Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Polatuzumab Vedotin i kombinasjon med kjemoterapi hos pasienter med Richters transformasjon

1. oktober 2025 oppdatert av: Weill Medical College of Cornell University

Fase II-studie av Polatuzumab Vedotin i kombinasjon med kjemoterapi hos pasienter med Richters transformasjon

Denne studien evaluerer effektiviteten og sikkerheten til Polatuzumab vedotin pluss infusjonsbasert kjemoimmunterapi som inneholder rituximab, etoposid, prednison, cyklofosfamid og hydroxydaunorubicin. Dette er en enarmsstudie. Registrerte pasienter vil motta opptil seks sykluser (21-dagers sykluser) med terapi. Under studien vil forsøkspersonene overvåkes ukentlig frem til slutten av behandlingen, deretter fulgt i 52 uker eller til sykdomsprogresjon eller seponering på grunn av toksisitet eller død.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en åpen, enkeltarms, fase II etterforsker initiert klinisk studie, som evaluerer effekt og sikkerhet av Polatuzumab vedotin lagt til et modifisert infusjonsdosejustert R-EPOCH-lignende regime, gitt på stasjonær basis, hver 21. dag, hos personer med Richters Transformasjon.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

20

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forente stater
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Rekruttering
        • Weill Cornell Medicine
        • Hovedetterforsker:
          • John Allan, M.D.
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Rekruttering
        • Columbia University Medical Center
        • Ta kontakt med:
          • Andrew Lipsky, MD
        • Hovedetterforsker:
          • Andrew Lipsky, MD
      • New York, New York, Forente stater, 10029
        • Rekruttering
        • Mount Sinai- Icahn School of Medicine
        • Hovedetterforsker:
          • Suchitra Sundaram, MD
        • Ta kontakt med:
          • Suchitra Sundaram, MD
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • Rekruttering
        • Ohio State University
        • Ta kontakt med:
          • Adam Kittai
        • Hovedetterforsker:
          • Adam Kittai, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Forsøkspersonen må ha bekreftet diagnose av CLL basert på 2018 International Workshop on CLL (IwCLL) kriterier, med biopsi påvist Richters transformasjon til en DLBCL-subtype.
  • Forsøkspersonen må være ≥18 år gammel.
  • Subjektet må kunne signere informert samtykke
  • Evne og vilje til å følge studieprotokollens prosedyrer
  • Forventet levealder på minst 24 uker
  • Forsøkspersonen må ha resultatstatus for Eastern Cooperative Oncology Group på ≤2.

  • Pasienten må ha tilstrekkelig benmargsfunksjon og oppfylle terskelverdiene nedenfor før behandling.

    • Absolutt nøytrofiltall på ≥1000 celler/uL
    • Hemoglobin ≥ 7 g/dL
    • Blodplateantall ≥ 30 000 celler/uL

  • Personen må ha tilstrekkelig organfunksjon og oppfylle terskelverdiene nedenfor:

    • Totalt bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN). Personer med Gilberts sykdom vil få unntak fra denne regelen.
    • Kreatininclearance >30 ml/min/1,73m2 som beregnet av MDRD-ligningen.
    • Ejeksjonsfraksjon ≥ 50 % målt ved transthorax ekkokardiogram eller MUGA-skanning

  • For kvinner i fertil alder: avtale om å forbli avholdende eller bruk av prevensjonsmetoder som resulterer i en feilrate på < 1 % per år i løpet av behandlingsperioden og i minst 12 måneder etter siste dose av studiemedikamentet.

    • En kvinne anses å være i fertil alder hvis hun er postmenarcheal, ikke har nådd en postmenopausal tilstand (dvs. ≥ 12 måneder med amenoré uten annen identifisert årsak enn overgangsalder) og har ikke gjennomgått kirurgisk sterilisering (fjerning av eggstokker og/eller livmor)

      • Akseptable former for prevensjon er bilateral tubal ligering, mannlig sterilisering eller intrauterin kobberutstyr.
    • For kvinner som anses å ha fertilitet, er det nødvendig med en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager før studieregistrering og dosering.

  • For menn, avtale om å forbli avholdende, eller å bruke kondom pluss en ekstra prevensjonsmetode under behandlingsperioden og i minst 5 måneder etter siste dose av studiemedikamentet.

    • Menn må godta å ikke donere sæd i løpet av denne perioden. Mannlige pasienter som er interessert i bevaring av fertilitet bør informeres til sædbanken før påmelding og behandlingsstart.

Ekskluderingskriterier:

  • Diagnose av Richters transformasjon ikke av DLBCL-subtype (inkludert men ikke begrenset til Hodgkin lymfom, PLL)
  • Tidligere terapi rettet mot Richters transformasjon.
  • Ethvert individ som initierer et målrettet middel som BTKi, venetoclax eller PI3K før registrering (fortsettelse av en målrettet CLL-rettet terapi som en BTKi, venetoclax eller PI3K vil bli tillatt som en bro gjennom screening, men tilleggsbehandlinger eller endring i terapi vil være ekskluderende. Disse fortsettelsesterapiene vil bli tillatt opptil 72 timer før studiestart. Brobehandling med steroid opp til tilsvarende 40 mg deksametason daglig vil tillates før studiebehandling og kan fortsettes inntil 24 timer før studiebehandling)
  • Forsøkspersonen har gjennomgått en allogen stamcelletransplantasjon for CLL innen 6 måneder etter studiestart.
  • Subjektet har en aktiv eller antatt sekundær malignitet på tidspunktet for registrering. En forsøksperson vil være kvalifisert hvis en tidligere malignitet ble behandlet med kurativ hensikt og det ikke er bevis for tilbakefall av sykdom de siste 3 årene. Ikke-melanomatøs og livmorhalsplateepitelkreft er et unntak, og hvis de fjernes vil de få lov til å registrere seg uavhengig av tidspunktet for eksisjon.
  • Personen er kjent for å være positiv for HIV.
  • Aktiv hepatitt C eller hepatitt B definert av positive PCR-er for viralt DNA/RNA. Personer med et positivt Hep B-kjerneantistoff og negativ PCR kan meldes inn (profylakse oppfordres sterkt og månedlig overvåking av Hep B PCR er obligatorisk).
  • Personen har baseline ≥ grad 2 eller høyere perifer nevropati.
  • Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaksjoner på humaniserte eller murine monoklonale antistoffer
  • Klinisk bevis eller kjent involvering av sentralnervesystemet med transformerte store celler
  • Bevis på betydelige, ukontrollerte samtidige sykdommer som kan påvirke overholdelse av protokollen eller tolkning av resultater
  • Betydelig kardiovaskulær sykdom (som New York Heart Association klasse III eller IV hjertesykdom, kongestiv hjertesvikt, hjerteinfarkt de siste 6 månedene, ustabile arytmier eller ustabil angina)
  • Kjent aktiv bakteriell, viral, sopp-, mykobakteriell, parasittisk eller annen infeksjon (unntatt soppinfeksjoner i neglesenger) ved studieregistrering eller enhver større infeksjonsepisode som krever behandling med intravenøs antibiotika eller sykehusinnleggelse innen 4 uker før syklus 1 dag 1.
  • Større operasjon innen 4 uker før starten av syklus 1 dag 1. Overfladiske lymfeknutebiopsier eller lapraskopiske lymfeknutebiopsier er utelukkende for denne regelen.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Polatuzumab vedotin pluss R-EPCH
Polatuzumab vedotin vil bli gitt i forbindelse med 6 sykluser av R-EPCH (rituximab, etoposid, prednison, cyklofosfamid, hydroxydaunorubicin). Doseringsskjemaet og regimet for R-EPCH vil følge etablerte protokoller. Polatuzumab vedotin vil bli administrert på dag 1 i hver 21-dagers syklus.
Legemiddel: Etoposid
Etoposid vil bli hentet fra kommersiell forsyning, og vil gis i totalt 6 sykluser for alle pasienter. Legemidlet vil bli gitt ved IV-vei.
Andre navn:
  • VP-16
  • VePesid
  • etopophos
  • toposar
Legemiddel: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid vil bli hentet fra kommersiell forsyning, og vil bli gitt i totalt 6 sykluser for alle pasienter. Legemidlet vil bli gitt ved IV-vei.
Andre navn:
  • cytoxan
Legemiddel: Prednison
Prednison vil bli hentet fra kommersiell forsyning, og vil gis i totalt 6 sykluser for alle pasienter. Prednison vil bli gitt oralt.
Andre navn:
  • Deltasone
  • Orasone
  • Paracort
  • Cortan
Legemiddel: Polatuzumab Vedotin
Polatuzumab vedotin vil bli administrert som en IV-infusjon med 1,8 mg/kg på dag 1 i hver syklus, hver 21. dag.
Andre navn:
  • Polivy
Legemiddel: Rituximab
Rituximab vil bli innhentet fra kommersiell forsyning, og vil gis i totalt 6 sykluser for alle pasienter. Legemidlet vil bli gitt ved IV-vei.
Andre navn:
  • Rituxan
  • kimært anti-CD20 monoklonalt antistoff
Legemiddel: Hydroxydaunomycin
Hydroxydaunomycin vil bli hentet fra kommersiell forsyning, og vil bli gitt i totalt 6 sykluser for alle pasienter. Legemidlet vil bli gitt ved IV-vei.
Andre navn:
  • Hydroxydoxorubicin Hydrochloride
  • Doxorubicin hydroklorid

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fullstendig metabolsk remisjon/fullstendig remisjon (CMR/CR) rate av pasienter ved slutten av behandlingen (EOT)
Tidsramme: 19 uker
Andel av forsøkspersoner som oppnår CMR/CR på studiet.
19 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhet av polatuzumab vedotin pluss infusjonsbasert kjemoimmunterapi (CIT) som inneholder rituximab, etoposid, prednison, cyklofosfamid og hydroxydaunorubicin hos pasienter med nylig diagnostisert Richters transformasjon.
Tidsramme: 1,5 år
Andel av forsøkspersoner som opplever 1 eller flere uønskede hendelser.
1,5 år
Samlet svarprosent (ORR)
Tidsramme: 3 år
Antall personer som oppnår en delvis eller fullstendig respons.
3 år
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 3 år
Målt fra tidspunktet for første studielegemiddeladministrasjon til objektiv eller symptomatisk progresjon eller død.
3 år
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: 3 år
Målt fra tidspunktet for første studielegemiddeladministrasjon til død uansett årsak.
3 år
Allogen transplantasjonsrate hos kvalifiserte pasienter
Tidsramme: 3 år
Prosentandel av kvalifiserte pasienter som kan få allogen stamcelletransplantasjon.
3 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Weill Medical College of Cornell University

Samarbeidspartnere

Genentech, Inc.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: John Allan, M.D., Weill Medical College of Cornell University

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

24. september 2021

Primær fullføring (Antatt)

1. september 2026

Studiet fullført (Antatt)

1. september 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. desember 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

16. desember 2020

Først lagt ut (Faktiske)

22. desember 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

7. oktober 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. oktober 2025

Sist bekreftet

1. oktober 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 20-08022533

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere