van de frequentie van gebeurtenissen, de graad en de toeschrijving.
Tot 22 weken
Verandering in Vitamine D Receptor (VDR) Expressie
Tijdsspanne: Tot 22 weken
Onderzoekers zullen een gepaarde t-test gebruiken om de verandering in vitamine D-receptorexpressie van voor tot na neoadjuvante behandeling te onderzoeken. VDR-expressie zal worden beoordeeld door immunohistochemie (IHC) en gedocumenteerd als percentage positieve cellen per veld.
Tot 22 weken
Verandering in Feces Microbioom
Tijdsspanne: Tot 22 weken
Onderzoekers zullen het aandeel van verschillende bacteriële taxa op elk tijdstip onderzoeken en zullen een gemarginaliseerd tweedelig beta-regressiemodel gebruiken om rekening te houden met de compositionele aard van de gegevens. Een lijst van alle microbiologische soorten zal worden geregistreerd, samen met hun relatieve abundantie geregistreerd als een percentage relatieve abundantie van het totale microbioom.
Tot 22 weken
Aantal deelnemers met Residual Cancer Burden (RCB) Index - Observationele Arm
Tijdsspanne: Tot 22 weken
Vijf variabelen zijn opgenomen in de berekeningsformule. Deze omvatten: 1) Het gebied van de primaire tumor, gedefinieerd als de twee grootste afmetingen (mm) van de resterende tumor in de borst (grootste tumorgebied bij multicentrische ziekte), 2) De algehele kankercellulariteit (als percentage van het gebied), 3) Het percentage kanker dat in situ ziekte is, 4) Het aantal positieve lymfeklieren en 5) De diameter van de grootste metastase. De berekende residuale kankerlastindex zal worden gecategoriseerd als een van de vier residuale kankerlastklassen RCB-0 (pathologische volledige respons), minimale residuele ziekte (RCB-I), matige residuele ziekte (RCB-II) of uitgebreide residuele ziekte (RCB-III). Onderzoekers zullen frequenties gebruiken om de residuele kankerlast in klassen I, II en III te beschrijven bij de vrouwen die de vitamine D-suppletie ontvangen. We zullen deze analyses uitvoeren voor alle vrouwen die evalueerbaar zijn.
Tot 22 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Wake Forest University Health Sciences

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Emily H Douglas, MD, Wake Forest University Health Sciences

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

22 oktober 2021

Primaire voltooiing (Geschat)

1 december 2026

Studie voltooiing (Geschat)

1 december 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 december 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 december 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

21 december 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

28 augustus 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

25 augustus 2026

Laatst geverifieerd

1 augustus 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IRB00074154
  • P30CA012197 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • WFBCCC 98121 (Andere identificatie: Wake Forest Baptist Comprehensive Cancer Center)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren