Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Inverkan av D-vitamintillskott på graden av patologiskt fullständigt svar hos patienter med D-vitaminbrist

8 april 2024 uppdaterad av: Wake Forest University Health Sciences

Inverkan av D-vitamintillskott på graden av patologiskt fullständigt svar hos patienter med D-vitaminbrist som får neoadjuvant kemoterapi för operabel trippelnegativ bröstcancer

En pilotstudie med två armar som undersöker graden av patologiskt fullständigt svar hos patienter med D-vitaminbrist och trippelnegativ bröstcancer som genomgår standard neoadjuvant kemoterapi + D-vitamintillskott, inklusive en observationsarm för att beskriva respons hos patienter som inte har brist. Utredare antar att vitamin D-tillskott under neoadjuvant kemoterapi hos operationsbara trippelnegativa bröstcancerpatienter med vitamin D-brist kommer att öka graden av patologisk fullständig kedjereaktion jämfört med patienter med tillräckligt med D-vitamin baserat på historiska kontroller.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Primärt mål: Att avgöra om patologiskt fullständigt svar hos patienter med D-vitaminbrist som får vitamin D-tillskott under neoadjuvant kemoterapi för operationerbar trippelnegativ bröstcancer är större än eller lika med 60 % eller mindre än eller lika med patologiskt fullständigt svar i historiska kontroller (30 % ) med en fas II-design i ett steg.

Sekundära mål:

  • Att uppskatta andelen patienter med resterande cancerbörda (RCB) klasser I, II och III hos patienter med D-vitaminbrist som får D-vitamintillskott under neoadjuvant kemoterapi för opererbar trippelnegativ bröstcancer.
  • För att uppskatta patologisk fullständig responsreaktion i observationsarmen av vitamin D tillräckligt med patienter som får neoadjuvant kemoterapi för opererbar trippelnegativ bröstcancer.
  • För att fastställa genomförbarheten av tillförsel av vitamin D-tillskott med standardbehandling med kemoterapi.
  • För att fastställa säkerheten och tolerabiliteten av kombinationen av vitamin D-tillskott med standardbehandlingskemoterapi.
  • Att uppskatta förändringen i uttryck av vitamin D-receptor (VDR) från brösttumörvävnadsprover före och efter neoadjuvant behandling från patienter med D-vitaminbrist.
  • För att uppskatta förändringen i VDR-uttryck från pre- till post-neoadjuvant behandling brösttumörvävnadsprover i ett prov på 5 vitamin D-patienter.
  • Att uppskatta förändringarna i fekal mikrobiomet och bröstkörtelmikrobiomet hos patienter med D-vitaminbrist från pre- till post-neoadjuvant behandling, och att utforska överensstämmelsen i förändringarna mellan bröst- och fekal mikrobiomet.
  • För att uppskatta förändringarna i avföringsmikrobiomet och bröstkörtelmikrobiomet i ett prov på 5 D-vitamin tillräckligt patienter från pre- till post-neoadjuvant behandling.

Patienterna kommer att följas i minst 30 dagar efter att den sista studieinterventionen administrerats för övervakning av biverkningar.

Patienterna kommer att följas i 30 dagar efter att de tagits bort från studien eller fram till döden, beroende på vilket som inträffar först. Patienter som tas bort från studien på grund av oacceptabla biverkningar kommer att följas tills biverkningen upphör eller stabiliseras.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

50

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Förenta staterna
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Förenta staterna, 27157
        • Rekrytering
        • Wake Forest Baptist Health Sciences
        • Kontakt:
          • Study Nurse
        • Huvudutredare:
          • Emily H Douglas, MD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Kvinnor eller män med histologiskt bekräftat invasivt bröstkarcinom.

  • Känd trippelnegativ ER/PR/HER2-receptorstatus enligt definitionen av:

    • ER och PR mindre än eller lika med 10 % och
    • HER2 negativ baserat på något av följande:
    • IHC 0 eller 1+
    • IHC 2+ och FISH negativ
    • IHC 2+ och FISH tvetydiga och ingen indikation för HER2 riktad terapi baserat på den behandlande utredarens bedömning (dvs. HER2: CEP17-förhållande < 2,0 eller HER2 totalt antal kopior
  • Patienter som är planerade att genomgå definitiv kirurgisk behandling med lumpektomi eller mastektomi med axillär lymfkörtelstadion efter neoadjuvant kemoterapi.
  • ECOG-prestandastatus på 0, 1 eller 2.
  • Ålder ≥ 18.
  • Effekterna av högdos vitamin D på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning måste kvinnor i fertil ålder gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) före studiestart och under hela studiedeltagandet. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare.
  • Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett IRB-godkänt dokument för informerat samtycke (antingen direkt eller via en juridiskt auktoriserad representant).

