Almonertinib versus placebo als adjuvante therapie bij gereseceerde stadium II-IIIB niet-kleincellige longkanker met EGFR-gevoelige mutaties

Inclusiecriteria:

• 1. Verlenen van geïnformeerde toestemming vóór studiespecifieke procedures, bemonstering en analyses.

  2. Man of vrouw, leeftijd minimaal 18 jaar. 3. Histologisch bevestigde diagnose van primaire niet-kleine longkanker (NSCLC) op overwegend niet-plaveiselcelhistologie.

  4. Voorafgaand aan de operatie moet een MRI- of CT-scan van de hersenen worden gemaakt om hersenmetastasen uit te sluiten.

  5. Volledige chirurgische resectie van het primaire NSCLC en lymfadenectomie zijn verplicht. Alle grove ziekte moet aan het einde van de operatie zijn verwijderd. Alle chirurgische resectiemarges moeten negatief zijn voor tumor.

  6. Patiënten moeten postoperatief worden geclassificeerd als stadium IIA, IIB, IIIA of IIIB (alleen T3N2M0) op basis van pathologische criteria.

  7. Bevestiging door het centrale laboratorium dat de tumor een van de 2 veel voorkomende EGFR-mutaties bevat waarvan bekend is dat ze geassocieerd zijn met EGFR-TKI-gevoeligheid (Ex19del, L858R), alleen of in combinatie met andere EGFR-mutaties, waaronder T790M.

  8. Volledig herstel van de operatie en standaard postoperatieve therapie (indien van toepassing) op het moment van randomisatie.

  9. Een WHO-prestatiestatus van 0-1 zonder verslechtering in de afgelopen 2 weken en een minimale levensverwachting van 12 weken.

  10. Vrouwelijke patiënten dienen geschikte anticonceptiemaatregelen te nemen en mogen geen borstvoeding geven tijdens de screeningperiode, tijdens het onderzoek en zes maanden na de laatste dosering van het onderzoek. Een zwangerschapstest moet worden uitgevoerd vóór de eerste dosering, tenzij er aanwijzingen zijn dat u niet zwanger kunt worden.

  11. Mannelijke patiënten moeten bereid zijn om barrière-anticonceptie (condooms) te gebruiken.

Uitsluitingscriteria:

• 1. Patiënten die alleen segmentectomieën of wigresecties hebben ondergaan. 2. Behandeling met een van de volgende:

  1. Elke eerdere antikankertherapie voor de huidige longkanker (preoperatieve (neoadjuvante) op platina gebaseerde of andere chemotherapie, preoperatieve of postoperatieve of geplande bestralingstherapie, neoadjuvante of adjuvante EGFR-TKI, andere gerichte therapie en immunotherapie).
  2. Grote operatie (inclusief primaire tumorchirurgie, exclusief plaatsing van vasculaire toegang) binnen 3 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
  3. Patiënten die momenteel medicijnen of kruidensupplementen krijgen waarvan bekend is dat ze sterke inductoren en remmers zijn van cytochroom P450 (CYP) 3A4.

  4. Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen vijf halfwaardetijden van de verbinding of een verwant materiaal.

     3. Onvoldoende beenmergreserve of orgaanfunctie. 4. Een van de volgende cardiale criteria:

  1. Gemiddeld gecorrigeerd QT-interval (QTc) in rust > 470 ms verkregen uit 3 elektrocardiogrammen (ECG's), met behulp van de ECG-machine van de screeningkliniek en Fridericia's formule voor QT-intervalcorrectie (QTcF).
  2. Alle klinisch belangrijke afwijkingen in ritme, geleiding of morfologie van het rust-ECG (bijv. PR-interval > 250 ms).
  3. Alle factoren die het risico op QTc-verlenging of het risico op aritmische gebeurtenissen verhogen, zoals hartfalen of gelijktijdige medicatie waarvan bekend is dat deze het QT-interval verlengt.

  4. Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≤ 40%. 5. Voorgeschiedenis van andere maligniteiten, met uitzondering van volledig behandelde niet-melanome huidkanker, in-situ kanker of andere solide tumoren die niet meer terugkwamen gedurende meer dan 5 jaar na het einde van de behandeling.

     6. Elk bewijs van ernstige of ongecontroleerde systemische ziekten (inclusief ongecontroleerde hypertensie en actieve bloedingsdiathesen) of actieve infectie (inclusief hepatitis B, hepatitis C en humaan immunodeficiëntievirus (HIV)).

     7. Weerbarstige misselijkheid, braken of chronische gastro-intestinale aandoeningen, of het onvermogen om het onderzoeksgeneesmiddel door te slikken waardoor adequate absorptie van Almonertinib onmogelijk is.

     8. Voorgeschiedenis van interstitiële longziekte (ILD), door geneesmiddelen geïnduceerde ILD, bestralingspneumonitis waarvoor behandeling met steroïden nodig was, of enig bewijs van klinisch actieve ILD.

     9. Alle onopgeloste toxiciteiten van eerdere therapie hoger dan CTCAE Graad 1 behalve alopecia en Graad 2 eerdere platinatherapie-gerelateerde neuropathie.

     10. Geschiedenis van overgevoeligheid voor een actief of inactief bestanddeel van Almonertinib of voor geneesmiddelen met een vergelijkbare chemische structuur of klasse als Almonertinib.

     11. Oordeel van de onderzoeker dat de patiënt niet aan het onderzoek mag deelnemen als het onwaarschijnlijk is dat de patiënt de onderzoeksprocedures, beperkingen en vereisten naleeft.

     12. Elke ernstige en ongecontroleerde oogaandoening die volgens de oogarts een specifiek risico voor de veiligheid van de patiënt kan vormen.

     13. Elke ziekte of aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de patiënt in gevaar zou brengen of studiebeoordelingen zou verstoren.