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Impacto da suplementação de vitamina D na taxa de resposta patológica completa em pacientes com deficiência de vitamina D

25 de agosto de 2026 atualizado por: Wake Forest University Health Sciences

Impacto da suplementação de vitamina D na taxa de resposta patológica completa em pacientes com deficiência de vitamina D recebendo quimioterapia neoadjuvante para câncer de mama triplo negativo operável

Um estudo piloto de dois braços investigando a taxa de resposta patológica completa em pacientes com deficiência de vitamina D e câncer de mama triplo negativo submetidos a quimioterapia neoadjuvante padrão + suplementação de vitamina D, incluindo um braço observacional para descrever a resposta em pacientes sem deficiência. Os investigadores levantam a hipótese de que a suplementação de vitamina D durante a quimioterapia neoadjuvante em pacientes com câncer de mama triplo negativo operável com deficiência de vitamina D aumentará a taxa de reação em cadeia de resposta patológica completa à de pacientes com vitamina D suficiente com base em controles históricos.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Objetivo primário: determinar se a resposta patológica completa em pacientes com deficiência de vitamina D recebendo suplementação de vitamina D durante a quimioterapia neoadjuvante para câncer de mama triplo negativo operável é maior ou igual a 60% ou menor ou igual à resposta patológica completa em controles históricos (30% ) usando um projeto fase II de um estágio.

Objetivo(s) Secundário(s):

  • Estimar a proporção de pacientes com carga residual de câncer (RCB) classes I, II e III em pacientes com deficiência de vitamina D recebendo suplementação de vitamina D durante quimioterapia neoadjuvante para câncer de mama triplo negativo operável.
  • Estimar a reação de resposta patológica completa no braço observacional de pacientes suficientes com vitamina D recebendo quimioterapia neoadjuvante para câncer de mama triplo negativo operável.
  • Determinar a viabilidade da administração de suplementação de vitamina D com quimioterapia padrão.
  • Determinar a segurança e tolerabilidade da combinação de suplementação de vitamina D com quimioterapia padrão.
  • Estimar a alteração na expressão do receptor de vitamina D (VDR) de amostras de tecido de tumor de mama pré e pós-tratamento neoadjuvante de pacientes com deficiência de vitamina D.
  • Estimar a mudança na expressão de VDR de amostras de tecido de tumor de mama de tratamento pré para pós-neoadjuvante em uma amostra de 5 pacientes com vitamina D suficiente.
  • Estimar as alterações no microbioma fecal e no microbioma da glândula mamária de pacientes com deficiência de vitamina D do pré ao pós-tratamento neoadjuvante e explorar a concordância nas alterações entre o microbioma mamário e fecal.
  • Estimar as alterações no microbioma fecal e no microbioma da glândula mamária em uma amostra de 5 pacientes com vitamina D suficiente do pré ao pós-tratamento neoadjuvante.

Os pacientes serão acompanhados por um período mínimo de 30 dias após a administração da última intervenção do estudo para monitoramento de eventos adversos.

Os pacientes serão acompanhados por 30 dias após a saída do estudo ou até a morte, o que ocorrer primeiro. Os pacientes removidos do estudo por eventos adversos inaceitáveis ​​serão acompanhados até a resolução ou estabilização do evento adverso.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

50

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
        • Recrutamento
        • Wake Forest Baptist Health Sciences
        • Investigador principal:
          • Emily H Douglas, MD
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Mulheres ou homens com carcinoma mamário invasivo confirmado histologicamente.

  • Status do receptor ER/PR/HER2 triplo negativo conhecido, conforme definido por:

    • ER e PR menor ou igual a 10% e
    • HER2 negativo com base em um dos seguintes:
    • IHC 0 ou 1+
    • IHC 2+ e FISH negativo
    • IHC 2+ e FISH duvidosos e sem indicação para terapia direcionada de HER2 com base no critério dos investigadores do tratamento (ou seja, relação HER2: CEP17 < 2,0 ou número total de cópias de HER2
  • Pacientes programadas para tratamento cirúrgico definitivo com lumpectomia ou mastectomia com estadiamento linfonodal axilar após quimioterapia neoadjuvante.
  • Status de desempenho ECOG de 0, 1 ou 2.
  • Idade ≥ 18.
  • Os efeitos de altas doses de vitamina D no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esse motivo, as mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes de entrar no estudo e durante a participação no estudo. Caso uma mulher engravide ou suspeite estar grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente.
  • Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado aprovado pelo IRB (diretamente ou por meio de um representante legalmente autorizado).

Critério de exclusão:

  • Pacientes com nefrolitíase no último ano.
  • Pacientes com sarcoidose conhecida.
  • Pacientes com cálcio corrigido >10,5 mg/dL 30 dias antes do início da quimioterapia.
  • História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante à vitamina D.
  • Mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque a suplementação de vitamina D maior que a dose diária recomendada (RDA) é um agente de classe C para gravidez sem estudos adequados ou bem controlados em humanos.
  • Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com altas doses de vitamina D (maior que a RDA), as mulheres que estão amamentando são excluídas deste estudo.
  • Tratamento prévio para esta malignidade, incluindo cirurgia, radioterapia, quimioterapia, terapia hormonal ou agente experimental antes da entrada no estudo.
  • Pacientes atualmente tomando vitamina D em uma dose de 50.000 Unidades Internacionais (UI) uma vez por semana.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Grupo de Suplementação de Vitamina D - Níveis Deficientes
Juntamente com os tratamentos e procedimentos de quimioterapia neoadjuvante padrão, os participantes receberão 50.000 unidades internacionais orais de suplementação de vitamina D3 no início da quimioterapia uma vez por semana.
Suplemento dietético: Vitamina D3
Os participantes com níveis deficientes de vitamina D receberão suplementação de vitamina D no início da quimioterapia com 50.000 UI de vitamina D3 oral (colecalciferol) uma vez por semana para ser continuada por 20 semanas durante a quimioterapia neoadjuvante.
Outro: Diário de Drogas
Os participantes que receberão vitamina D serão solicitados a preencher um diário de medicamentos diariamente. A conformidade e a viabilidade serão avaliadas por meio de um diário de medicamentos e contagens de comprimidos em pontos de tempo definidos.
Medicamento: Quimioterapia neoadjuvante padrão de tratamento (NAC)

Os participantes receberão quimioterapia neoadjuvante padrão com doxorrubicina (60 mg/m2) e ciclofosfamida (600 mg/m2) por 4 ciclos e paclitaxel (80 mg/m2) semanalmente por 12 ciclos. A doxorrubicina e a ciclofosfamida (AC) podem ser administradas em um esquema clássico a cada 3 semanas ou em dose densa a cada 2 semanas (com suporte de fator de crescimento), a critério do médico assistente. A incorporação rotineira de carboplatina não é necessária, no entanto, o uso de carboplatina (AUC 1,5 a 2 por semana ou AUC 6 nas semanas 1, 4, 7 e 10) com paclitaxel é permitido a critério do investigador responsável pelo tratamento.

Após a conclusão da quimioterapia neoadjuvante, todos os pacientes serão submetidos à cirurgia definitiva com conservação da mama ou mastectomia com estadiamento linfonodal axilar. O tipo de cirurgia será determinado pelo médico assistente.
Comparador Ativo: Braço Observacional - Vitamina D em Níveis Normais
Quimioterapia neoadjuvante padrão de tratamento
Medicamento: Quimioterapia neoadjuvante padrão de tratamento (NAC)

Os participantes receberão quimioterapia neoadjuvante padrão com doxorrubicina (60 mg/m2) e ciclofosfamida (600 mg/m2) por 4 ciclos e paclitaxel (80 mg/m2) semanalmente por 12 ciclos. A doxorrubicina e a ciclofosfamida (AC) podem ser administradas em um esquema clássico a cada 3 semanas ou em dose densa a cada 2 semanas (com suporte de fator de crescimento), a critério do médico assistente. A incorporação rotineira de carboplatina não é necessária, no entanto, o uso de carboplatina (AUC 1,5 a 2 por semana ou AUC 6 nas semanas 1, 4, 7 e 10) com paclitaxel é permitido a critério do investigador responsável pelo tratamento.

Após a conclusão da quimioterapia neoadjuvante, todos os pacientes serão submetidos à cirurgia definitiva com conservação da mama ou mastectomia com estadiamento linfonodal axilar. O tipo de cirurgia será determinado pelo médico assistente.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de Respostas Patológicas Completas (pCR) no Grupo de Suplementação de Vitamina D
Prazo: Até 22 semanas
Os investigadores determinarão se a proporção de resposta (pCR) é inferior ou igual a 30% ou superior ou igual a 60%, utilizando um desenho de fase II de um estágio. Todos os participantes do grupo de intervenção que sejam avaliáveis serão incluídos na análise. A resposta patológica completa, que também é caracterizada como carga tumoral residual 0, é definida como um diagnóstico patológico cirúrgico final de ypT0 ypN0 ou ypTis ypN0. Apenas os pacientes com deficiência de vitamina D serão incluídos na análise estatística primária.
Até 22 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de Participantes com Índice de Carga Tumoral Residual (RCB) - Grupo de Suplementação de Vitamina D
Prazo: Até 22 semanas
Cinco variáveis são incluídas na fórmula de cálculo. Estas incluem: 1) Área do leito tumoral primário, definida como as duas maiores dimensões (mm) do leito tumoral residual na mama (maior leito tumoral se doença multicêntrica), 2) Celularidade geral do cancro (como percentagem da área), 3) Percentagem de cancro que é doença in situ, 4) Número de gânglios linfáticos positivos e 5) Diâmetro da maior metástase. O índice calculado de carga tumoral residual será categorizado como uma das quatro classes de carga tumoral residual: RCB-0 (resposta patológica completa), doença residual mínima (RCB-I), doença residual moderada (RCB-II) ou doença residual extensa (RCB-III). Os investigadores usarão frequências para descrever a carga tumoral residual nas classes I, II e III nas mulheres que recebem a suplementação de vitamina D. Realizaremos estas análises para todas as mulheres que são avaliáveis.
Até 22 semanas
Viabilidade da Administração de Suplementação Padrão de NAC e Vitamina D - Taxa de Recrutamento
Prazo: Até 22 semanas
Será calculado como o número de mulheres que concordaram em participar dividido pelo número de meses de recrutamento. Serão calculadas estimativas e intervalos de confiança de 95% para todos os participantes do estudo e para o subconjunto de participantes avaliáveis.
Até 22 semanas
Viabilidade da Prestação de Suplementação Padrão de NAC e Vitamina D - Taxa de Participação
Prazo: Até 22 semanas
Será calculado como a percentagem de participantes elegíveis que concordaram em participar. Serão calculadas estimativas e intervalos de confiança de 95% para todos os participantes do estudo e para o subconjunto de participantes avaliáveis.
Até 22 semanas
Viabilidade da Distribuição de Suplementação Padrão de NAC e Vitamina D - Taxa de Retenção
Prazo: Até 22 semanas
Será calculado como o número de participantes sobre os quais os investigadores podem obter o relatório de patologia cirúrgica final pelo número que consentiu em participar. Serão calculadas estimativas e intervalos de confiança a 95% para todos os participantes do estudo e para o subconjunto de participantes avaliáveis.
Até 22 semanas
Exequibilidade da Administração de Suplementação Padrão de NAC e Vitamina D - Taxa de Adesão
Prazo: Até 22 semanas
Será definido pela proporção de suplementos de Vitamina D consumidos e pela proporção de mulheres que tomaram pelo menos 80% dos comprimidos. As estimativas e os intervalos de confiança a 95% serão calculados para todos os participantes do estudo e para o subconjunto de participantes avaliáveis.
Até 22 semanas
Número de Eventos Adversos
Prazo: Até 22 semanas
Para determinar a segurança da intervenção, todos os eventos adversos serão documentados e analisados usando os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) versão 5.0 para relato de eventos adversos, utilizando frequências de eventos, grau e atribuição.
Até 22 semanas
Alteração na Expressão do Recetor de Vitamina D (VDR)
Prazo: Até 22 semanas
Os investigadores utilizarão um teste t emparelhado para examinar a alteração da expressão do recetor de vitamina D antes e após o tratamento neoadjuvante. A expressão do VDR será avaliada por imuno-histoquímica (IHC) e documentada como percentagem de células positivas por campo.
Até 22 semanas
Alteração nos Microbiomas Fecais
Prazo: Até 22 semanas
Os investigadores irão examinar a proporção de diferentes taxa bacterianas em cada momento temporal, e usarão um modelo de regressão beta marginalizado de duas partes para ter em conta a natureza composicional dos dados. Será registada uma lista de todas as espécies microbiológicas, juntamente com a sua abundância relativa registada como uma percentagem da abundância relativa do microbioma total.
Até 22 semanas
Número de Participantes com Índice de Carga Tumoral Residual (RCB) - Braço Observacional
Prazo: Até 22 semanas
Cinco variáveis estão incluídas na fórmula de cálculo. Estas incluem: 1) Área do leito tumoral primário, definida como as duas maiores dimensões (mm) do leito tumoral residual na mama (maior leito tumoral se doença multicêntrica), 2) Celularidade geral do cancro (como percentagem da área), 3) Percentagem de cancro que é doença in situ, 4) Número de gânglios linfáticos positivos e 5) Diâmetro da maior metástase. O índice de carga tumoral residual calculado será categorizado como uma de quatro classes de carga tumoral residual RCB-0 (resposta patológica completa), doença residual mínima (RCB-I), doença residual moderada (RCB-II) ou doença residual extensiva (RCB-III). Os investigadores usarão frequências para descrever a carga tumoral residual nas classes I, II e III nas mulheres que recebem a suplementação de vitamina D. Realizaremos estas análises para todas as mulheres que são avaliáveis.
Até 22 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Wake Forest University Health Sciences

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Emily H Douglas, MD, Wake Forest University Health Sciences

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

22 de outubro de 2021

Conclusão Primária (Estimado)

1 de dezembro de 2026

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de dezembro de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

15 de dezembro de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

15 de dezembro de 2020

Primeira postagem (Real)

21 de dezembro de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

28 de agosto de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

25 de agosto de 2026

Última verificação

1 de agosto de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • IRB00074154
  • P30CA012197 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • WFBCCC 98121 (Outro identificador: Wake Forest Baptist Comprehensive Cancer Center)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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