Polatuzumab Vedotin i kombination med kemoterapi hos patienter med Richters transformation

Inklusionskriterier:

• Försökspersonen måste ha bekräftad diagnos av KLL baserat på 2018 International Workshop on CLL (IwCLL) kriterier, med biopsibeprövad Richters transformation till en DLBCL-subtyp.
• Försökspersonen måste vara ≥18 år gammal.
• Försökspersonen måste kunna underteckna informerat samtycke
• Förmåga och vilja att följa studieprotokollsprocedurerna
• Förväntad livslängd på minst 24 veckor
• Försökspersonen måste ha en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group på ≤2.

• Patienten måste ha adekvat benmärgsfunktion och uppfylla nedanstående tröskelvärden före behandling.

  • Absolut neutrofilantal på ≥1000 celler/uL
  • Hemoglobin ≥ 7 g/dL
  • Trombocytantal ≥ 30 000 celler/uL

• Försökspersonen måste ha adekvat organfunktion och uppfylla tröskelvärdena nedan:

  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN). Försökspersoner med Gilberts sjukdom kommer att beviljas undantag från denna regel.
  • Kreatininclearance >30 ml/min/1,73m2 beräknat med MDRD-ekvationen.
  • Utstötningsfraktion ≥ 50 % mätt med transthorax ekokardiogram eller MUGA-skanning

• För fertila kvinnor: överenskommelse om att förbli abstinenta eller användning av preventivmedel som resulterar i en misslyckandefrekvens på < 1 % per år under behandlingsperioden och i minst 12 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet.

  • En kvinna anses vara i fertil ålder om hon är postmenarcheal, inte har nått ett postmenopausalt tillstånd (dvs. ≥ 12 månaders amenorré utan någon annan identifierad orsak än klimakteriet) och inte har genomgått kirurgisk sterilisering (borttagning av äggstockar och/eller livmoder)

    • Acceptabla former av preventivmedel är bilateral tubal ligering, manlig sterilisering eller intrauterina kopparanordningar.
  • För kvinnor som anses ha fertil ålder krävs ett negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar före studieregistrering och dosering.

• För män, överenskommelse om att förbli abstinent eller att använda kondom plus en extra preventivmetod under behandlingsperioden och i minst 5 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet.

  • Män måste gå med på att inte donera spermier under den tidsperioden. Manliga patienter som är intresserade av att bevara fertiliteten bör rådas till spermabanken före inskrivning och behandlingsstart.

Exklusions kriterier:

• Diagnos av Richters transformation som inte är av DLBCL-subtyp (inklusive men inte begränsat till Hodgkin-lymfom, PLL)
• Tidigare terapi inriktad på Richters transformation.
• Varje patient som initierar ett målinriktat medel som BTKi, venetoclax eller PI3K före inskrivningen (fortsättning av en riktad CLL-inriktad terapi som en BTKi, venetoclax eller PI3K kommer att tillåtas som en brygga genom screening men tilläggsterapier eller förändringar i terapi kommer att vara uteslutande. Dessa fortsättningsterapier kommer att tillåtas upp 72 timmar före studiestart. Överbryggande behandling med steroid upp till motsvarande 40 mg dexametason dagligen kommer att tillåtas före studiebehandling och kan fortsätta upp till 24 timmar före studiebehandling)
• Försökspersonen har genomgått en allogen stamcellstransplantation för KLL inom 6 månader från studiestart.
• Försökspersonen har en aktiv eller förmodad sekundär malignitet vid tidpunkten för inskrivningen. En försöksperson kommer att vara berättigad om en tidigare malignitet har behandlats med kurativ avsikt och det inte finns några tecken på att sjukdomen har återkommit under de senaste 3 åren. Icke-melanomatös och cervikal skivepitelcancer är ett undantag och om den klipps ut kommer den att tillåtas att registrera sig oavsett tidpunkt för excision.
• Personen är känd för att vara positiv för HIV.
• Aktiv hepatit C eller hepatit B definierad av positiva PCR för viralt DNA/RNA. Försökspersoner med en positiv Hep B-kärnantikropp och negativ PCR tillåts anmäla sig (profylax uppmuntras starkt och månatlig övervakning av Hep B PCR är obligatorisk).
• Försökspersonen har baseline ≥ grad 2 eller högre perifer neuropati.
• Anamnes med allvarliga allergiska eller anafylaktiska reaktioner mot humaniserade eller murina monoklonala antikroppar
• Kliniska bevis eller känd inblandning i centrala nervsystemet med transformerade stora celler
• Bevis på signifikanta, okontrollerade samtidiga sjukdomar som kan påverka efterlevnaden av protokollet eller tolkningen av resultat
• Signifikant hjärt-kärlsjukdom (som New York Heart Association Class III eller IV hjärtsjukdom, kronisk hjärtsvikt, hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna, instabila arytmier eller instabil angina)
• Känd aktiv bakteriell, virus-, svamp-, mykobakteriell, parasitisk eller annan infektion (exklusive svampinfektioner i nagelbäddar) vid studieinskrivning eller någon större episod av infektion som kräver behandling med intravenös antibiotika eller sjukhusvistelse inom 4 veckor före cykel 1 dag 1.
• Större operation inom 4 veckor före starten av cykel 1 dag 1. Ytliga lymfkörtelbiopsier eller lapraskopiska lymfkörtelbiopsier är undantagna från denna regel.