Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Влияние добавок витамина D на скорость полного патологического ответа у пациентов с дефицитом витамина D

8 апреля 2024 г. обновлено: Wake Forest University Health Sciences

Влияние добавок витамина D на скорость полного патологического ответа у пациентов с дефицитом витамина D, получающих неоадъювантную химиотерапию по поводу операбельного тройного негативного рака молочной железы

Пилотное исследование с двумя группами, в котором изучалась частота полного патологического ответа у пациентов с дефицитом витамина D и трижды негативным раком молочной железы, проходящих стандартную неоадъювантную химиотерапию + добавление витамина D, включая обсервационную группу для описания ответа у пациентов без дефицита. Исследователи предполагают, что добавки витамина D во время неоадъювантной химиотерапии у операбельных пациенток с тройным негативным раком молочной железы с дефицитом витамина D увеличат скорость патологической цепной реакции полного ответа до таковой у пациентов с достаточным содержанием витамина D, основываясь на исторических данных.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Основная цель: определить, является ли патологический полный ответ у пациентов с дефицитом витамина D, получающих добавки витамина D во время неоадъювантной химиотерапии по поводу операбельного тройного негативного рака молочной железы, больше или равен 60% или меньше или равен полному патологическому ответу в контрольной группе в прошлом (30%). ) с использованием одноступенчатой ​​конструкции фазы II.

Второстепенная цель(и):

  • Оценить долю пациентов с остаточной раковой нагрузкой (RCB) классов I, II и III среди пациентов с дефицитом витамина D, получающих добавки витамина D во время неоадъювантной химиотерапии по поводу операбельного тройного негативного рака молочной железы.
  • Для оценки реакции полного патологического ответа в обсервационной группе витамина D достаточно пациентов, получающих неоадъювантную химиотерапию по поводу операбельного тройного негативного рака молочной железы.
  • Определить возможность введения добавок витамина D со стандартной химиотерапией.
  • Определить безопасность и переносимость комбинации витамина D со стандартной химиотерапией.
  • Оценить изменение экспрессии рецептора витамина D (VDR) в образцах ткани опухоли молочной железы до и после неоадъювантного лечения у пациентов с дефицитом витамина D.
  • Оценить изменение экспрессии VDR в образцах ткани опухоли молочной железы до и после неоадъювантного лечения в образце из 5 пациентов с достаточным количеством витамина D.
  • Оценить изменения в фекальном микробиоме и микробиоме молочной железы у пациентов с дефицитом витамина D в период до и после неоадъювантного лечения, а также изучить соответствие изменений между молочным и фекальным микробиомом.
  • Оценить изменения фекального микробиома и микробиома молочной железы в выборке из 5 пациентов с достаточным содержанием витамина D от до до и после неоадъювантного лечения.

Пациенты будут находиться под наблюдением в течение как минимум 30 дней после проведения последнего исследовательского вмешательства для мониторинга нежелательных явлений.

За пациентами будут наблюдать в течение 30 дней после исключения из исследования или до смерти, в зависимости от того, что наступит раньше. Пациенты, исключенные из исследования из-за неприемлемых нежелательных явлений, будут находиться под наблюдением до разрешения или стабилизации нежелательного явления.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

50

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Study Nurse
  • Номер телефона: 336-713-3155
  • Электронная почта: anhowell@wakehealth.edu

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27157
        • Рекрутинг
        • Wake Forest Baptist Health Sciences
        • Контакт:
          • Study Nurse
        • Главный следователь:
          • Emily H Douglas, MD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Женщины или мужчины с гистологически подтвержденной инвазивной карциномой молочной железы.

  • Известный тройной негативный статус рецептора ER/PR/HER2, определяемый по:

    • ER и PR меньше или равны 10% и
    • HER2 отрицательный на основании одного из следующих признаков:
    • ИГХ 0 или 1+
    • ИГХ 2+ и отрицательный FISH
    • IHC 2+ и FISH неоднозначны, и нет показаний к таргетной терапии HER2 на усмотрение лечащего врача (т. е. соотношение HER2: CEP17 < 2,0 или общее количество копий HER2).
  • Пациенты, которым планируется радикальное хирургическое лечение с лампэктомией или мастэктомией с стадированием подмышечных лимфатических узлов после неоадъювантной химиотерапии.
  • Состояние производительности ECOG 0, 1 или 2.
  • Возраст ≥ 18 лет.
  • Влияние высоких доз витамина D на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине женщины детородного возраста должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и на время участия в исследовании. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
  • Способность понимать и готовность подписать одобренный IRB документ об информированном согласии (непосредственно или через законного представителя).

Критерий исключения:

  • Больные нефролитиазом в течение последнего года.
  • Пациенты с известным саркоидозом.
  • Пациенты с скорректированным уровнем кальция >10,5 мг/дл в течение 30 дней до начала химиотерапии.
  • Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с витамином D.
  • Беременные женщины исключены из этого исследования, потому что добавки витамина D, превышающие рекомендуемую суточную норму (RDA), являются агентом класса С при беременности, и адекватных или хорошо контролируемых исследований на людях не проводилось.
  • Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичный по отношению к лечению матери высокими дозами витамина D (больше, чем RDA), женщины, кормящие грудью, исключены из этого исследования.
  • Предшествующее лечение этого злокачественного новообразования, включая хирургическое вмешательство, лучевую терапию, химиотерапию, гормональную терапию или исследуемый агент до включения в исследование.
  • Пациенты, которые в настоящее время принимают витамин D в дозе 50 000 международных единиц (МЕ) один раз в неделю.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа пищевых добавок с витамином D — дефицитные уровни
Наряду со стандартной неоадъювантной химиотерапией и процедурами участники будут получать перорально 50 000 международных единиц добавки витамина D3 в начале химиотерапии один раз в неделю.
Лекарство: Стандарт лечения Неоадъювантная химиотерапия

Участники получат стандартную неоадъювантную химиотерапию доксорубицином (60 мг/м2) и циклофосфамидом (600 мг/м2) в течение 4 циклов и паклитакселом (80 мг/м2) еженедельно в течение 12 циклов. Доксорубицин и циклофосфамид (AC) можно вводить по классической схеме каждые 3 недели или по плотной схеме каждые 2 недели (с поддержкой фактора роста) по усмотрению лечащего врача. Рутинное включение карбоплатина не требуется, однако использование карбоплатина (AUC 1,5–2 в неделю или AUC 6 на 1, 4, 7 и 10 неделе) с паклитакселом разрешено по усмотрению лечащего исследователя.

После завершения неоадъювантной химиотерапии всем пациентам будет проведена радикальная операция с сохранением молочной железы или мастэктомия с определением стадии подмышечных лимфатических узлов. Тип операции определяет лечащий врач.

Диетическая добавка: Витамин D3
Участники с дефицитом витамина D будут получать добавки с витамином D в начале химиотерапии с 50 000 МЕ перорального витамина D3 (холекальциферола) один раз в неделю, которые будут продолжаться в течение 20 недель во время неоадъювантной химиотерапии.
Другой: Дневник наркотиков
Участников, которые будут получать витамин D, попросят ежедневно заполнять дневник приема лекарств. Соответствие и осуществимость будут оцениваться с помощью дневника приема лекарств и подсчета таблеток в установленные моменты времени.
Активный компаратор: Группа наблюдения — нормальный уровень витамина D
Стандарт неоадъювантной химиотерапии
Лекарство: Стандарт лечения Неоадъювантная химиотерапия

Участники получат стандартную неоадъювантную химиотерапию доксорубицином (60 мг/м2) и циклофосфамидом (600 мг/м2) в течение 4 циклов и паклитакселом (80 мг/м2) еженедельно в течение 12 циклов. Доксорубицин и циклофосфамид (AC) можно вводить по классической схеме каждые 3 недели или по плотной схеме каждые 2 недели (с поддержкой фактора роста) по усмотрению лечащего врача. Рутинное включение карбоплатина не требуется, однако использование карбоплатина (AUC 1,5–2 в неделю или AUC 6 на 1, 4, 7 и 10 неделе) с паклитакселом разрешено по усмотрению лечащего исследователя.

После завершения неоадъювантной химиотерапии всем пациентам будет проведена радикальная операция с сохранением молочной железы или мастэктомия с определением стадии подмышечных лимфатических узлов. Тип операции определяет лечащий врач.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество патологических полных ответов (pCR) в группе приема добавок витамина D
Временное ограничение: До 4 недель
Исследователи определят, является ли пропорция отвечающих (pCR) меньше или равной 30% или больше или равной 60%, используя одноэтапный план фазы II. Все участники интервенционной группы, поддающиеся оценке, будут включены в анализ. Патологоанатомический полный ответ, который также характеризуется как остаточная раковая нагрузка 0, определяется как окончательный хирургический патологический диагноз ypT0 ypN0 или ypTis ypN0.
До 4 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с индексом остаточного бремени рака (RCB) — группа, принимающая добавки с витамином D
Временное ограничение: До 20 недель
В расчетную формулу включены пять переменных. К ним относятся: 1) площадь ложа первичной опухоли, определяемая как два наибольших размера (мм) ложа остаточной опухоли в молочной железе (самое большое ложе опухоли при мультицентрическом заболевании), 2) общая клеточность рака (в процентах от площади), 3) Процент рака, который находится на месте, 4) количество положительных лимфатических узлов и 5) диаметр самого большого метастаза. Рассчитанный индекс остаточного бремени рака будет отнесен к одному из четырех классов остаточного бремени рака: RCB-0 (патологический полный ответ), минимальная остаточная болезнь (RCB-I), умеренная остаточная болезнь (RCB-II) или обширная остаточная болезнь (RCB). -III).
До 20 недель
Число участников с индексом остаточного бремени рака (RCB) — группа наблюдения
Временное ограничение: До 20 недель
В расчетную формулу включены пять переменных. К ним относятся: 1) площадь ложа первичной опухоли, определяемая как два наибольших размера (мм) ложа остаточной опухоли в молочной железе (самое большое ложе опухоли при мультицентрическом заболевании), 2) общая клеточность рака (в процентах от площади), 3) Процент рака, который находится на месте, 4) количество положительных лимфатических узлов и 5) диаметр самого большого метастаза. Рассчитанный индекс остаточного бремени рака будет отнесен к одному из четырех классов остаточного бремени рака: RCB-0 (патологический полный ответ), минимальная остаточная болезнь (RCB-I), умеренная остаточная болезнь (RCB-II) или обширная остаточная болезнь (RCB). -III).
До 20 недель
Скорость начисления
Временное ограничение: До 20 недель
Будет рассчитываться как количество женщин, согласившихся участвовать, деленное на количество месяцев вербовки. Оценки и 95% доверительные интервалы будут рассчитаны для всех участников исследования и для подмножества участников, подлежащих оценке.
До 20 недель
Уровень участия
Временное ограничение: До 20 недель
Будет рассчитываться как процент правомочных участников, которые согласились участвовать. Оценки и 95% доверительные интервалы будут рассчитаны для всех участников исследования и для подмножества участников, подлежащих оценке.
До 20 недель
Коэффициент удержания
Временное ограничение: До 20 недель
Будет рассчитываться как количество участников, у которых исследователи могут получить окончательный отчет о хирургической патологии, по числу тех, кто дал согласие на участие. Оценки и 95% доверительные интервалы будут рассчитаны для всех участников исследования и для подмножества участников, подлежащих оценке.
До 20 недель
Уровень приверженности
Временное ограничение: До 20 недель
будет определяться долей потребляемых добавок с витамином D и долей женщин, принявших не менее 80% таблеток. Оценки и 95% доверительные интервалы будут рассчитаны для всех участников исследования и для подмножества участников, подлежащих оценке.
До 20 недель
Количество нежелательных явлений
Временное ограничение: До 30 дней после последнего дня исследовательского вмешательства
Для определения безопасности вмешательства все нежелательные явления будут задокументированы и проанализированы с использованием Общих терминологических критериев для нежелательных явлений (CTCAE) версии 5.0 для сообщений о нежелательных явлениях с использованием частоты событий, степени и атрибуции.
До 30 дней после последнего дня исследовательского вмешательства
Изменение экспрессии рецептора витамина D (VDR)
Временное ограничение: Исходно и до 30 дней после операции
Исследователи будут использовать парный t-критерий для изучения изменения экспрессии рецептора витамина D в результате неоадъювантного лечения до и после.
Исходно и до 30 дней после операции
Изменение фекального микробиома
Временное ограничение: Исходно и до 30 дней после операции
Исследователи изучат долю различных таксонов бактерий в каждый момент времени и будут использовать маргинализованную модель бета-регрессии, состоящую из двух частей, для учета композиционного характера данных. Список всех микробиологических видов будет записан вместе с их относительной численностью, записанной в процентах относительной численности от общего микробиома.
Исходно и до 30 дней после операции
Изменение микробиома молочной железы
Временное ограничение: Исходно и до 30 дней после операции
Исследователи изучат долю различных таксонов бактерий в каждый момент времени и будут использовать маргинализованную модель бета-регрессии, состоящую из двух частей, для учета композиционного характера данных. Список всех микробиологических видов будет записан вместе с их относительной численностью, записанной в процентах относительной численности от общего микробиома.
Исходно и до 30 дней после операции

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Wake Forest University Health Sciences

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Emily H Douglas, MD, Wake Forest University Health Sciences

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

22 октября 2021 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 марта 2025 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 октября 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

15 декабря 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

15 декабря 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

21 декабря 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

9 апреля 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

8 апреля 2024 г.

Последняя проверка

1 апреля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • IRB00074154
  • P30CA012197 (Грант/контракт NIH США)
  • WFBCCC 98121 (Другой идентификатор: Wake Forest Baptist Comprehensive Cancer Center)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Дефицит витамина D

Клинические исследования Стандарт лечения Неоадъювантная химиотерапия

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Netherlands

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться