Polatuzumab Vedotin en association avec une chimiothérapie chez des sujets présentant une transformation de Richter

Critère d'intégration:

• Le sujet doit avoir un diagnostic confirmé de LLC basé sur les critères de l'Atelier international sur la LLC (IwCLL) de 2018, avec une transformation de Richter prouvée par biopsie en un sous-type de DLBCL.
• Le sujet doit être âgé de ≥ 18 ans.
• Le sujet doit être en mesure de signer un consentement éclairé
• Capacité et volonté de se conformer aux procédures du protocole d'étude
• Espérance de vie d'au moins 24 semaines
• Le sujet doit avoir un statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 2.

• Le sujet doit avoir une fonction de moelle osseuse adéquate et respecter les seuils inférieurs avant le traitement.

  • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 000 cellules/uL
  • Hémoglobine ≥ 7 g/dL
  • Numération plaquettaire ≥ 30 000 cellules/uL

• Le sujet doit avoir une fonction organique adéquate et respecter les seuils ci-dessous :

  • Bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN). Les sujets atteints de la maladie de Gilbert bénéficieront d'une exception à cette règle.
  • Clairance de la créatinine > 30 ml/min/1,73 m2 tel que calculé par l'équation MDRD.
  • Fraction d'éjection ≥ 50 % mesurée par échocardiogramme transthoracique ou MUGA scan

• Pour les femmes en âge de procréer : accord pour rester abstinent ou utilisation de méthodes contraceptives entraînant un taux d'échec < 1 % par an pendant la période de traitement et pendant au moins 12 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.

  • Une femme est considérée comme étant en âge de procréer si elle est post-ménarchée, n'a pas atteint un état post-ménopausique (c'est-à-dire ≥ 12 mois d'aménorrhée sans cause identifiée autre que la ménopause) et n'a pas subi de stérilisation chirurgicale (ablation des ovaires et/ou de l'utérus)

    • Les formes de contraception acceptables sont la ligature bilatérale des trompes, la stérilisation masculine ou les dispositifs intra-utérins au cuivre.
  • Pour les femmes considérées comme ayant un potentiel de procréation, un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant l'inscription à l'étude et le dosage est requis.

• Pour les hommes, accord pour rester abstinent ou pour utiliser un préservatif plus une méthode contraceptive supplémentaire pendant la période de traitement et pendant au moins 5 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.

  • Les hommes doivent accepter de ne pas donner de sperme pendant cette période. Les patients masculins intéressés par la préservation de la fertilité doivent être informés de la banque de sperme avant l'inscription et le début du traitement.

Critère d'exclusion:

• Diagnostic de la transformation de Richter non du sous-type DLBCL (y compris, mais sans s'y limiter, le lymphome hodgkinien, PLL)
• Thérapie antérieure ciblant la transformation de Richter.
• Tout sujet qui initie un agent ciblé tel que BTKi, vénétoclax ou PI3K avant l'inscription (la poursuite d'une thérapie ciblée dirigée contre la LLC telle qu'un BTKi, vénétoclax ou PI3K sera autorisée comme pont par le dépistage, mais ajouter des thérapies ou changer de la thérapie sera exclusive. Ces thérapies de continuation seront autorisées jusqu'à 72 heures avant le début de l'étude. Une thérapie de transition avec des stéroïdes jusqu'à l'équivalent de 40 mg de dexaméthasone par jour sera autorisée avant le traitement de l'étude et pourra être poursuivie jusqu'à 24 heures avant le traitement de l'étude)
• - Le sujet a subi une greffe allogénique de cellules souches pour la LLC dans les 6 mois suivant l'entrée à l'étude.
• Le sujet a une malignité secondaire active ou présumée au moment de l'inscription. Un sujet sera éligible si une tumeur maligne antérieure a été traitée avec une intention curative et qu'il n'y a aucune preuve de récidive de la maladie au cours des 3 dernières années. Les cancers épidermoïdes non mélanomateux et cervicaux sont une exception et s'ils sont excisés, ils seront autorisés à s'inscrire quel que soit le moment de l'excision.
• Le sujet est connu pour être séropositif au VIH.
• Hépatite C active ou hépatite B définie par des PCR positives pour l'ADN/ARN viral. Les sujets avec un anticorps Hep B core positif et une PCR négative sont autorisés à s'inscrire (la prophylaxie est fortement encouragée et la surveillance mensuelle de la PCR Hep B est obligatoire).
• Le sujet a une neuropathie périphérique de niveau ≥ 2 ou plus au départ.
• Antécédents de réactions allergiques ou anaphylactiques sévères aux anticorps monoclonaux humanisés ou murins
• Preuve clinique ou implication connue du système nerveux central avec de grandes cellules transformées
• Preuve de maladies concomitantes importantes et non contrôlées qui pourraient affecter le respect du protocole ou l'interprétation des résultats
• Maladie cardiovasculaire grave (telle que maladie cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association, insuffisance cardiaque congestive, infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois, arythmies instables ou angor instable)
• Infection bactérienne, virale, fongique, mycobactérienne, parasitaire ou autre active connue (à l'exclusion des infections fongiques du lit des ongles) lors de l'inscription à l'étude ou de tout épisode majeur d'infection nécessitant un traitement par antibiotiques intraveineux ou une hospitalisation dans les 4 semaines précédant le cycle 1 jour 1.
• Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant le début du cycle 1 jour 1. Les biopsies superficielles des ganglions lymphatiques ou les biopsies laprascopiques des ganglions lymphatiques sont exclues de cette règle.