Exklusions kriterier:

  • Patienter med nefrolitiasis under det senaste året.
  • Patienter med känd sarkoidos.
  • Patienter med korrigerat kalcium >10,5 mg/dL inom 30 dagar före påbörjad kemoterapi.
  • Historik om allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som vitamin D.
  • Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom D-vitamintillskott som är större än den rekommenderade dagliga dosen (RDA) är ett medel för graviditetsklass C utan tillräckliga eller välkontrollerade studier på människor.
  • Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till behandling av modern med höga doser vitamin D (större än RDA), exkluderas kvinnor som ammar från denna studie.
  • Tidigare behandling för denna malignitet inklusive kirurgi, strålbehandling, kemoterapi, hormonbehandling eller prövningsmedel innan studiestart.
  • Patienter som för närvarande tar vitamin D i en dos på 50 000 internationella enheter (IE) en gång i veckan.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Vitamin D-tillskottsgrupp - Bristande nivåer
Tillsammans med neoadjuvanta kemoterapibehandlingar och procedurer av standardvård kommer deltagarna att få oralt 50 000 internationella enheter av vitamin D3-tillskott vid inledningen av kemoterapi en gång i veckan.
Läkemedel: Standard of Care Neoadjuvant kemoterapi

Deltagarna kommer att få neoadjuvant kemoterapi med standardbehandling med doxorubicin (60 mg/m2) och cyklofosfamid (600 mg/m2) i 4 cykler och paklitaxel (80 mg/m2) varje vecka i 12 cykler. Doxorubicin och cyklofosfamid (AC) kan administreras på ett klassiskt schema var tredje vecka eller dos tätt varannan vecka (med tillväxtfaktorstöd) enligt den behandlande läkarens bedömning. Rutinmässig inkorporering av karboplatin krävs inte, men användning av karboplatin (AUC 1,5 till 2 i veckan eller AUC 6 på vecka 1, 4, 7 och 10) med paklitaxel är tillåten enligt den behandlande utredarens bedömning.

Efter avslutad neoadjuvant kemoterapi kommer alla patienter att genomgå definitiv kirurgi med antingen bröstkonservering eller mastektomi med axillär lymfkörtelstadion. Typ av operation kommer att bestämmas av den behandlande läkaren.

Kosttillskott: Vitamin D3
Deltagare med bristfälliga nivåer av D-vitamin kommer att få D-vitamintillskott vid initiering av kemoterapi med 50 000 IE oralt vitamin D3 (kolekalciferol) en gång i veckan för att fortsätta i 20 veckor under neoadjuvant kemoterapi.
Övrig: Drogdagbok
Deltagare som kommer att få D-vitamin kommer att uppmanas att fylla i en drogdagbok dagligen. Överensstämmelse och genomförbarhet kommer att bedömas genom en läkemedelsdagbok och piller vid fastställda tidpunkter.
Aktiv komparator: Observationsarm - D-vitamin på normala nivåer
Standard of care neoadjuvant kemoterapi
Läkemedel: Standard of Care Neoadjuvant kemoterapi

Deltagarna kommer att få neoadjuvant kemoterapi med standardbehandling med doxorubicin (60 mg/m2) och cyklofosfamid (600 mg/m2) i 4 cykler och paklitaxel (80 mg/m2) varje vecka i 12 cykler. Doxorubicin och cyklofosfamid (AC) kan administreras på ett klassiskt schema var tredje vecka eller dos tätt varannan vecka (med tillväxtfaktorstöd) enligt den behandlande läkarens bedömning. Rutinmässig inkorporering av karboplatin krävs inte, men användning av karboplatin (AUC 1,5 till 2 i veckan eller AUC 6 på vecka 1, 4, 7 och 10) med paklitaxel är tillåten enligt den behandlande utredarens bedömning.

Efter avslutad neoadjuvant kemoterapi kommer alla patienter att genomgå definitiv kirurgi med antingen bröstkonservering eller mastektomi med axillär lymfkörtelstadion. Typ av operation kommer att bestämmas av den behandlande läkaren.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antalet patologiskt fullständigt svar (pCR) i D-vitamintillskottsgruppen
Tidsram: Upp till 4 veckor
Utredarna kommer att avgöra om andelen som svarar (pCR) är mindre än eller lika med 30 % eller större än eller lika med 60 % med användning av en fas II-design i ett steg. Alla deltagare i interventionsgruppen som är utvärderbara kommer att inkluderas i analysen. Patologiskt fullständigt svar, som också karakteriseras som resterande cancerbörda 0, definieras som en slutlig kirurgisk patologisk diagnos av ypT0 ypN0 eller ypTis ypN0.
Upp till 4 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med Residual Cancer Burden (RCB) Index - Vitamin D Supplementation Group
Tidsram: Upp till 20 veckor
Fem variabler ingår i beräkningsformeln. Dessa inkluderar: 1) Primär tumörbäddarea, definierad som de största två dimensionerna (mms) av den kvarvarande tumörbädden i bröstet (största tumörbädden om multicentrisk sjukdom), 2) Övergripande cancercellularitet (som procentandel av arean), 3) Andel cancer som är in situ-sjukdom, 4) Antal positiva lymfkörtlar och 5) Diameter på största metastas. Det beräknade resterande cancerbelastningsindexet kommer att kategoriseras som en av fyra resterande cancerbelastningsklasser RCB-0 (patologiskt fullständigt svar), minimal restsjukdom (RCB-I), måttlig kvarstående sjukdom (RCB-II) eller omfattande kvarstående sjukdom (RCB) -III).
Upp till 20 veckor
Antal deltagare med Residual Cancer Burden (RCB) Index - Observationsarm
Tidsram: Upp till 20 veckor
Fem variabler ingår i beräkningsformeln. Dessa inkluderar: 1) Primär tumörbäddarea, definierad som de största två dimensionerna (mms) av den kvarvarande tumörbädden i bröstet (största tumörbädden om multicentrisk sjukdom), 2) Övergripande cancercellularitet (som procentandel av arean), 3) Andel cancer som är in situ-sjukdom, 4) Antal positiva lymfkörtlar och 5) Diameter på största metastas. Det beräknade resterande cancerbelastningsindexet kommer att kategoriseras som en av fyra resterande cancerbelastningsklasser RCB-0 (patologiskt fullständigt svar), minimal restsjukdom (RCB-I), måttlig kvarstående sjukdom (RCB-II) eller omfattande kvarstående sjukdom (RCB) -III).
Upp till 20 veckor
Periodiseringsgrad
Tidsram: Upp till 20 veckor
Beräknas som antalet kvinnor som tackat ja till att delta dividerat med antalet rekryteringsmånader. Uppskattningar och 95 % konfidensintervall kommer att beräknas för alla studiedeltagare och för undergruppen av utvärderbara deltagare.
Upp till 20 veckor
Deltagandegrad
Tidsram: Upp till 20 veckor
Beräknas som procentandelen kvalificerade deltagare som gick med på att delta. Uppskattningar och 95 % konfidensintervall kommer att beräknas för alla studiedeltagare och för undergruppen av utvärderbara deltagare.
Upp till 20 veckor
Retentionsgrad
Tidsram: Upp till 20 veckor
Beräknas som antalet deltagare på vilka utredarna kan få den slutliga kirurgiska patologirapporten av antalet som samtyckte till att delta. Uppskattningar och 95 % konfidensintervall kommer att beräknas för alla studiedeltagare och för undergruppen av utvärderbara deltagare.
Upp till 20 veckor
Följsamhetsgrad
Tidsram: Upp till 20 veckor
kommer att definieras av andelen D-vitamintillskott som konsumeras och andelen kvinnor som tog minst 80 % av tabletterna. Uppskattningar och 95 % konfidensintervall kommer att beräknas för alla studiedeltagare och för undergruppen av utvärderbara deltagare.
Upp till 20 veckor
Antal negativa händelser
Tidsram: Upp till 30 dagar efter sista dagen av studieintervention
För att fastställa säkerheten för intervention kommer alla biverkningar att dokumenteras och analyseras med hjälp av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0 för biverkningsrapportering med frekvenser av händelser, grad och tillskrivning.
Upp till 30 dagar efter sista dagen av studieintervention
Förändring i vitamin D-receptor (VDR) uttryck
Tidsram: Vid baslinjen och upp till 30 dagar efter operationen
Utredarna kommer att använda ett parat t-test för att undersöka förändringen i vitamin D-receptoruttryck från pre-post neoadjuvant behandling.
Vid baslinjen och upp till 30 dagar efter operationen
Förändring i fekala mikrobiomer
Tidsram: Vid baslinjen och upp till 30 dagar efter operationen
Utredarna kommer att undersöka andelen olika bakterietaxa vid varje tidpunkt och kommer att använda en marginaliserad tvådelad beta-regressionsmodell för att ta hänsyn till datas sammansättning. En lista över alla mikrobiologiska arter kommer att registreras, tillsammans med deras relativa förekomst som en procentuell relativ förekomst av den totala mikrobiomen.
Vid baslinjen och upp till 30 dagar efter operationen
Förändring i bröstkörtelmikrobiomer
Tidsram: Vid baslinjen och upp till 30 dagar efter operationen
Utredarna kommer att undersöka andelen olika bakterietaxa vid varje tidpunkt och kommer att använda en marginaliserad tvådelad beta-regressionsmodell för att ta hänsyn till datas sammansättning. En lista över alla mikrobiologiska arter kommer att registreras, tillsammans med deras relativa förekomst som en procentuell relativ förekomst av den totala mikrobiomen.
Vid baslinjen och upp till 30 dagar efter operationen

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Wake Forest University Health Sciences

Samarbetspartners

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

  • Huvudutredare: Emily H Douglas, MD, Wake Forest University Health Sciences

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

22 oktober 2021

Primärt slutförande (Beräknad)

1 mars 2025

Avslutad studie (Beräknad)

1 oktober 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

15 december 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

15 december 2020

Första postat (Faktisk)

21 december 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

9 april 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

8 april 2024

Senast verifierad

1 april 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • IRB00074154
  • P30CA012197 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • WFBCCC 98121 (Annan identifierare: Wake Forest Baptist Comprehensive Cancer Center)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på D-vitaminbrist

Kliniska prövningar på Standard of Care Neoadjuvant kemoterapi

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Qatar

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera