Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Indvirkning af D-vitamintilskud på frekvensen af ​​patologisk fuldstændig respons hos patienter med D-vitaminmangel

8. april 2024 opdateret af: Wake Forest University Health Sciences

Indvirkning af vitamin D-tilskud på frekvensen af ​​patologisk fuldstændig respons hos patienter med D-vitaminmangel, der modtager neoadjuverende kemoterapi for operabel tredobbelt negativ brystkræft

Et pilotstudie med to arme, der undersøger frekvensen af ​​patologisk fuldstændig respons hos patienter med D-vitaminmangel og tredobbelt negativ brystkræft, der gennemgår standard neoadjuverende kemoterapi + D-vitamintilskud, inklusive en observationsarm til at beskrive respons hos patienter, der ikke er mangelfulde. Forskere antager, at D-vitamintilskud under neoadjuverende kemoterapi hos operationsdygtige triple-negative brystkræftpatienter med D-vitaminmangel vil øge hastigheden af ​​patologisk fuldstændig responskædereaktion i forhold til patienter med tilstrækkelig D-vitamin baseret på historiske kontroller.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Primært mål: At bestemme, om patologisk fuldstændig respons hos patienter med D-vitamin, der får D-vitamintilskud under neoadjuverende kemoterapi for operationerbar trippel negativ brystkræft er større end eller lig med 60 % eller mindre end eller lig med patologisk fuldstændig respons i historiske kontroller (30 % ) ved hjælp af et et-trins fase II-design.

Sekundære mål:

  • At estimere andelen af ​​patienter med residual cancer byrde (RCB) klasse I, II og III hos D-vitaminmangelpatienter, der modtager D-vitamintilskud under neoadjuverende kemoterapi for operabel triple negativ brystkræft.
  • For at estimere patologisk fuldstændig responsreaktion i observationsarmen af ​​D-vitamin tilstrækkelige patienter, der modtager neoadjuverende kemoterapi for operationerbar tredobbelt negativ brystkræft.
  • For at bestemme gennemførligheden af ​​levering af D-vitamintilskud med standardbehandling kemoterapi.
  • For at bestemme sikkerheden og tolerabiliteten af ​​kombinationen af ​​D-vitamintilskud med standardbehandling kemoterapi.
  • At estimere ændringen i vitamin D-receptor (VDR)-ekspression fra præ- og post-neoadjuverende brysttumorvævsprøver fra patienter med D-vitaminmangel.
  • For at estimere ændringen i VDR-ekspression fra præ- til post-neoadjuverende behandling brysttumorvævsprøver i en prøve på 5 D-vitamin tilstrækkelige patienter.
  • At estimere ændringerne i det fækale mikrobiom og mælkekirtelmikrobiom hos patienter med D-vitaminmangel fra præ- til post-neoadjuverende behandling, og at udforske overensstemmelsen i ændringerne mellem mælke- og fækalt mikrobiom.
  • For at estimere ændringerne i det fækale mikrobiom og mælkekirtlens mikrobiom i en prøve på 5 D-vitamin tilstrækkelige patienter fra præ- til post-neoadjuverende behandling.

Patienterne vil blive fulgt i mindst 30 dage efter den sidste undersøgelsesintervention er administreret til overvågning af bivirkninger.

Patienterne vil blive fulgt i 30 dage efter fjernelse fra undersøgelsen eller indtil døden, alt efter hvad der indtræffer først. Patienter, der fjernes fra undersøgelsen på grund af uacceptable bivirkninger, vil blive fulgt indtil opløsning eller stabilisering af bivirkningen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

50

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Forenede Stater, 27157
        • Rekruttering
        • Wake Forest Baptist Health Sciences
        • Kontakt:
          • Study Nurse
        • Ledende efterforsker:
          • Emily H Douglas, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Kvinder eller mænd med histologisk bekræftet invasiv brystcarcinom.

  • Kendt tredobbelt negativ ER/PR/HER2-receptorstatus som defineret af:

    • ER og PR mindre end eller lig med 10 % og
    • HER2 negativ baseret på en af ​​følgende:
    • IHC 0 eller 1+
    • IHC 2+ og FISH negativ
    • IHC 2+ og FISH tvetydige og ingen indikation for HER2-målrettet terapi baseret på den behandlende efterforskers skøn (dvs. HER2: CEP17-forhold < 2,0 eller HER2 totalt kopiantal
  • Patienter, der er planlagt til at gennemgå definitiv kirurgisk behandling med lumpektomi eller mastektomi med aksillær lymfeknudestadie efter neoadjuverende kemoterapi.
  • ECOG-ydelsesstatus på 0, 1 eller 2.
  • Alder ≥ 18.
  • Virkningerne af højdosis D-vitamin på det udviklende menneskelige foster er ukendte. Af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder acceptere at bruge passende prævention (hormonel præventionsmetode eller barrieremetode til prævention, afholdenhed) før studiestart og så længe studiedeltagelsen varer. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
  • Evne til at forstå og villighed til at underskrive et IRB-godkendt informeret samtykkedokument (enten direkte eller via en juridisk autoriseret repræsentant).

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter med nefrolithiasis inden for det seneste år.
  • Patienter med kendt sarkoidose.
  • Patienter med korrigeret calcium >10,5 mg/dL inden for 30 dage før påbegyndelse af kemoterapi.
  • Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som D-vitamin.
  • Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi D-vitamintilskud større end den anbefalede daglige dosis (RDA) er et graviditetsklasse C-middel uden tilstrækkelige eller velkontrollerede undersøgelser på mennesker.
  • Fordi der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med højdosis D-vitamin (større end RDA), er kvinder, der ammer, udelukket fra denne undersøgelse.
  • Forudgående behandling for denne malignitet, herunder kirurgi, strålebehandling, kemoterapi, hormonbehandling eller forsøgsmiddel før studiestart.
  • Patienter, der i øjeblikket tager D-vitamin i en dosis på 50.000 internationale enheder (IE) en gang om ugen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: D-vitamintilskudsgruppe - mangelfulde niveauer
Sammen med neoadjuverende neoadjuverende kemoterapibehandlinger og procedurer, vil deltagerne modtage oralt 50.000 internationale enheder af vitamin D3 tilskud ved påbegyndelse af kemoterapi en gang om ugen.
Medicin: Standard of Care Neoadjuverende kemoterapi

Deltagerne vil modtage standardbehandling neoadjuverende kemoterapi med doxorubicin (60 mg/m2) og cyclophosphamid (600 mg/m2) i 4 cyklusser og paclitaxel (80 mg/m2) ugentligt i 12 cyklusser. Doxorubicin og cyclophosphamid (AC) kan administreres på et klassisk skema hver 3. uge eller dosistæt hver 2. uge (med vækstfaktorstøtte) efter den behandlende læges skøn. Rutinemæssig inkorporering af carboplatin er ikke påkrævet, men brug af carboplatin (AUC 1,5 til 2 ugentligt eller AUC 6 i uge 1, 4, 7 og 10) med paclitaxel er tilladt efter den behandlende investigators skøn.

Efter afslutning af neoadjuverende kemoterapi vil alle patienter gennemgå en definitiv kirurgi med enten brystkonservering eller mastektomi med aksillær lymfeknudestadie. Typen af ​​operation vil blive bestemt af den behandlende læge.

Kosttilskud: Vitamin D3
Deltagere med mangelfulde niveauer af D-vitamin vil modtage D-vitamintilskud ved påbegyndelse af kemoterapi med 50.000 IE oralt D3-vitamin (cholecalciferol) en gang om ugen for at fortsætte i 20 uger under neoadjuverende kemoterapi.
Andet: Lægemiddeldagbog
Deltagere, der vil modtage D-vitamin, vil blive bedt om at udfylde en lægemiddeldagbog på daglig basis. Overholdelse og gennemførlighed vil blive vurderet gennem en lægemiddeldagbog og pilleantal på fastsatte tidspunkter.
Aktiv komparator: Observationsarm - D-vitamin på normale niveauer
Standard of care neoadjuverende kemoterapi
Medicin: Standard of Care Neoadjuverende kemoterapi

Deltagerne vil modtage standardbehandling neoadjuverende kemoterapi med doxorubicin (60 mg/m2) og cyclophosphamid (600 mg/m2) i 4 cyklusser og paclitaxel (80 mg/m2) ugentligt i 12 cyklusser. Doxorubicin og cyclophosphamid (AC) kan administreres på et klassisk skema hver 3. uge eller dosistæt hver 2. uge (med vækstfaktorstøtte) efter den behandlende læges skøn. Rutinemæssig inkorporering af carboplatin er ikke påkrævet, men brug af carboplatin (AUC 1,5 til 2 ugentligt eller AUC 6 i uge 1, 4, 7 og 10) med paclitaxel er tilladt efter den behandlende investigators skøn.

