Almonertinib versus placebo comme thérapie adjuvante dans le cancer du poumon non à petites cellules de stade II-IIIB réséqué avec mutations sensibles à l'EGFR

Critère d'intégration:

• 1. Fourniture d'un consentement éclairé avant toute procédure, échantillonnage et analyse spécifiques à l'étude.

  2. Homme ou femme, âgé d'au moins 18 ans. 3. Diagnostic histologiquement confirmé de cancer du poumon non petit primitif (NSCLC) sur une histologie à prédominance non squameuse.

  4. Une IRM ou une tomodensitométrie du cerveau doit être effectuée avant la chirurgie pour exclure les métastases cérébrales.

  5. La résection chirurgicale complète du NSCLC primaire et la lymphadénectomie sont obligatoires. Toute maladie macroscopique doit avoir été enlevée à la fin de la chirurgie. Toutes les marges chirurgicales de résection doivent être négatives pour la tumeur.

  6. Les patients doivent être classés postopératoirement en stade IIA, IIB, IIIA ou IIIB (uniquement T3N2M0) sur la base de critères pathologiques.

  7. Confirmation par le laboratoire central que la tumeur abrite l'une des 2 mutations courantes de l'EGFR connues pour être associées à la sensibilité à l'EGFR-TKI (Ex19del, L858R), seule ou en combinaison avec d'autres mutations de l'EGFR, y compris T790M.

  8. Récupération complète de la chirurgie et traitement postopératoire standard (le cas échéant) au moment de la randomisation.

  9. Un statut de performance OMS de 0-1 sans détérioration au cours des 2 dernières semaines et une espérance de vie minimale de 12 semaines.

  10. Les patientes doivent utiliser des mesures contraceptives adéquates et ne doivent pas allaiter pendant la période de dépistage, pendant l'étude et six mois après la dernière dose de l'étude. Un test de grossesse doit être effectué avant la première dose, à moins d'avoir des preuves de non-procréation potentielle.

  11. Les patients de sexe masculin doivent accepter d'utiliser une contraception barrière (préservatifs).

Critère d'exclusion:

• 1. Patients qui n'ont subi que des segmentectomies ou des résections cunéiformes. 2. Traitement avec l'un des éléments suivants :

  1. Tout traitement anticancéreux antérieur pour le cancer du poumon actuel (chimiothérapie préopératoire (néoadjuvante) à base de platine ou autre, radiothérapie préopératoire ou postopératoire ou planifiée, EGFR-TKI néoadjuvant ou adjuvant, autre thérapie ciblée et immunothérapie).
  2. Chirurgie majeure (y compris la chirurgie de la tumeur primaire, à l'exclusion de la mise en place d'un accès vasculaire) dans les 3 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude.
  3. Patients recevant actuellement des médicaments ou des suppléments à base de plantes connus pour être de puissants inducteurs et inhibiteurs du cytochrome P450 (CYP) 3A4.

  4. Traitement avec un médicament expérimental dans les cinq demi-vies du composé ou de l'un de ses matériaux apparentés.

     3. Réserve de moelle osseuse ou fonction organique inadéquate. 4. L'un des critères cardiaques suivants :

  1. Intervalle QT corrigé moyen au repos (QTc) > 470 ms obtenu à partir de 3 électrocardiogrammes (ECG), à l'aide de l'appareil ECG de la clinique de dépistage et de la formule de Fridericia pour la correction de l'intervalle QT (QTcF).
  2. Toute anomalie cliniquement importante du rythme, de la conduction ou de la morphologie de l'ECG au repos (par exemple, intervalle PR > 250 ms).
  3. Tout facteur qui augmente le risque d'allongement de l'intervalle QTc ou le risque d'événements arythmiques, comme l'insuffisance cardiaque ou tout médicament concomitant connu pour allonger l'intervalle QT.

  4. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≤ 40 %. 5. Antécédents d'autres tumeurs malignes, à l'exclusion du cancer de la peau non mélanome entièrement traité, du cancer in situ ou d'autres tumeurs solides qui n'ont pas récidivé pendant > 5 ans après la fin du traitement.

     6. Tout signe de maladie systémique grave ou non contrôlée (y compris l'hypertension non contrôlée et les diathèses hémorragiques actives) ou d'infection active (y compris l'hépatite B, l'hépatite C et le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)).

     7. Nausées, vomissements ou maladies gastro-intestinales chroniques réfractaires, ou incapacité à avaler le médicament à l'étude qui empêcherait une absorption adéquate de l'almonertinib.

     8. Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle (PID), de PID d'origine médicamenteuse, de pneumopathie radique nécessitant un traitement aux stéroïdes ou de toute preuve de PID cliniquement active.

     9. Toute toxicité non résolue d'un traitement antérieur supérieure au grade CTCAE 1, à l'exception de l'alopécie et de la neuropathie liée à une thérapie à base de platine antérieure de grade 2.

     10. Antécédents d'hypersensibilité à tout ingrédient actif ou inactif de l'almonertinib ou à des médicaments ayant une structure ou une classe chimique similaire à l'almonertinib.

     11. Jugement de l'investigateur selon lequel le patient ne doit pas participer à l'étude s'il est peu probable que le patient se conforme aux procédures, restrictions et exigences de l'étude.

     12. Toute maladie oculaire grave et non contrôlée pouvant, de l'avis de l'ophtalmologiste, présenter un risque particulier pour la sécurité du patient.

     13. Toute maladie ou affection qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la sécurité du patient ou interférerait avec les évaluations de l'étude.