Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vliv suplementace vitaminu D na míru patologické kompletní odpovědi u pacientů s deficitem vitaminu D

8. dubna 2024 aktualizováno: Wake Forest University Health Sciences

Vliv suplementace vitaminu D na míru patologické kompletní odpovědi u pacientů s deficitem vitaminu D, kteří dostávají neoadjuvantní chemoterapii pro operabilní triple negativní rakovinu prsu

Dvouramenná pilotní studie zkoumající míru patologické kompletní odpovědi u pacientek s nedostatkem vitaminu D a trojnásobně negativním karcinomem prsu podstupujících standardní neoadjuvantní chemoterapii + suplementaci vitaminu D, včetně observační větve k popisu odpovědi u pacientek, které deficit nemají. Vyšetřovatelé předpokládají, že suplementace vitaminu D během neoadjuvantní chemoterapie u operabilních pacientek s triple negativním karcinomem prsu s nedostatkem vitaminu D zvýší míru patologické řetězové reakce kompletní odpovědi ve srovnání s pacienty s dostatkem vitaminu D na základě historických kontrol.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Primární cíl: Zjistit, zda je patologická kompletní odpověď u pacientek s nedostatkem vitaminu D užívajících suplementaci vitaminu D během neoadjuvantní chemoterapie pro operabilní triple negativní karcinom prsu větší nebo rovna 60 % nebo menší nebo rovna patologické kompletní odpovědi u historických kontrol (30 % ) pomocí jednostupňového návrhu fáze II.

Sekundární cíle:

  • Odhadnout podíl pacientek s reziduální rakovinovou zátěží (RCB) třídy I, II a III u pacientek s deficitem vitamínu D, které dostávají suplementaci vitamínem D během neoadjuvantní chemoterapie pro operabilní triple negativní karcinom prsu.
  • K odhadu patologické reakce kompletní odezvy v observačním rameni vitaminu D je dostatek pacientů, kteří dostávají neoadjuvantní chemoterapii pro operabilní triple negativní karcinom prsu.
  • Zjistit proveditelnost dodání suplementace vitaminu D standardní léčbou chemoterapií.
  • Stanovit bezpečnost a snášenlivost kombinace suplementace vitaminu D se standardní chemoterapií.
  • Odhadnout změnu exprese receptoru vitaminu D (VDR) ze vzorků tkáně nádoru prsu u pacientů s deficitem vitaminu D před a po neoadjuvantní léčbě.
  • Odhadnout změnu exprese VDR od vzorků tkáně před neoadjuvantní léčbou k postneoadjuvantní léčbě u vzorku 5 pacientů s dostatkem vitaminu D.
  • Odhadnout změny ve fekálním mikrobiomu a mikrobiomu mléčné žlázy u pacientů s deficitem vitaminu D od pre- do post-neoadjuvantní léčby a prozkoumat shodu ve změnách mezi mikrobiomem mléčné žlázy a fekálním mikrobiomem.
  • Odhadnout změny ve fekálním mikrobiomu a mikrobiomu mléčné žlázy u vzorku 5 pacientů s dostatečným množstvím vitaminu D od pre- do post-neoadjuvantní léčby.

Pacienti budou sledováni po dobu minimálně 30 dnů po podání poslední intervence studie za účelem monitorování nežádoucích účinků.

Pacienti budou sledováni po dobu 30 dnů po vyřazení ze studie nebo do smrti, podle toho, co nastane dříve. Pacienti vyřazení ze studie pro nepřijatelné nežádoucí účinky budou sledováni až do vyřešení nebo stabilizace nežádoucího jevu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

50

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Spojené státy
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27157
        • Nábor
        • Wake Forest Baptist Health Sciences
        • Kontakt:
          • Study Nurse
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Emily H Douglas, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Ženy nebo muži s histologicky potvrzeným invazivním karcinomem mléčné žlázy.

  • Známý trojnásobně negativní stav receptoru ER/PR/HER2 definovaný:

    • ER a PR menší nebo rovné 10 % a
    • HER2 negativní na základě jednoho z následujících:
    • IHC 0 nebo 1+
    • IHC 2+ a FISH negativní
    • IHC 2+ a FISH nejednoznačné a žádná indikace pro cílenou terapii HER2 na základě uvážení ošetřujícího zkoušejícího (tj. poměr HER2:CEP17 < 2,0 nebo celkový počet kopií HER2
  • Pacienti, u kterých je plánována definitivní chirurgická léčba lumpektomií nebo mastektomií se stagingem axilárních lymfatických uzlin po neoadjuvantní chemoterapii.
  • Stav výkonu ECOG 0, 1 nebo 2.
  • Věk ≥ 18.
  • Účinky vysokých dávek vitaminu D na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu musí ženy ve fertilním věku souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii. Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
  • Schopnost porozumět a ochota podepsat dokument informovaného souhlasu schválený IRB (buď přímo, nebo prostřednictvím zákonně oprávněného zástupce).

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti s nefrolitiázou za poslední rok.
  • Pacienti se známou sarkoidózou.
  • Pacienti s korigovaným vápníkem >10,5 mg/dl během 30 dnů před zahájením chemoterapie.
  • Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako vitamín D.
  • Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože suplementace vitaminu D vyšší než doporučená denní dávka (RDA) je těhotenskou látkou třídy C bez adekvátních nebo dobře kontrolovaných studií u lidí.
  • Protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky vysokou dávkou vitaminu D (vyšší než RDA), kojící ženy jsou z této studie vyloučeny.
  • Předchozí léčba této malignity včetně chirurgického zákroku, radiační terapie, chemoterapie, hormonální terapie nebo zkoumaného činidla před vstupem do studie.
  • Pacienti v současné době užívají vitamín D v dávce 50 000 mezinárodních jednotek (IU) jednou týdně.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Skupina suplementace vitaminu D – nedostatečná hladina
Spolu se standardní neoadjuvantní chemoterapií a postupy budou účastníci dostávat perorálně 50 000 mezinárodních jednotek suplementace vitaminu D3 na začátku chemoterapie jednou týdně.
Lék: Standardní péče Neoadjuvantní chemoterapie

Účastníci dostanou standardní neoadjuvantní chemoterapii s doxorubicinem (60 mg/m2) a cyklofosfamidem (600 mg/m2) ve 4 cyklech a paklitaxelem (80 mg/m2) týdně po 12 cyklů. Doxorubicin a cyklofosfamid (AC) mohou být podávány klasicky každé 3 týdny nebo dávkově denzní každé 2 týdny (s podporou růstového faktoru) podle uvážení ošetřujícího lékaře. Rutinní inkorporace karboplatiny se nevyžaduje, nicméně použití karboplatiny (AUC 1,5 až 2 týdně nebo AUC 6 v 1., 4., 7. a 10. týdnu) s paklitaxelem je povoleno podle uvážení ošetřujícího zkoušejícího.

Po dokončení neoadjuvantní chemoterapie všechny pacientky podstoupí definitivní operaci buď s konzervací prsu, nebo mastektomií se stagingem axilárních lymfatických uzlin. Typ operace určí ošetřující lékař.

Doplněk stravy: Vitamín D3
Účastníci s nedostatečnými hladinami vitaminu D dostanou na začátku chemoterapie suplementaci vitaminu D s 50 000 IU perorálního vitaminu D3 (cholekalciferol) jednou týdně s pokračováním po dobu 20 týdnů během neoadjuvantní chemoterapie.
Jiný: Drogový deník
Účastníci, kteří dostanou vitamín D, budou požádáni o vyplnění lékového deníku na denní bázi. Shoda a proveditelnost budou hodnoceny prostřednictvím lékového deníku a počtů pilulek ve stanovených časových bodech.
Aktivní komparátor: Pozorovací rameno – vitamín D v normálních hladinách
Standardní péče neoadjuvantní chemoterapie
Lék: Standardní péče Neoadjuvantní chemoterapie

Účastníci dostanou standardní neoadjuvantní chemoterapii s doxorubicinem (60 mg/m2) a cyklofosfamidem (600 mg/m2) ve 4 cyklech a paklitaxelem (80 mg/m2) týdně po 12 cyklů. Doxorubicin a cyklofosfamid (AC) mohou být podávány klasicky každé 3 týdny nebo dávkově denzní každé 2 týdny (s podporou růstového faktoru) podle uvážení ošetřujícího lékaře. Rutinní inkorporace karboplatiny se nevyžaduje, nicméně použití karboplatiny (AUC 1,5 až 2 týdně nebo AUC 6 v 1., 4., 7. a 10. týdnu) s paklitaxelem je povoleno podle uvážení ošetřujícího zkoušejícího.

Po dokončení neoadjuvantní chemoterapie všechny pacientky podstoupí definitivní operaci buď s konzervací prsu, nebo mastektomií se stagingem axilárních lymfatických uzlin. Typ operace určí ošetřující lékař.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet patologických kompletních odpovědí (pCR) ve skupině suplementace vitaminu D
Časové okno: Až 4 týdny
Vyšetřovatelé určí, zda je proporcionální odpověď (pCR) menší nebo rovna 30 % nebo větší nebo rovna 60 % pomocí jednofázového návrhu fáze II. Do analýzy budou zahrnuti všichni účastníci intervenční skupiny, kteří jsou hodnotitelní. Patologická kompletní odpověď, která je také charakterizována jako reziduální nádorová zátěž 0, je definována jako konečná chirurgická patologická diagnóza ypT0 ypN0 nebo ypTis ypN0.
Až 4 týdny

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s indexem reziduální rakovinové zátěže (RCB) – skupina pro suplementaci vitaminu D
Časové okno: Až 20 týdnů
Výpočtový vzorec obsahuje pět proměnných. Patří mezi ně: 1) Plocha lůžka primárního tumoru, definovaná jako největší dva rozměry (mm) reziduálního lůžka tumoru v prsu (největší lůžko tumoru u multicentrického onemocnění), 2) Celková celularita rakoviny (jako procento plochy), 3) Procento rakoviny, která je onemocněním in situ, 4) Počet pozitivních lymfatických uzlin a 5) Průměr největší metastázy. Vypočtený index reziduální rakovinové zátěže bude kategorizován jako jedna ze čtyř tříd reziduální rakovinové zátěže RCB-0 (patologická kompletní odpověď), minimální reziduální nemoc (RCB-I), středně závažná reziduální nemoc (RCB-II) nebo rozsáhlá reziduální nemoc (RCB -III).
Až 20 týdnů
Index počtu účastníků s reziduální rakovinovou zátěží (RCB) – Observation Arm
Časové okno: Až 20 týdnů
Výpočtový vzorec obsahuje pět proměnných. Patří mezi ně: 1) Plocha lůžka primárního tumoru, definovaná jako největší dva rozměry (mm) reziduálního lůžka tumoru v prsu (největší lůžko tumoru u multicentrického onemocnění), 2) Celková celularita rakoviny (jako procento plochy), 3) Procento rakoviny, která je onemocněním in situ, 4) Počet pozitivních lymfatických uzlin a 5) Průměr největší metastázy. Vypočtený index reziduální rakovinové zátěže bude kategorizován jako jedna ze čtyř tříd reziduální rakovinové zátěže RCB-0 (patologická kompletní odpověď), minimální reziduální nemoc (RCB-I), středně závažná reziduální nemoc (RCB-II) nebo rozsáhlá reziduální nemoc (RCB -III).
Až 20 týdnů
Akruální sazba
Časové okno: Až 20 týdnů
Vypočítá se jako počet žen, které souhlasily s účastí, vydělený počtem měsíců náboru. Odhady a 95% intervaly spolehlivosti budou vypočteny pro všechny účastníky studie a pro podskupinu hodnotitelných účastníků.
Až 20 týdnů
Míra účasti
Časové okno: Až 20 týdnů
Bude vypočítáno jako procento oprávněných účastníků, kteří souhlasili s účastí. Odhady a 95% intervaly spolehlivosti budou vypočteny pro všechny účastníky studie a pro podskupinu hodnotitelných účastníků.
Až 20 týdnů
Míra uchování
Časové okno: Až 20 týdnů
Bude vypočítán jako počet účastníků, o kterých mohou zkoušející získat závěrečnou zprávu o patologii operace, podle počtu, který souhlasil s účastí. Odhady a 95% intervaly spolehlivosti budou vypočteny pro všechny účastníky studie a pro podskupinu hodnotitelných účastníků.
Až 20 týdnů
Míra dodržování
Časové okno: Až 20 týdnů
bude definován podílem spotřebovaných doplňků vitamínu D a podílem žen, které užívaly alespoň 80 % pilulek. Odhady a 95% intervaly spolehlivosti budou vypočteny pro všechny účastníky studie a pro podskupinu hodnotitelných účastníků.
Až 20 týdnů
Počet nežádoucích příhod
Časové okno: Až 30 dní po posledním dni studijní intervence
Pro stanovení bezpečnosti zásahu budou všechny nežádoucí příhody zdokumentovány a analyzovány pomocí Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 5.0 pro hlášení nežádoucích příhod pomocí četnosti příhod, stupně a přiřazení.
Až 30 dní po posledním dni studijní intervence
Změna exprese receptoru vitamínu D (VDR).
Časové okno: Na začátku a do 30 dnů po operaci
Vyšetřovatelé použijí párový t-test ke zkoumání změny exprese receptoru vitaminu D z pre-post neoadjuvantní léčby.
Na začátku a do 30 dnů po operaci
Změna fekálních mikrobiomů
Časové okno: Na začátku a do 30 dnů po operaci
Badatelé prozkoumají podíl různých taxonů bakterií v každém časovém bodě a použijí marginalizovaný dvoudílný beta regresní model, aby zohlednili kompoziční povahu dat. Bude zaznamenán seznam všech mikrobiologických druhů spolu s jejich relativní četností zaznamenanou jako procento relativní četnosti celkového mikrobiomu.
Na začátku a do 30 dnů po operaci
Změna mikrobiomů mléčné žlázy
Časové okno: Na začátku a do 30 dnů po operaci
Badatelé prozkoumají podíl různých taxonů bakterií v každém časovém bodě a použijí marginalizovaný dvoudílný beta regresní model, aby zohlednili kompoziční povahu dat. Bude zaznamenán seznam všech mikrobiologických druhů spolu s jejich relativní četností zaznamenanou jako procento relativní četnosti celkového mikrobiomu.
Na začátku a do 30 dnů po operaci

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Wake Forest University Health Sciences

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Emily H Douglas, MD, Wake Forest University Health Sciences

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

22. října 2021

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. března 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. října 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. prosince 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

15. prosince 2020

První zveřejněno (Aktuální)

21. prosince 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

9. dubna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

8. dubna 2024

Naposledy ověřeno

1. dubna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IRB00074154
  • P30CA012197 (Grant/smlouva NIH USA)
  • WFBCCC 98121 (Jiný identifikátor: Wake Forest Baptist Comprehensive Cancer Center)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Nedostatek vitaminu D

Klinické studie na Standardní péče Neoadjuvantní chemoterapie

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Ireland

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit