Polatuzumab vedotin en combinación con quimioterapia en sujetos con transformación de Richter

Criterios de inclusión:

• El sujeto debe tener un diagnóstico confirmado de CLL basado en los criterios del Taller internacional sobre CLL (IwCLL) de 2018, con transformación de Richter comprobada por biopsia a un subtipo DLBCL.
• El sujeto debe tener ≥18 años de edad.
• El sujeto debe poder firmar el consentimiento informado
• Capacidad y voluntad para cumplir con los procedimientos del protocolo del estudio.
• Esperanza de vida de al menos 24 semanas.
• El sujeto debe tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este de ≤2.

• El sujeto debe tener una función adecuada de la médula ósea y cumplir con los umbrales a continuación antes del tratamiento.

  • Recuento absoluto de neutrófilos de ≥1000 células/uL
  • Hemoglobina ≥ 7 g/dL
  • Recuento de plaquetas ≥ 30.000 células/uL

• El sujeto debe tener una función orgánica adecuada y cumplir con los siguientes umbrales:

  • Bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN). A los sujetos con la enfermedad de Gilbert se les otorgará una excepción a esta regla.
  • Aclaramiento de creatinina > 30 ml/min/1,73 m2 calculado por la ecuación MDRD.
  • Fracción de eyección ≥ 50% medida por ecocardiograma transtorácico o exploración MUGA

• Para mujeres en edad fértil: acuerdo de permanecer en abstinencia o uso de métodos anticonceptivos que resulten en una tasa de fracaso de < 1% por año durante el período de tratamiento y durante al menos 12 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.

  • Se considera que una mujer está en edad fértil si es posmenárquica, no ha alcanzado un estado posmenopáusico (es decir, ≥ 12 meses de amenorrea sin otra causa identificada que no sea la menopausia) y no se ha sometido a esterilización quirúrgica (extirpación de ovarios o útero)

    • Las formas aceptables de anticoncepción son la ligadura de trompas bilateral, la esterilización masculina o los dispositivos intrauterinos de cobre.
  • Para las mujeres que se considera en edad fértil, se requiere una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días anteriores a la inscripción en el estudio y la dosificación.

• Para los hombres, acuerdo de permanecer en abstinencia o de usar un condón más un método anticonceptivo adicional durante el período de tratamiento y durante al menos 5 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.

  • Los hombres deben aceptar no donar esperma durante ese período de tiempo. Se debe recomendar a los pacientes masculinos interesados ​​en la preservación de la fertilidad que acudan al banco de esperma antes de la inscripción y el inicio del tratamiento.

Criterio de exclusión:

• Diagnóstico de transformación de Richter no del subtipo DLBCL (incluido, entre otros, linfoma de Hodgkin, PLL)
• Terapia previa dirigida a la transformación de Richter.
• Cualquier sujeto que inicie un agente dirigido, como BTKi, venetoclax o PI3K, antes de la inscripción (se permitirá la continuación de una terapia dirigida dirigida a la LLC, como BTKi, venetoclax o PI3K, como un puente a través de la detección, pero se agregarán terapias o cambios en la terapia será excluyente. Estas terapias de continuación se permitirán hasta 72 horas antes del inicio del estudio. Se permitirá la terapia puente con esteroides hasta el equivalente de 40 mg de dexametasona al día antes del tratamiento del estudio y se puede continuar hasta 24 horas antes del tratamiento del estudio)
• El sujeto se ha sometido a un alotrasplante de células madre para la LLC en los 6 meses anteriores al ingreso al estudio.
• El sujeto tiene una malignidad secundaria activa o presunta en el momento de la inscripción. Un sujeto será elegible si una neoplasia maligna anterior se trató con intención curativa y no hay evidencia de recurrencia de la enfermedad en los últimos 3 años. Los cánceres de células escamosas cervicales y no melanomatosos son una excepción y, si se extirpan, se les permitirá inscribirse independientemente del momento de la escisión.
• Se sabe que el sujeto es positivo para el VIH.
• Hepatitis C activa o hepatitis B definida por PCR positivas para ADN/ARN viral. Los sujetos con un anticuerpo central contra la hepatitis B positivo y una PCR negativa pueden inscribirse (se recomienda enfáticamente la profilaxis y es obligatorio el control mensual de la PCR contra la hepatitis B).
• El sujeto tiene neuropatía periférica basal ≥ Grado 2 o superior.
• Antecedentes de reacciones alérgicas o anafilácticas graves a anticuerpos monoclonales humanizados o murinos
• Evidencia clínica o compromiso conocido del sistema nervioso central con células grandes transformadas
• Evidencia de enfermedades concomitantes significativas no controladas que puedan afectar el cumplimiento del protocolo o la interpretación de los resultados
• Enfermedad cardiovascular significativa (como enfermedad cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association, insuficiencia cardíaca congestiva, infarto de miocardio en los 6 meses anteriores, arritmias inestables o angina inestable)
• Infecciones bacterianas, virales, fúngicas, micobacterianas, parasitarias u otras infecciones activas conocidas (excluidas las infecciones fúngicas de los lechos ungueales) en el momento de la inscripción en el estudio o cualquier episodio importante de infección que requiera tratamiento con antibióticos intravenosos u hospitalización dentro de las 4 semanas anteriores al día 1 del Ciclo 1.
• Cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del Ciclo 1 día 1. Las biopsias de ganglios linfáticos superficiales o las biopsias de ganglios linfáticos laparoscópicas son excluyentes de esta regla.