Efter afslutning af neoadjuverende kemoterapi vil alle patienter gennemgå en definitiv kirurgi med enten brystkonservering eller mastektomi med aksillær lymfeknudestadie. Typen af ​​operation vil blive bestemt af den behandlende læge.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal patologisk komplet respons (pCR) i D-vitamintilskudsgruppen
Tidsramme: Op til 4 uger
Efterforskere vil afgøre, om andelen, der reagerer (pCR) er mindre end eller lig med 30 % eller større end eller lig med 60 % ved brug af et et-trins fase II-design. Alle deltagere i interventionsgruppen, som er evaluerbare, vil indgå i analysen. Patologisk komplet respons, som også karakteriseres som resterende cancerbyrde 0, defineres som en endelig kirurgisk patologisk diagnose af ypT0 ypN0 eller ypTis ypN0.
Op til 4 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med Residual Cancer Burden (RCB) Index - Vitamin D Supplement Group
Tidsramme: Op til 20 uger
Fem variable er inkluderet i beregningsformlen. Disse omfatter: 1) Primært tumorleje, defineret som de største to dimensioner (mms) af den resterende tumorleje i brystet (største tumorleje, hvis multicentrisk sygdom), 2) Samlet cancercellularitet (som procentdel af areal), 3) Procentdel af cancer, der er in situ sygdom, 4) Antal positive lymfeknuder og 5) Diameter af største metastase. Det beregnede indeks for residual cancerbyrde vil blive kategoriseret som en af ​​fire resterende cancerbyrdeklasser RCB-0 (patologisk komplet respons), minimal restsygdom (RCB-I), moderat resterende sygdom (RCB-II) eller omfattende restsygdom (RCB) -III).
Op til 20 uger
Antal deltagere med Residual Cancer Burden (RCB) Index - Observationsarm
Tidsramme: Op til 20 uger
Fem variable er inkluderet i beregningsformlen. Disse omfatter: 1) Primært tumorleje, defineret som de største to dimensioner (mms) af den resterende tumorleje i brystet (største tumorleje, hvis multicentrisk sygdom), 2) Samlet cancercellularitet (som procentdel af areal), 3) Procentdel af cancer, der er in situ sygdom, 4) Antal positive lymfeknuder og 5) Diameter af største metastase. Det beregnede indeks for residual cancerbyrde vil blive kategoriseret som en af ​​fire resterende cancerbyrdeklasser RCB-0 (patologisk komplet respons), minimal restsygdom (RCB-I), moderat resterende sygdom (RCB-II) eller omfattende restsygdom (RCB) -III).
Op til 20 uger
Periodiseringssats
Tidsramme: Op til 20 uger
Vil blive beregnet som antallet af kvinder, der har sagt ja til at deltage divideret med antallet af måneders rekruttering. Estimater og 95 % konfidensintervaller vil blive beregnet for alle undersøgelsesdeltagere og for undergruppen af ​​evaluerbare deltagere.
Op til 20 uger
Deltagelsesrate
Tidsramme: Op til 20 uger
Vil blive beregnet som procentdelen af ​​berettigede deltagere, der har sagt ja til at deltage. Estimater og 95 % konfidensintervaller vil blive beregnet for alle undersøgelsesdeltagere og for undergruppen af ​​evaluerbare deltagere.
Op til 20 uger
Fastholdelsesrate
Tidsramme: Op til 20 uger
Vil blive beregnet som antallet af deltagere, som efterforskerne kan få den endelige operationspatologirapport på, af det antal, der har givet samtykke til at deltage. Estimater og 95 % konfidensintervaller vil blive beregnet for alle undersøgelsesdeltagere og for undergruppen af ​​evaluerbare deltagere.
Op til 20 uger
Overholdelsesgrad
Tidsramme: Op til 20 uger
vil blive defineret af andelen af ​​indtaget D-vitamintilskud og andelen af ​​kvinder, der tog mindst 80 % af pillerne. Estimater og 95 % konfidensintervaller vil blive beregnet for alle undersøgelsesdeltagere og for undergruppen af ​​evaluerbare deltagere.
Op til 20 uger
Antal uønskede hændelser
Tidsramme: Op til 30 dage efter sidste dag af undersøgelsesintervention
For at bestemme sikkerheden ved intervention vil alle uønskede hændelser blive dokumenteret og analyseret ved hjælp af Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0 til rapportering af uønskede hændelser ved hjælp af hændelsesfrekvenser, grad og tilskrivning.
Op til 30 dage efter sidste dag af undersøgelsesintervention
Ændring i vitamin D-receptor (VDR) udtryk
Tidsramme: Ved baseline og op til 30 dage efter operationen
Efterforskere vil bruge en parret t-test til at undersøge ændringen i vitamin D-receptorekspression fra præ-post neoadjuverende behandling.
Ved baseline og op til 30 dage efter operationen
Ændring i fækale mikrobiomer
Tidsramme: Ved baseline og op til 30 dage efter operationen
Efterforskere vil undersøge andelen af ​​forskellige bakterietaxa på hvert tidspunkt og vil bruge en marginaliseret todelt beta-regressionsmodel til at redegøre for dataenes sammensætning. En liste over alle de mikrobiologiske arter vil blive registreret sammen med deres relative forekomst registreret som en procentdel relativ forekomst af det samlede mikrobiom.
Ved baseline og op til 30 dage efter operationen
Ændring i mælkekirtelmikrobiomer
Tidsramme: Ved baseline og op til 30 dage efter operationen
Efterforskere vil undersøge andelen af ​​forskellige bakterietaxa på hvert tidspunkt og vil bruge en marginaliseret todelt beta-regressionsmodel til at redegøre for dataenes sammensætning. En liste over alle de mikrobiologiske arter vil blive registreret sammen med deres relative forekomst registreret som en procentdel relativ forekomst af det samlede mikrobiom.
Ved baseline og op til 30 dage efter operationen

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Wake Forest University Health Sciences

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Emily H Douglas, MD, Wake Forest University Health Sciences

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

22. oktober 2021

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. marts 2025

Studieafslutning (Anslået)

1. oktober 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

15. december 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

15. december 2020

Først opslået (Faktiske)

21. december 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

9. april 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. april 2024

Sidst verificeret

1. april 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IRB00074154
  • P30CA012197 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • WFBCCC 98121 (Anden identifikator: Wake Forest Baptist Comprehensive Cancer Center)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med D-vitamin mangel

Kliniske forsøg med Standard of Care Neoadjuverende kemoterapi

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Portugal

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner