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Einfluss der Vitamin-D-Supplementierung auf die Rate der pathologischen vollständigen Remission bei Patienten mit Vitamin-D-Mangel

25. August 2026 aktualisiert von: Wake Forest University Health Sciences

Einfluss der Vitamin-D-Supplementierung auf die Rate des pathologischen vollständigen Ansprechens bei Patienten mit Vitamin-D-Mangel, die eine neoadjuvante Chemotherapie für operablen dreifach negativen Brustkrebs erhalten

Eine zweiarmige Pilotstudie zur Untersuchung der Rate des pathologischen vollständigen Ansprechens bei Patienten mit Vitamin-D-Mangel und dreifach negativem Brustkrebs, die sich einer neoadjuvanten Standard-Chemotherapie + Vitamin-D-Ergänzung unterziehen, einschließlich eines Beobachtungsarms zur Beschreibung des Ansprechens bei Patienten ohne Mangel. Forscher gehen davon aus, dass eine Vitamin-D-Supplementierung während einer neoadjuvanten Chemotherapie bei operablen dreifach negativen Brustkrebspatientinnen mit Vitamin-D-Mangel die Rate der pathologischen vollständigen Reaktionskettenreaktion auf die von Patienten mit Vitamin-D-Mangel erhöhen wird, basierend auf historischen Kontrollen.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Primäres Ziel: Bestimmung, ob das pathologische vollständige Ansprechen bei Patienten mit Vitamin-D-Mangel, die während einer neoadjuvanten Chemotherapie bei operablem dreifach negativem Brustkrebs eine Vitamin-D-Ergänzung erhielten, größer oder gleich 60 % oder kleiner oder gleich dem pathologischen vollständigen Ansprechen bei historischen Kontrollen (30 % ) unter Verwendung eines einstufigen Phase-II-Designs.

Nebenziel(e):

  • Schätzung des Anteils von Patienten mit Restkrebslast (RCB) der Klassen I, II und III bei Patienten mit Vitamin-D-Mangel, die während einer neoadjuvanten Chemotherapie bei operablem dreifach negativem Brustkrebs eine Vitamin-D-Ergänzung erhalten.
  • Um eine pathologische vollständige Ansprechreaktion im Beobachtungsarm von Vitamin D abzuschätzen, ausreichend Patienten, die eine neoadjuvante Chemotherapie für operablen dreifach negativen Brustkrebs erhalten.
  • Um die Durchführbarkeit der Verabreichung einer Vitamin-D-Ergänzung mit Standard-Chemotherapie zu bestimmen.
  • Bestimmung der Sicherheit und Verträglichkeit der Kombination einer Vitamin-D-Ergänzung mit einer Standard-Chemotherapie.
  • Abschätzung der Veränderung der Vitamin-D-Rezeptor(VDR)-Expression aus Brusttumor-Gewebeproben von Patienten mit Vitamin-D-Mangel vor und nach der neoadjuvanten Behandlung.
  • Um die Veränderung der VDR-Expression von Brusttumor-Gewebeproben vor und nach der neoadjuvanten Behandlung in einer Stichprobe von 5 Patienten mit ausreichend Vitamin D abzuschätzen.
  • Abschätzung der Veränderungen des fäkalen Mikrobioms und des Mikrobioms der Brustdrüse von Patienten mit Vitamin-D-Mangel von der prä- zur post-neoadjuvanten Behandlung und Untersuchung der Übereinstimmung der Veränderungen zwischen dem Mikrobiom der Brust und des Stuhls.
  • Abschätzung der Veränderungen des fäkalen Mikrobioms und des Brustdrüsenmikrobioms in einer Stichprobe von 5 Patienten mit ausreichend Vitamin D aus der prä- bis post-neoadjuvanten Behandlung.

Die Patienten werden für mindestens 30 Tage nach der letzten Studienintervention zur Überwachung unerwünschter Ereignisse nachbeobachtet.

Die Patienten werden 30 Tage nach der Entfernung aus der Studie oder bis zum Tod, je nachdem, was zuerst eintritt, nachbeobachtet. Patienten, die wegen inakzeptabler unerwünschter Ereignisse aus der Studie ausgeschlossen wurden, werden bis zur Auflösung oder Stabilisierung des unerwünschten Ereignisses nachbeobachtet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

50

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27157
        • Rekrutierung
        • Wake Forest Baptist Health Sciences
        • Hauptermittler:
          • Emily H Douglas, MD
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Frauen oder Männer mit histologisch bestätigtem invasivem Mammakarzinom.

  • Bekannter dreifach negativer ER/PR/HER2-Rezeptorstatus wie definiert durch:

    • ER und PR kleiner oder gleich 10 % und
    • HER2-negativ aufgrund einer der folgenden Ursachen:
    • IHC 0 oder 1+
    • IHC 2+ und FISH negativ
    • IHC 2+ und FISH nicht eindeutig und keine Indikation für eine zielgerichtete HER2-Therapie basierend auf dem Ermessen des behandelnden Prüfarztes (d. h. HER2: CEP17-Verhältnis < 2,0 oder HER2-Gesamtkopienzahl
  • Patienten, bei denen nach neoadjuvanter Chemotherapie eine definitive chirurgische Behandlung mit Lumpektomie oder Mastektomie mit axillärem Lymphknoten-Staging geplant ist.
  • ECOG-Leistungsstatus von 0, 1 oder 2.
  • Alter ≥ 18.
  • Die Auswirkungen von hochdosiertem Vitamin D auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Aus diesem Grund müssen Frauen im gebärfähigen Alter vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme einer adäquaten Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.
  • Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, ein vom IRB genehmigtes Einverständniserklärungsdokument (entweder direkt oder über einen gesetzlich bevollmächtigten Vertreter) zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

  • Patienten mit Nephrolithiasis innerhalb des letzten Jahres.
  • Patienten mit bekannter Sarkoidose.
  • Patienten mit korrigiertem Calcium > 10,5 mg/dl innerhalb von 30 Tagen vor Beginn der Chemotherapie.
  • Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Vitamin D zurückzuführen sind.
  • Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da eine Vitamin-D-Ergänzung über der empfohlenen Tagesdosis (RDA) ein Mittel der Schwangerschaftsklasse C ist, für das es keine angemessenen oder gut kontrollierten Studien am Menschen gibt.
  • Da nach der Behandlung der Mutter mit hochdosiertem Vitamin D (höher als die empfohlene Tagesdosis) ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, werden stillende Frauen von dieser Studie ausgeschlossen.
  • Vorherige Behandlung für diese bösartige Erkrankung, einschließlich Operation, Strahlentherapie, Chemotherapie, Hormontherapie oder Prüfsubstanz vor Studieneintritt.
  • Patienten, die derzeit einmal wöchentlich Vitamin D in einer Dosis von 50.000 Internationalen Einheiten (IE) einnehmen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Vitamin-D-Ergänzungsgruppe - Mangelnde Werte
Neben neoadjuvanten Standard-Chemotherapiebehandlungen und -verfahren erhalten die Teilnehmer zu Beginn der Chemotherapie einmal pro Woche eine orale Nahrungsergänzung mit 50.000 internationalen Einheiten Vitamin D3.
Nahrungsergänzungsmittel: Vitamin D3
Teilnehmer mit Vitamin-D-Mangel erhalten zu Beginn der Chemotherapie eine Vitamin-D-Ergänzung mit 50.000 IE oralem Vitamin D3 (Cholecalciferol) einmal pro Woche, die während der neoadjuvanten Chemotherapie über 20 Wochen fortgesetzt wird.
Sonstiges: Drogentagebuch
Teilnehmer, die Vitamin D erhalten, werden gebeten, täglich ein Medikamententagebuch auszufüllen. Compliance und Durchführbarkeit werden anhand eines Medikamententagebuchs und Pillenzählungen zu festgelegten Zeitpunkten bewertet.
Arzneimittel: Standardmäßige neoadjuvante Chemotherapie (NAC)

Die Teilnehmer erhalten eine neoadjuvante Standard-Chemotherapie mit Doxorubicin (60 mg/m2) und Cyclophosphamid (600 mg/m2) für 4 Zyklen und Paclitaxel (80 mg/m2) wöchentlich für 12 Zyklen. Doxorubicin und Cyclophosphamid (AC) können nach Ermessen des behandelnden Arztes klassisch alle 3 Wochen oder dosiert alle 2 Wochen (mit Wachstumsfaktorunterstützung) verabreicht werden. Der routinemäßige Einbau von Carboplatin ist nicht erforderlich, die Verwendung von Carboplatin (AUC 1,5 bis 2 wöchentlich oder AUC 6 in Woche 1, 4, 7 und 10) mit Paclitaxel ist jedoch nach Ermessen des behandelnden Prüfarztes zulässig.

Nach Abschluss der neoadjuvanten Chemotherapie werden sich alle Patientinnen einer endgültigen Operation mit Brusterhaltung oder Mastektomie mit axillärem Lymphknoten-Staging unterziehen. Die Art der Operation wird vom behandelnden Arzt festgelegt.
Aktiver Komparator: Beobachtungsarm – Vitamin D auf normalem Niveau
Behandlungsstandard neoadjuvante Chemotherapie
Arzneimittel: Standardmäßige neoadjuvante Chemotherapie (NAC)

Die Teilnehmer erhalten eine neoadjuvante Standard-Chemotherapie mit Doxorubicin (60 mg/m2) und Cyclophosphamid (600 mg/m2) für 4 Zyklen und Paclitaxel (80 mg/m2) wöchentlich für 12 Zyklen. Doxorubicin und Cyclophosphamid (AC) können nach Ermessen des behandelnden Arztes klassisch alle 3 Wochen oder dosiert alle 2 Wochen (mit Wachstumsfaktorunterstützung) verabreicht werden. Der routinemäßige Einbau von Carboplatin ist nicht erforderlich, die Verwendung von Carboplatin (AUC 1,5 bis 2 wöchentlich oder AUC 6 in Woche 1, 4, 7 und 10) mit Paclitaxel ist jedoch nach Ermessen des behandelnden Prüfarztes zulässig.

Nach Abschluss der neoadjuvanten Chemotherapie werden sich alle Patientinnen einer endgültigen Operation mit Brusterhaltung oder Mastektomie mit axillärem Lymphknoten-Staging unterziehen. Die Art der Operation wird vom behandelnden Arzt festgelegt.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der pathologischen Komplettremissionen (pCR) in der Vitamin-D-Supplementierungsgruppe
Zeitfenster: Bis zu 22 Wochen
Die Untersucher werden anhand eines einstufigen Phase-II-Designs feststellen, ob der Anteil der Responder (pCR) kleiner oder gleich 30 % oder größer oder gleich 60 % ist. Alle auswertbaren Teilnehmer in der Interventionsgruppe werden in die Analyse einbezogen. Pathologische Vollremission, die auch als residuale Tumorbelastung 0 charakterisiert wird, ist definiert als eine endgültige chirurgisch-pathologische Diagnose von ypT0 ypN0 oder ypTis ypN0. Nur die Patienten mit Vitamin-D-Mangel werden in die primäre statistische Analyse einbezogen.
Bis zu 22 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit Residual Cancer Burden (RCB) Index - Vitamin-D-Supplementierungsgruppe
Zeitfenster: Bis zu 22 Wochen
Fünf Variablen sind in der Berechnungsformel enthalten. Dazu gehören: 1) Primärer Tumorbettbereich, definiert als die beiden größten Dimensionen (mm) des verbliebenen Tumorbetts in der Brust (größtes Tumorbett bei multizentrischer Erkrankung), 2) Gesamtkrebszellularität (als Prozentsatz der Fläche), 3) Prozentsatz des Krebses, der in situ ist, 4) Anzahl der positiven Lymphknoten und 5) Durchmesser der größten Metastase. Der berechnete Residualkrebslast-Index wird in eine von vier Residualkrebslast-Klassen eingeteilt: RCB-0 (pathologische vollständige Remission), minimale Residualerkrankung (RCB-I), moderate Residualerkrankung (RCB-II) oder ausgedehnte Residualerkrankung (RCB-III). Die Untersucher werden Häufigkeiten verwenden, um die Residualkrebslast in den Klassen I, II und III bei den Frauen zu beschreiben, die die Vitamin-D-Supplementierung erhalten. Wir werden diese Analysen für alle auswertbaren Frauen durchführen.
Bis zu 22 Wochen
Machbarkeit der Verabreichung von Standard-NAC- und Vitamin-D-Supplementierung - Rekrutierungsrate
Zeitfenster: Bis zu 22 Wochen
Wird als Anzahl der Frauen, die zur Teilnahme zugestimmt haben, dividiert durch die Anzahl der Rekrutierungsmonate berechnet. Schätzungen und 95% Konfidenzintervalle werden für alle Studienteilnehmer und für die Teilmenge der auswertbaren Teilnehmer berechnet.
Bis zu 22 Wochen
Machbarkeit der Verabreichung von Standard-NAC- und Vitamin-D-Supplementierung - Teilnahmerate
Zeitfenster: Bis zu 22 Wochen
Wird als Prozentsatz der berechtigten Teilnehmer berechnet, die einer Teilnahme zugestimmt haben. Schätzwerte und 95%-Konfidenzintervalle werden für alle Studienteilnehmer und für die Teilmenge der auswertbaren Teilnehmer berechnet.
Bis zu 22 Wochen
Machbarkeit der Verabreichung von Standard-NAC- und Vitamin-D-Supplementierung - Rückhalterate
Zeitfenster: Bis zu 22 Wochen
Wird berechnet als die Anzahl der Teilnehmer, für die die Untersucher den endgültigen chirurgischen Pathologiebericht erhalten können, geteilt durch die Anzahl derer, die der Teilnahme zugestimmt haben. Schätzwerte und 95%-Konfidenzintervalle werden für alle Studienteilnehmer und für die Teilmenge der auswertbaren Teilnehmer berechnet.
Bis zu 22 Wochen
Durchführbarkeit der Verabreichung von Standard-NAC- und Vitamin-D-Supplementierung - Einhaltungsrate
Zeitfenster: Bis zu 22 Wochen
Wird durch den Anteil der eingenommenen Vitamin-D-Präparate und den Anteil der Frauen, die mindestens 80 % der Pillen eingenommen haben, definiert. Schätzungen und 95 %-Konfidenzintervalle werden für alle Studienteilnehmer und für die Teilmenge der auswertbaren Teilnehmer berechnet.
Bis zu 22 Wochen
Anzahl unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: Bis zu 22 Wochen
Um die Sicherheit der Intervention zu bestimmen, werden alle unerwünschten Ereignisse dokumentiert und mithilfe der Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 5.0 für die Meldung unerwünschter Ereignisse analysiert, wobei Häufigkeiten der Ereignisse, Grad und Zuordnung verwendet werden.
Bis zu 22 Wochen
Veränderung des Vitamin-D-Rezeptor (VDR)-Expressionsniveaus
Zeitfenster: Bis zu 22 Wochen
Die Forscher werden einen gepaarten t-Test verwenden, um die Veränderung der Vitamin-D-Rezeptorexpression von vor bis nach der neoadjuvanten Behandlung zu untersuchen. Die VDR-Expression wird mittels Immunhistochemie (IHC) bewertet und als prozentualer Anteil positiver Zellen pro Gesichtsfeld dokumentiert.
Bis zu 22 Wochen
Veränderung der fäkalen Mikrobiome
Zeitfenster: Bis zu 22 Wochen
Die Untersucher werden den Anteil verschiedener Bakterientaxa zu jedem Zeitpunkt untersuchen und ein marginalisiertes zweiteiliges Beta-Regressionsmodell verwenden, um der kompositionellen Natur der Daten Rechnung zu tragen. Eine Liste aller mikrobiologischen Arten wird zusammen mit ihrer relativen Häufigkeit, aufgezeichnet als prozentualer Anteil am gesamten Mikrobiom, erfasst.
Bis zu 22 Wochen
Anzahl der Teilnehmer mit Residual Cancer Burden (RCB) Index - Beobachtungsarm
Zeitfenster: Bis zu 22 Wochen
Fünf Variablen sind in der Berechnungsformel enthalten. Dazu gehören: 1) Primärer Tumorbettbereich, definiert als die größten zwei Dimensionen (mm) des verbleibenden Tumorbetts in der Brust (größtes Tumorbett bei multizentrischer Erkrankung), 2) Gesamtkrebszellularität (als Prozentsatz der Fläche), 3) Prozentsatz des Krebses, der in-situ-Erkrankung ist, 4) Anzahl positiver Lymphknoten und 5) Durchmesser der größten Metastase. Der berechnete Residual Cancer Burden Index wird in eine von vier Residual Cancer Burden-Klassen kategorisiert: RCB-0 (pathologische Vollremission), minimale Restkrankheit (RCB-I), moderate Restkrankheit (RCB-II) oder extensive Restkrankheit (RCB-III). Die Untersucher werden Häufigkeiten verwenden, um die Residual Cancer Burden in den Klassen I, II und III bei den Frauen zu beschreiben, die die Vitamin-D-Supplementierung erhalten. Wir werden diese Analysen für alle auswertbaren Frauen durchführen.
Bis zu 22 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Wake Forest University Health Sciences

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

  • Hauptermittler: Emily H Douglas, MD, Wake Forest University Health Sciences

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

22. Oktober 2021

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

15. Dezember 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

15. Dezember 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

21. Dezember 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

28. August 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

25. August 2026

Zuletzt verifiziert

1. August 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • IRB00074154
  • P30CA012197 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • WFBCCC 98121 (Andere Kennung: Wake Forest Baptist Comprehensive Cancer Center)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

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