Almonertinib versus Placebo als adjuvante Therapie bei reseziertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs im Stadium II-IIIB mit EGFR-sensitiven Mutationen

Einschlusskriterien:

• 1. Bereitstellung einer Einverständniserklärung vor allen studienspezifischen Verfahren, Probenahmen und Analysen.

  2. Männlich oder weiblich, Alter mindestens 18 Jahre. 3. Histologisch bestätigte Diagnose eines primären nicht-kleinen Lungenkrebses (NSCLC) bei überwiegend nicht-plattenepithelialer Histologie.

  4. MRT oder CT des Gehirns müssen vor der Operation durchgeführt werden, um Hirnmetastasen auszuschließen.

  5. Eine vollständige chirurgische Resektion des primären NSCLC und eine Lymphadenektomie sind obligatorisch. Alle groben Krankheiten müssen am Ende der Operation entfernt worden sein. Alle chirurgischen Resektionsränder müssen tumornegativ sein.

  6. Die Patienten müssen postoperativ anhand pathologischer Kriterien als Stadium IIA, IIB, IIIA oder IIIB (nur T3N2M0) klassifiziert werden.

  7. Bestätigung durch das Zentrallabor, dass der Tumor eine der 2 häufigen EGFR-Mutationen enthält, von denen bekannt ist, dass sie mit EGFR-TKI-Sensitivität assoziiert sind (Ex19del, L858R), entweder allein oder in Kombination mit anderen EGFR-Mutationen, einschließlich T790M.

  8. Vollständige Genesung von der Operation und postoperativer Standardtherapie (falls zutreffend) zum Zeitpunkt der Randomisierung.

  9. Ein WHO-Leistungsstatus von 0-1 ohne Verschlechterung in den letzten 2 Wochen und einer Mindestlebenserwartung von 12 Wochen.

  10. Weibliche Patientinnen sollten angemessene Verhütungsmaßnahmen anwenden und während des Screeningzeitraums, während der Studie und sechs Monate nach der letzten Dosis der Studie nicht stillen. Vor der ersten Einnahme sollte ein Schwangerschaftstest durchgeführt werden, es sei denn, es liegen Hinweise auf ein nicht gebärfähiges Potenzial vor.

  11. Männliche Patienten sollten bereit sein, Barriereverhütungsmittel (Kondome) zu verwenden.

Ausschlusskriterien:

• 1. Patienten, die nur Segmentektomien oder Keilresektionen hatten. 2. Behandlung mit einem der folgenden:

  1. Jede frühere Krebstherapie für den aktuellen Lungenkrebs (präoperative (neoadjuvante) platinbasierte oder andere Chemotherapie, präoperative oder postoperative oder geplante Strahlentherapie, neoadjuvanter oder adjuvanter EGFR-TKI, andere zielgerichtete Therapie und Immuntherapie).
  2. Größere Operation (einschließlich Primärtumoroperation, ohne Platzierung eines Gefäßzugangs) innerhalb von 3 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments.
  3. Patienten, die derzeit Medikamente oder pflanzliche Nahrungsergänzungsmittel erhalten, die als starke Induktoren und Inhibitoren von Cytochrom P450 (CYP) 3A4 bekannt sind.

  4. Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von fünf Halbwertszeiten der Verbindung oder eines verwandten Materials.

     3. Unzureichende Knochenmarkreserve oder Organfunktion. 4. Eines der folgenden kardialen Kriterien:

  1. Mittleres korrigiertes QT-Intervall in Ruhe (QTc) > 470 ms, erhalten aus 3 Elektrokardiogrammen (EKGs), unter Verwendung des EKG-Geräts der Screening-Klinik und Fridericias Formel für die QT-Intervall-Korrektur (QTcF).
  2. Alle klinisch bedeutsamen Anomalien in Rhythmus, Leitung oder Morphologie des Ruhe-EKGs (z. B. PR-Intervall > 250 ms).
  3. Alle Faktoren, die das Risiko einer QTc-Verlängerung oder das Risiko arrhythmischer Ereignisse erhöhen, wie z. B. Herzinsuffizienz oder Begleitmedikation, von der bekannt ist, dass sie das QT-Intervall verlängert.

  4. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≤ 40 %. 5. Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen, ausgenommen vollständig behandelter nicht-melanozytärer Hautkrebs, In-situ-Krebs oder andere solide Tumore, die seit > 5 Jahren nach dem Ende der Behandlung nicht wieder aufgetreten sind.

     6. Jegliche Anzeichen schwerer oder unkontrollierter systemischer Erkrankungen (einschließlich unkontrollierter Hypertonie und aktiver Blutungsdiathesen) oder aktiver Infektionen (einschließlich Hepatitis B, Hepatitis C und Human Immunodeficiency Virus (HIV)).

     7. Refraktäre Übelkeit, Erbrechen oder chronische Magen-Darm-Erkrankungen oder Unfähigkeit, das Studienmedikament zu schlucken, was eine ausreichende Resorption von Almonertinib ausschließen würde.

     8. Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung (ILD), medikamenteninduzierter ILD, Strahlenpneumonitis, die eine Steroidbehandlung erforderte, oder jeglicher Hinweis auf eine klinisch aktive ILD.

     9. Alle ungelösten Toxizitäten aus einer vorherigen Therapie, die größer als CTCAE-Grad 1 sind, mit Ausnahme von Alopezie und Grad 2 einer vorherigen Platintherapie-bedingten Neuropathie.

     10. Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen einen aktiven oder inaktiven Bestandteil von Almonertinib oder gegen Arzneimittel mit einer ähnlichen chemischen Struktur oder Klasse wie Almonertinib.

     11. Beurteilung des Prüfarztes, dass der Patient nicht an der Studie teilnehmen sollte, wenn es unwahrscheinlich ist, dass der Patient die Studienverfahren, Einschränkungen und Anforderungen einhält.

     12. Jede schwere und unkontrollierte Augenerkrankung, die nach Ansicht des Augenarztes ein besonderes Risiko für die Sicherheit des Patienten darstellen kann.

     13. Jede Krankheit oder jeder Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Patienten gefährden oder die Studienbewertung beeinträchtigen würde.