Polatuzumab Vedotin in combinatie met chemotherapie bij proefpersonen met de transformatie van Richter

Inclusiecriteria:

• Proefpersoon moet een bevestigde diagnose van CLL hebben op basis van 2018 International Workshop on CLL (IwCLL)-criteria, met biopsie bewezen Transformatie van Richter naar een DLBCL-subtype.
• Proefpersoon moet ≥18 jaar oud zijn.
• De proefpersoon moet geïnformeerde toestemming kunnen ondertekenen
• Vermogen en bereidheid om te voldoen aan de procedures van het studieprotocol
• Levensverwachting van minimaal 24 weken
• Proefpersoon moet een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group hebben van ≤2.

• De proefpersoon moet een adequate beenmergfunctie hebben en vóór de behandeling aan de onderstaande drempelwaarden voldoen.

  • Absoluut aantal neutrofielen van ≥1000 cellen/uL
  • Hemoglobine ≥ 7 g/dl
  • Aantal bloedplaatjes ≥ 30.000 cellen/uL

• Proefpersoon moet een adequate orgaanfunctie hebben en aan de onderstaande drempels voldoen:

  • Totaal bilirubine ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN). Proefpersonen met de ziekte van Gilbert krijgen een uitzondering op deze regel.
  • Creatinineklaring >30 ml/min/1,73 m2 zoals berekend door de MDRD-vergelijking.
  • Ejectiefractie ≥ 50% gemeten met transthoracaal echocardiogram of MUGA-scan

• Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd: afspraak om onthouding te blijven of gebruik van anticonceptiemethoden die resulteren in een faalpercentage van < 1% per jaar tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 12 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

  • Een vrouw wordt geacht zwanger te kunnen worden als zij postmenarchaal is, geen postmenopauzale toestand heeft bereikt (d.w.z. ≥ 12 maanden amenorroe zonder andere oorzaak dan de menopauze) en geen chirurgische sterilisatie heeft ondergaan (verwijdering van eierstokken en/of baarmoeder)

    • Aanvaardbare vormen van anticonceptie zijn bilaterale afbinding van de eileiders, mannelijke sterilisatie of koperen spiraaltjes.
  • Voor vrouwen waarvan wordt aangenomen dat ze zwanger kunnen worden, is een negatieve serumzwangerschapstest binnen 7 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en dosering vereist.

• Voor mannen, akkoord om onthouding te blijven, of om een ​​condoom te gebruiken plus een aanvullende anticonceptiemethode tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 5 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

  • Mannen moeten ermee instemmen gedurende die periode geen sperma te doneren. Mannelijke patiënten die geïnteresseerd zijn in het behoud van de vruchtbaarheid, dienen te worden geadviseerd aan de spermabank voorafgaand aan inschrijving en start van de behandeling.

Uitsluitingscriteria:

• Diagnose van de transformatie van Richter, niet van het DLBCL-subtype (inclusief maar niet beperkt tot Hodgkin-lymfoom, PLL)
• Eerdere therapie gericht op de transformatie van Richter.
• Elke proefpersoon die een gericht middel zoals BTKi, venetoclax of PI3K initieert voorafgaand aan inschrijving (voortzetting van een gerichte CLL-gerichte therapie zoals een BTKi, venetoclax of PI3K is toegestaan ​​als overbrugging door middel van screening, maar aanvullende therapieën of verandering in therapie zal uitsluiten. Deze voortzettingstherapieën zijn toegestaan ​​tot 72 uur voorafgaand aan de start van de studie. Overbruggingstherapie met steroïden tot een equivalent van 40 mg dexamethason per dag is toegestaan ​​voorafgaand aan de studiebehandeling en kan worden voortgezet tot 24 uur voorafgaand aan de studiebehandeling)
• Proefpersoon heeft binnen 6 maanden na aanvang van het onderzoek een allogene stamceltransplantatie voor CLL ondergaan.
• Proefpersoon heeft een actieve of vermoedelijke secundaire maligniteit op het moment van inschrijving. Een proefpersoon komt in aanmerking als een eerdere maligniteit curatief is behandeld en er geen bewijs is van terugkeer van de ziekte gedurende de afgelopen 3 jaar. Niet-melanomateuze en cervicale plaveiselcelcarcinoom vormen een uitzondering en als ze worden weggesneden, mogen ze worden ingeschreven, ongeacht het tijdstip van excisie.
• Van de patiënt is bekend dat hij HIV-positief is.
• Actieve hepatitis C of hepatitis B gedefinieerd door positieve PCR's voor viraal DNA/RNA. Proefpersonen met een positieve Hep B-kernantistof en negatieve PCR mogen deelnemen (profylaxe wordt sterk aangemoedigd en maandelijkse controle van Hep B PCR is verplicht).
• Proefpersoon heeft baseline ≥ Graad 2 of hoger perifere neuropathie.
• Voorgeschiedenis van ernstige allergische of anafylactische reacties op gehumaniseerde of muriene monoklonale antilichamen
• Klinisch bewijs of bekende betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel bij getransformeerde grote cellen
• Bewijs van significante, ongecontroleerde bijkomende ziekten die de naleving van het protocol of de interpretatie van resultaten kunnen beïnvloeden
• Aanzienlijke hart- en vaatziekten (zoals hartziekte van de New York Heart Association klasse III of IV, congestief hartfalen, myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden, onstabiele aritmieën of onstabiele angina pectoris)
• Bekende actieve bacteriële, virale, schimmel-, mycobacteriële, parasitaire of andere infectie (exclusief schimmelinfecties van nagelbedden) bij inschrijving voor het onderzoek of een ernstige infectie-episode die behandeling met intraveneuze antibiotica of ziekenhuisopname vereist binnen 4 weken vóór cyclus 1 dag 1.
• Grote operatie binnen 4 weken voor aanvang van cyclus 1 dag 1. Oppervlakkige lymfeklierbiopten of laprascopische lymfeklierbiopten zijn uitgesloten van deze regel.