Полатузумаб ведотин в комбинации с химиотерапией у субъектов с трансформацией Рихтера

Критерии включения:

• Субъект должен иметь подтвержденный диагноз ХЛЛ на основании критериев Международного семинара 2018 года по ХЛЛ (IwCLL) с подтвержденной биопсией трансформацией Рихтера в подтип ДВККЛ.
• Субъект должен быть старше 18 лет.
• Субъект должен иметь возможность подписать информированное согласие
• Способность и готовность соблюдать процедуры протокола исследования
• Ожидаемая продолжительность жизни не менее 24 недель
• Субъект должен иметь рабочий статус Восточной кооперативной онкологической группы ≤2.

• Субъект должен иметь адекватную функцию костного мозга и соответствовать указанным ниже пороговым значениям до начала лечения.

  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥1000 клеток/мкл
  • Гемоглобин ≥ 7 г/дл
  • Количество тромбоцитов ≥ 30 000 клеток/мкл

• Субъект должен иметь адекватную функцию органа и соответствовать следующим пороговым значениям:

  • Общий билирубин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН). Субъектам с болезнью Жильбера будет предоставлено исключение из этого правила.
  • Клиренс креатинина >30 мл/мин/1,73 м2 как рассчитано по уравнению MDRD.
  • Фракция выброса ≥ 50%, измеренная с помощью трансторакальной эхокардиограммы или сканирования MUGA

• Для женщин детородного возраста: согласие на воздержание или использование методов контрацепции, которые приводят к частоте неудач < 1% в год в течение периода лечения и в течение как минимум 12 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.

  • Женщина считается способной к деторождению, если она находится в постменархе, не достигла постменопаузального состояния (т. ≥ 12 месяцев аменореи без установленной причины, кроме менопаузы) и отсутствие хирургической стерилизации (удаление яичников и/или матки)

    • Приемлемыми формами контрацепции являются двусторонняя перевязка маточных труб, мужская стерилизация или медные внутриматочные спирали.
  • Для женщин, которые считаются способными к деторождению, требуется отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до включения в исследование и дозирования.

• Для мужчин согласие воздерживаться или использовать презерватив плюс дополнительный метод контрацепции в течение периода лечения и в течение не менее 5 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.

  • Мужчины должны согласиться не сдавать сперму в течение этого периода времени. Пациентам мужского пола, заинтересованным в сохранении фертильности, следует рекомендовать обратиться в банк спермы до включения в исследование и начала лечения.

Критерий исключения:

• Диагностика трансформации Рихтера не подтипа DLBCL (включая, помимо прочего, лимфому Ходжкина, PLL)
• Предыдущая терапия, нацеленная на трансформацию Рихтера.
• Любой субъект, который начал прием целевого агента, такого как BTKi, венетоклакс или PI3K, до регистрации (продолжение целевой терапии, направленной на ХЛЛ, такой как BTKi, венетоклакс или PI3K, будет разрешено в качестве промежуточного этапа скрининга, но с добавлением терапии или изменением в терапия будет эксклюзивной. Эти поддерживающие терапии будут разрешены за 72 часа до начала исследования. Промежуточная терапия стероидами до эквивалента 40 мг дексаметазона в день будет разрешена до начала исследуемого лечения и может быть продолжена за 24 часа до начала исследуемого лечения)
• Субъект перенес аллогенную трансплантацию стволовых клеток по поводу ХЛЛ в течение 6 месяцев после включения в исследование.
• Субъект имеет активное или предполагаемое вторичное злокачественное новообразование на момент регистрации. Субъект будет иметь право на участие, если предыдущее злокачественное новообразование лечилось с целью излечения и нет признаков рецидива заболевания в течение последних 3 лет. Исключением являются немеланоматозный и плоскоклеточный рак шейки матки, и в случае его иссечения будет разрешено зачисление независимо от времени иссечения.
• Известно, что субъект инфицирован ВИЧ.
• Активный гепатит С или гепатит В определяется положительным результатом ПЦР на вирусную ДНК/РНК. Субъектам с положительными антителами к гепатиту В и отрицательной ПЦР разрешается участвовать (настоятельно рекомендуется проводить профилактику, а ежемесячный мониторинг ПЦР на гепатит В обязателен).
• Субъект имеет исходную периферическую невропатию ≥ 2 степени или выше.
• Тяжелые аллергические или анафилактические реакции на гуманизированные или мышиные моноклональные антитела в анамнезе.
• Клинические признаки или известное поражение центральной нервной системы трансформированными крупными клетками
• Доказательства значительных, неконтролируемых сопутствующих заболеваний, которые могут повлиять на соблюдение протокола или интерпретацию результатов.
• Серьезное сердечно-сосудистое заболевание (например, сердечная недостаточность класса III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, застойная сердечная недостаточность, инфаркт миокарда в течение предшествующих 6 месяцев, нестабильная аритмия или нестабильная стенокардия)
• Известная активная бактериальная, вирусная, грибковая, микобактериальная, паразитарная или другая инфекция (за исключением грибковых инфекций ногтевого ложа) при включении в исследование или любой серьезный эпизод инфекции, требующий лечения внутривенными антибиотиками или госпитализации в течение 4 недель до цикла 1, день 1.
• Большая операция в течение 4 недель до начала цикла 1 день 1. Исключением из этого правила являются биопсия поверхностных лимфатических узлов или лапароскопическая биопсия лимфатических узлов.