Étude de l'efficacité et de l'innocuité du gel Granexin® pour améliorer la cicatrisation des brûlures
Une étude multicentrique de phase 2, prospective, randomisée, en double aveugle, en groupes parallèles et contrôlée par véhicule intra-sujet sur l'efficacité et l'innocuité du gel Granexin® pour améliorer la cicatrisation des brûlures
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Essai d'innocuité et d'efficacité multicentrique, prospectif, randomisé, en double aveugle, en groupes parallèles, contrôlé par véhicule, impliquant des sujets avec deux comparables (emplacement corporel similaire, zone de brûlure similaire et gravité de la brûlure), non contigus thermique profond du deuxième degré brûlures inférieures à 20 % TBSA. Un total de 30 sujets auront deux brûlures ciblées assignées au hasard dans un rapport de 1:1 à deux groupes de traitement.
- Gel Granexin® (200 μM) plus ACTICOAT Flex 3TM
- Gel véhicule plus ACTICOAT Flex 3TM
Les procédures d'étude sont divisées en trois périodes suivantes:
- Dépistage (dans les 36 heures suivant le moment de la blessure)
- Traitement (quotidien pendant 10 jours)
- Suivi (jour 10 au mois 12)
La durée totale prévue de la participation d'un sujet donné à cette étude est de 12 mois. Le dépistage peut avoir lieu jusqu'à 36 heures avant le jour 0 ; Le dépistage et le jour 0 peuvent avoir lieu le même jour. Les visites de la période de traitement ont lieu quotidiennement du jour 0 au jour 9, sur place et à distance. Pendant la période de traitement, chaque sujet sera traité avec du gel Granexin® (200 μM) plus ACTICOAT Flex 3TM sur une brûlure cible et du gel Véhicule plus ACTICOAT Flex 3TM sur la deuxième brûlure cible. Après le jour 9, le sujet retournera à la clinique le jour 10 et sera suivi (sur place ou à distance) tous les deux jours par la suite jusqu'au jour 28, avec des visites sur place les jours 14, 20 et 28. Le sujet reviendra ensuite à la clinique pour des visites de suivi aux mois 6, 9 et 12.
La sécurité sera évaluée au cours de l'étude en surveillant les événements indésirables et en mesurant les signes vitaux à chaque visite sur place, les électrocardiogrammes (ECG) et les tests de laboratoire clinique à des moments choisis avant et après le traitement avec le gel Granexin® et le gel véhicule. Les médicaments concomitants seront revus à chaque visite.
Type d'étude
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Les sujets seront éligibles pour la randomisation dans l'étude s'ils répondent à tous les critères d'inclusion suivants :
- Âgé de 18 ans ou plus
Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent avoir un test de grossesse négatif lors du dépistage et doivent accepter d'utiliser un contraceptif hormonal, un dispositif intra-utérin, un diaphragme avec spermicide, un préservatif avec spermicide ou l'abstinence à partir du moment du consentement éclairé jusqu'au jour 28 de l'étude ; ou les sujets féminins doivent être ménopausés (définis comme 12 mois depuis la dernière menstruation) ou stérilisés chirurgicalement.
Les sujets masculins doivent s'abstenir d'avoir des relations sexuelles avec WOCBP ou utiliser une méthode de contraception adéquate (comme décrit ci-dessus) à partir du moment du consentement éclairé jusqu'au jour 28 de l'étude.
- Doit avoir deux brûlures thermiques profondes du deuxième degré comparables (emplacement du corps similaire, zone de brûlure et gravité de brûlure similaires) non contiguës (brûlures ciblées) causées par un feu/une flamme, des échaudures ou un objet chaud.
Doit avoir deux brûlures ciblées :
- Aucune cible ne brûle moins de 1 % TBSA
- Toutes les brûlures moins de 20 % de TBSA cumulé
- Tout traitement administré avant la randomisation doit être similaire aux deux brûlures ciblées et doit être retiré ou interrompu avant la randomisation.
- Formulaire de consentement éclairé signé
Les sujets ne seront pas éligibles pour la randomisation dans l'étude si l'un des critères d'exclusion suivants est rempli :
- Brûlures chimiques, radiologiques ou électriques
- Brûlures datant de plus de 36 heures avant la randomisation de l'étude
- Brûlures ciblées plus graves que les brûlures profondes au deuxième degré
- Brûlures ciblées aux mains, au visage, au cou ou aux pieds. La zone de brûlure peut inclure les mains et les pieds où la brûlure ciblée n'inclura que les zones s'étendant au-dessus du poignet ou de la cheville.
- Les brûlures ciblées qui sont des brûlures superficielles du deuxième degré devraient guérir en deux semaines
- Preuve d'infection active, y compris la cellulite, au site des brûlures cibles
- Maladies vasculaires connues du collagène
- Tout antécédent de malignité au cours des 5 dernières années ou la présence de tout cancer systémique actif (à l'exception du cancer basocellulaire de la peau dans une zone non brûlée)
- Antécédents de maladies cardio-pulmonaires cliniquement significatives
- Conditions médicales cliniquement significatives telles que déterminées par l'investigateur clinique, qui pourraient nuire à la cicatrisation des plaies, y compris les maladies rénales, hépatiques, hématologiques, neurologiques ou immunitaires
- Incapacité ou indisponibilité connue pour effectuer les visites d'étude requises
- Maladies graves telles que celles nécessitant une assistance respiratoire, ou ayant une infection systémique ou une instabilité hémodynamique, définies comme une pression artérielle moyenne inférieure à 60 mm Hg ou nécessitant des médicaments vasoactifs pour soutenir la pression artérielle
- Maladies médicales aiguës ou chroniques majeures susceptibles d'affecter la cicatrisation des plaies (par ex. maladie vasculaire périphérique, diabète insulino-dépendant, trouble de la coagulation sanguine)
- Reçoit actuellement un traitement avec des médicaments qui inhibent ou compromettent la cicatrisation des plaies. Les exemples incluent les agents immunosuppresseurs, les facteurs de croissance topiques, les anticoagulants thérapeutiques, les médicaments antiplaquettaires et les stéroïdes systémiques tels que la warfarine, le clopidogrel ou la prednisone. L'utilisation d'anticoagulants n'inclut pas la prophylaxie de la thrombose veineuse profonde (TVP). Les sujets peuvent utiliser de l'aspirine ou du lovenox.
- Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, expose le sujet à un risque inacceptable s'il devait participer à l'étude
- Affections médicales comorbides graves cliniquement pertinentes, y compris, mais sans s'y limiter : angor instable, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, hypertension non contrôlée, arythmies cardiaques non contrôlées, maladie pulmonaire chronique obstructive ou chronique restrictive, maladie active du système nerveux central (SNC) non contrôlée par la norme de se soucier
- Statut positif connu pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), ou hépatite active B ou C, ou cirrhose
- Maladie psychiatrique / situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
- Enceinte ou allaitante
- Traitement avec un autre médicament expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies du médicament avant le dépistage, selon la plus longue
- Hypersensibilité connue aux ingrédients de Granexin® ou ACTICOAT Flex 3TM
- Hypersensibilité ou allergie connue à l'argent ou au polyester
- Tout autre facteur pouvant, de l'avis de l'investigateur, compromettre la participation et le suivi de l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Gel de granexine
Comparaison intra-sujet du gel Granexin® par rapport au gel véhicule (placebo). Granexin® gel 200 μM sera appliqué quotidiennement pendant dix jours. Granexin® sera appliqué sur l'une des deux brûlures ciblées sélectionnées. |
Le gel Granexin® (200 μM) sera appliqué par voie topique une fois par jour pendant 10 jours en association avec le nettoyage standard des plaies (SOC) et le pansement ACTICOAT Flex 3TM.
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Comparateur placebo: Gel véhicule
Comparaison intra-sujet du gel Granexin® par rapport au gel véhicule (placebo). Le gel véhicule sera appliqué quotidiennement pendant dix jours. Le véhicule sera appliqué à l'une des deux brûlures ciblées sélectionnées. |
Le gel véhicule sera appliqué localement une fois par jour pendant 10 jours en association avec le nettoyage standard des plaies (SOC) et le pansement ACTICOAT Flex 3TM.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Temps de ré-épithélisation
Délai: Du jour 0 au mois 12
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Temps (en jours) jusqu'à 100 % de réépithélialisation des brûlures profondes au deuxième degré, tel que déterminé par des évaluations cliniques
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Du jour 0 au mois 12
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Réduction de la sévérité des cicatrices au mois 12
Délai: Mois 12
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Évalué à l'aide de l'échelle des cicatrices de Vancouver.
L'échelle des cicatrices de Vancouver comporte 4 variables : Vascularité, Hauteur (épaisseur), Pliabilité, Pigmentation.
Chaque variable a trois à six scores possibles.
Les notes des quatre composantes seront additionnées pour obtenir la note totale.
Le score total varie de 0 à 13, un score de 0 reflétant une peau normale.
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Mois 12
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Proportion de brûlures qui se transforment de brûlures d'épaisseur partielle en brûlures d'épaisseur totale
Délai: Du jour 0 au jour 28
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La conversion en brûlure est déterminée par une évaluation clinique.
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Du jour 0 au jour 28
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Proportion de sujets nécessitant des interventions supplémentaires en cas de brûlure
Délai: Du jour 0 au jour 28
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Déterminé par le début des interventions sur brûlures, y compris la chirurgie et les greffes de peau
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Du jour 0 au jour 28
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Temps de greffe de peau
Délai: Du jour 0 au mois 12
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Déterminé par le temps (en jours) jusqu'à la greffe de peau
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Du jour 0 au mois 12
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Incidence de l'infection
Délai: Du jour 0 au mois 12
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Déterminé par l'évaluation par l'investigateur de la présence ou de l'absence d'infection
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Du jour 0 au mois 12
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Incidence des événements indésirables (EI) liés au traitement
Délai: Du jour 0 au mois 12
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Évalué à l'aide des Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) v 5.0.
Les événements qui sont probablement, possibles et certainement liés seront considérés comme des événements liés au traitement.
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Du jour 0 au mois 12
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Réduction de la sévérité des cicatrices
Délai: Mois 6 et 9
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Évalué à l'aide de l'échelle des cicatrices de Vancouver.
L'échelle des cicatrices de Vancouver comporte 4 variables : Vascularité, Hauteur (épaisseur), Pliabilité, Pigmentation.
Chaque variable a trois à six scores possibles.
Les notes des quatre composantes seront additionnées pour obtenir la note totale.
Le score total varie de 0 à 13, un score de 0 reflétant une peau normale.
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Mois 6 et 9
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Examen histologique des brûlures
Délai: Biopsies à l'emporte-pièce prélevées sur chaque cible brûlée au jour 0, au jour 7 et au mois 12
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Analyse des biopsies à l'emporte-pièce prélevées au centre de chaque brûlure cible : profondeur de la lésion au derme mesurée en hauteur verticale (microns) jusqu'à la zone la plus profondément lésée mesurée à partir de chaque coupe histologique, évaluation de l'infiltration de cellules inflammatoires par comptage direct des cellules inflammatoires de chaque coupe histologique, cotation de l'organisation du collagène de chaque coupe histologique.
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Biopsies à l'emporte-pièce prélevées sur chaque cible brûlée au jour 0, au jour 7 et au mois 12
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Expression génique exploratoire pour les marqueurs de cicatrisation et de formation de cicatrices
Délai: Recueillies à partir de chaque cible brûlée le jour 0, le jour 7 et le mois 12
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Les niveaux d'expression génique des marqueurs pharmacodynamiques de la cicatrisation des plaies et de la formation de cicatrices seront évalués par un test multiplex de comptage direct de gènes.
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Recueillies à partir de chaque cible brûlée le jour 0, le jour 7 et le mois 12
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2019-BURN-01
- CDMRP-MB190074 (Autre subvention/numéro de financement: DOD)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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