Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Влияние добавок витамина D на скорость полного патологического ответа у пациентов с дефицитом витамина D

25 августа 2026 г. обновлено: Wake Forest University Health Sciences

Влияние добавок витамина D на скорость полного патологического ответа у пациентов с дефицитом витамина D, получающих неоадъювантную химиотерапию по поводу операбельного тройного негативного рака молочной железы

Пилотное исследование с двумя группами, в котором изучалась частота полного патологического ответа у пациентов с дефицитом витамина D и трижды негативным раком молочной железы, проходящих стандартную неоадъювантную химиотерапию + добавление витамина D, включая обсервационную группу для описания ответа у пациентов без дефицита. Исследователи предполагают, что добавки витамина D во время неоадъювантной химиотерапии у операбельных пациенток с тройным негативным раком молочной железы с дефицитом витамина D увеличат скорость патологической цепной реакции полного ответа до таковой у пациентов с достаточным содержанием витамина D, основываясь на исторических данных.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Основная цель: определить, является ли патологический полный ответ у пациентов с дефицитом витамина D, получающих добавки витамина D во время неоадъювантной химиотерапии по поводу операбельного тройного негативного рака молочной железы, больше или равен 60% или меньше или равен полному патологическому ответу в контрольной группе в прошлом (30%). ) с использованием одноступенчатой ​​конструкции фазы II.

Второстепенная цель(и):

  • Оценить долю пациентов с остаточной раковой нагрузкой (RCB) классов I, II и III среди пациентов с дефицитом витамина D, получающих добавки витамина D во время неоадъювантной химиотерапии по поводу операбельного тройного негативного рака молочной железы.
  • Для оценки реакции полного патологического ответа в обсервационной группе витамина D достаточно пациентов, получающих неоадъювантную химиотерапию по поводу операбельного тройного негативного рака молочной железы.
  • Определить возможность введения добавок витамина D со стандартной химиотерапией.
  • Определить безопасность и переносимость комбинации витамина D со стандартной химиотерапией.
  • Оценить изменение экспрессии рецептора витамина D (VDR) в образцах ткани опухоли молочной железы до и после неоадъювантного лечения у пациентов с дефицитом витамина D.
  • Оценить изменение экспрессии VDR в образцах ткани опухоли молочной железы до и после неоадъювантного лечения в образце из 5 пациентов с достаточным количеством витамина D.
  • Оценить изменения в фекальном микробиоме и микробиоме молочной железы у пациентов с дефицитом витамина D в период до и после неоадъювантного лечения, а также изучить соответствие изменений между молочным и фекальным микробиомом.
  • Оценить изменения фекального микробиома и микробиома молочной железы в выборке из 5 пациентов с достаточным содержанием витамина D от до до и после неоадъювантного лечения.

Пациенты будут находиться под наблюдением в течение как минимум 30 дней после проведения последнего исследовательского вмешательства для мониторинга нежелательных явлений.

За пациентами будут наблюдать в течение 30 дней после исключения из исследования или до смерти, в зависимости от того, что наступит раньше. Пациенты, исключенные из исследования из-за неприемлемых нежелательных явлений, будут находиться под наблюдением до разрешения или стабилизации нежелательного явления.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

50

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27157
        • Рекрутинг
        • Wake Forest Baptist Health Sciences
        • Главный следователь:
          • Emily H Douglas, MD
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Женщины или мужчины с гистологически подтвержденной инвазивной карциномой молочной железы.

  • Известный тройной негативный статус рецептора ER/PR/HER2, определяемый по:

    • ER и PR меньше или равны 10% и
    • HER2 отрицательный на основании одного из следующих признаков:
    • ИГХ 0 или 1+
    • ИГХ 2+ и отрицательный FISH
    • IHC 2+ и FISH неоднозначны, и нет показаний к таргетной терапии HER2 на усмотрение лечащего врача (т. е. соотношение HER2: CEP17 < 2,0 или общее количество копий HER2).
  • Пациенты, которым планируется радикальное хирургическое лечение с лампэктомией или мастэктомией с стадированием подмышечных лимфатических узлов после неоадъювантной химиотерапии.
  • Состояние производительности ECOG 0, 1 или 2.
  • Возраст ≥ 18 лет.
  • Влияние высоких доз витамина D на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине женщины детородного возраста должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и на время участия в исследовании. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
  • Способность понимать и готовность подписать одобренный IRB документ об информированном согласии (непосредственно или через законного представителя).

Критерий исключения:

  • Больные нефролитиазом в течение последнего года.
  • Пациенты с известным саркоидозом.
  • Пациенты с скорректированным уровнем кальция >10,5 мг/дл в течение 30 дней до начала химиотерапии.
  • Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с витамином D.
  • Беременные женщины исключены из этого исследования, потому что добавки витамина D, превышающие рекомендуемую суточную норму (RDA), являются агентом класса С при беременности, и адекватных или хорошо контролируемых исследований на людях не проводилось.
  • Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичный по отношению к лечению матери высокими дозами витамина D (больше, чем RDA), женщины, кормящие грудью, исключены из этого исследования.
  • Предшествующее лечение этого злокачественного новообразования, включая хирургическое вмешательство, лучевую терапию, химиотерапию, гормональную терапию или исследуемый агент до включения в исследование.
  • Пациенты, которые в настоящее время принимают витамин D в дозе 50 000 международных единиц (МЕ) один раз в неделю.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа пищевых добавок с витамином D — дефицитные уровни
Наряду со стандартной неоадъювантной химиотерапией и процедурами участники будут получать перорально 50 000 международных единиц добавки витамина D3 в начале химиотерапии один раз в неделю.
Диетическая добавка: Витамин D3
Участники с дефицитом витамина D будут получать добавки с витамином D в начале химиотерапии с 50 000 МЕ перорального витамина D3 (холекальциферола) один раз в неделю, которые будут продолжаться в течение 20 недель во время неоадъювантной химиотерапии.
Другой: Дневник наркотиков
Участников, которые будут получать витамин D, попросят ежедневно заполнять дневник приема лекарств. Соответствие и осуществимость будут оцениваться с помощью дневника приема лекарств и подсчета таблеток в установленные моменты времени.
Лекарство: Стандарт лечения Неоадъювантная химиотерапия (NAC)

Участники получат стандартную неоадъювантную химиотерапию с доксорубицином (60 мг/м2) и циклофосфамидом (600 мг/м2) в течение 4 циклов и паклитакселом (80 мг/м2) еженедельно в течение 12 циклов. Доксорубицин и циклофосфамид (АК) можно назначать по классической схеме каждые 3 недели или по схеме с плотной дозой каждые 2 недели (с поддержкой факторов роста) по усмотрению лечащего врача. Рутинное введение карбоплатина не требуется, однако использование карбоплатина (AUC 1,5–2 в неделю или AUC 6 на 1, 4, 7 и 10 неделе) с паклитакселом допускается по усмотрению лечащего исследователя.

По завершении неоадъювантной химиотерапии всем пациентам будет проведено радикальное хирургическое вмешательство либо с сохранением молочной железы, либо с мастэктомией с стадированием подмышечных лимфатических узлов. Вид операции определит лечащий врач.
Активный компаратор: Группа наблюдения — нормальный уровень витамина D
Стандарт неоадъювантной химиотерапии
Лекарство: Стандарт лечения Неоадъювантная химиотерапия (NAC)

Участники получат стандартную неоадъювантную химиотерапию с доксорубицином (60 мг/м2) и циклофосфамидом (600 мг/м2) в течение 4 циклов и паклитакселом (80 мг/м2) еженедельно в течение 12 циклов. Доксорубицин и циклофосфамид (АК) можно назначать по классической схеме каждые 3 недели или по схеме с плотной дозой каждые 2 недели (с поддержкой факторов роста) по усмотрению лечащего врача. Рутинное введение карбоплатина не требуется, однако использование карбоплатина (AUC 1,5–2 в неделю или AUC 6 на 1, 4, 7 и 10 неделе) с паклитакселом допускается по усмотрению лечащего исследователя.

По завершении неоадъювантной химиотерапии всем пациентам будет проведено радикальное хирургическое вмешательство либо с сохранением молочной железы, либо с мастэктомией с стадированием подмышечных лимфатических узлов. Вид операции определит лечащий врач.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество патологических полных ответов (pCR) в группе с добавлением витамина D
Временное ограничение: До 22 недель
Исследователи определят, является ли доля ответивших (pCR) меньше или равна 30% или больше или равна 60%, используя одноэтапный дизайн фазы II. Все участники в группе вмешательства, которые подлежат оценке, будут включены в анализ. Патологический полный ответ, который также характеризуется как остаточная опухолевая нагрузка 0, определяется как окончательный хирургический патологический диагноз ypT0 ypN0 или ypTis ypN0. Только пациенты с дефицитом витамина D будут включены в первичный статистический анализ.
До 22 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с индексом остаточной опухолевой нагрузки (RCB) - группа приёма добавок витамина D
Временное ограничение: До 22 недель
В расчетную формулу включены пять переменных. К ним относятся: 1) Площадь первичного опухолевого ложа, определяемая как два наибольших измерения (в мм) остаточной опухолевой ткани в молочной железе (наибольшее опухолевое ложе при мультицентрическом заболевании), 2) Общая клеточность рака (в процентах от площади), 3) Процент рака, который является внутрипротоковым заболеванием, 4) Количество пораженных лимфатических узлов и 5) Диаметр наибольшего метастаза. Рассчитанный индекс остаточной опухолевой нагрузки будет классифицирован как один из четырех классов остаточной опухолевой нагрузки RCB-0 (патологический полный ответ), минимальная остаточная болезнь (RCB-I), умеренная остаточная болезнь (RCB-II) или обширная остаточная болезнь (RCB-III). Исследователи будут использовать частоты для описания остаточной опухолевой нагрузки в классах I, II и III у женщин, получающих добавки витамина D. Мы проведем эти анализы для всех женщин, подлежащих оценке.
До 22 недель
Практическая осуществимость проведения стандартной терапии N-ацетилцистеином и витамином D - Темп набора пациентов
Временное ограничение: До 22 недель
Будет рассчитано как количество женщин, согласившихся принять участие, разделенное на количество месяцев набора. Оценки и 95% доверительные интервалы будут рассчитаны для всех участников исследования и для подгруппы оцениваемых участников.
До 22 недель
Осуществимость доставки стандартных добавок NAC и витамина D – Уровень участия
Временное ограничение: До 22 недель
Будет рассчитано как процент подходящих участников, согласившихся принять участие. Оценки и 95% доверительные интервалы будут рассчитаны для всех участников исследования и для подмножества оцениваемых участников.
До 22 недель
Осуществимость предоставления стандартных добавок NAC и витамина D – Показатель удержания
Временное ограничение: До 22 недель
Будет рассчитано как количество участников, по которым исследователи могут получить окончательный патологоанатомический отчет, к количеству участников, давших согласие на участие. Оценки и 95% доверительные интервалы будут рассчитаны для всех участников исследования и для подмножества оцениваемых участников.
До 22 недель
Осуществимость поставки стандартного NAC и добавок витамина D - Уровень приверженности
Временное ограничение: До 22 недель
Будет определяться долей потребленных добавок витамина D и долей женщин, принявших не менее 80% таблеток. Оценки и 95% доверительные интервалы будут рассчитаны для всех участников исследования и для подгруппы оцениваемых участников.
До 22 недель
Количество нежелательных явлений
Временное ограничение: До 22 недель
Для оценки безопасности вмешательства все нежелательные явления будут документированы и проанализированы с использованием Общей терминологии критериев нежелательных явлений (CTCAE) версии 5.0 для отчётности о нежелательных явлениях с использованием частоты событий, степени тяжести и причинно-следственной связи.
До 22 недель
Изменение экспрессии рецептора витамина D (VDR)
Временное ограничение: До 22 недель
Исследователи будут использовать парный t-критерий для анализа изменения экспрессии рецептора витамина D до и после неоадъювантного лечения. Экспрессия VDR будет оцениваться с помощью иммуногистохимии (ИГХ) и документироваться как процент положительных клеток на поле зрения.
До 22 недель
Изменение фекальных микробиомов
Временное ограничение: До 22 недель
Исследователи изучат долю различных таксонов бактерий в каждый момент времени и будут использовать маргинализованную двухкомпонентную бета-регрессионную модель для учета композиционной природы данных. Будет зарегистрирован список всех микробиологических видов вместе с их относительной численностью, записанной в процентах от общей численности микробиома.
До 22 недель
Количество участников с индексом остаточной опухолевой нагрузки (RCB) - наблюдательная группа
Временное ограничение: До 22 недель
В формулу расчета включены пять переменных. К ним относятся: 1) Площадь первичного опухолевого ложа, определяемая как два наибольших размера (мм) остаточной опухолевой ткани в молочной железе (наибольшее опухолевое ложе при мультицентрическом заболевании), 2) Общая клеточность рака (в процентах от площади), 3) Процент рака, который является неинвазивным заболеванием, 4) Количество пораженных лимфатических узлов и 5) Диаметр наибольшего метастаза. Рассчитанный индекс остаточной опухолевой нагрузки будет классифицирован как один из четырех классов остаточной опухолевой нагрузки: RCB-0 (патологически полный ответ), минимальная остаточная болезнь (RCB-I), умеренная остаточная болезнь (RCB-II) или обширная остаточная болезнь (RCB-III). Исследователи будут использовать частоты для описания остаточной опухолевой нагрузки в классах I, II и III у женщин, получающих добавку витамина D. Мы проведем эти анализы для всех женщин, подлежащих оценке.
До 22 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Wake Forest University Health Sciences

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Emily H Douglas, MD, Wake Forest University Health Sciences

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

22 октября 2021 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 декабря 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 декабря 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

15 декабря 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

15 декабря 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

21 декабря 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

28 августа 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

25 августа 2026 г.

Последняя проверка

1 августа 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • IRB00074154
  • P30CA012197 (Грант/контракт NIH США)
  • WFBCCC 98121 (Другой идентификатор: Wake Forest Baptist Comprehensive Cancer Center)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться