Almonertynib w porównaniu z placebo jako terapia adjuwantowa w resekcji niedrobnokomórkowego raka płuca w stadium II-IIIB z mutacjami wrażliwymi na EGFR

Kryteria przyjęcia:

• 1. Wyrażenie świadomej zgody przed jakimikolwiek procedurami związanymi z badaniem, pobieraniem próbek i analizami.

  2. Mężczyzna lub kobieta, wiek co najmniej 18 lat. 3. Potwierdzone histologicznie rozpoznanie pierwotnego niedrobnokomórkowego raka płuc (NSCLC) na podstawie histologii głównie niepłaskonabłonkowej.

  4. Przed operacją należy wykonać rezonans magnetyczny lub tomografię komputerową mózgu, aby wykluczyć przerzuty do mózgu.

  5. Obowiązkowa jest całkowita resekcja chirurgiczna pierwotnego NSCLC i limfadenektomia. Wszystkie poważne choroby muszą zostać usunięte pod koniec operacji. Wszystkie marginesy chirurgiczne resekcji muszą być ujemne w kierunku guza.

  6. Pacjenci muszą być sklasyfikowani po operacji jako stadium IIA, IIB, IIIA lub IIIB (tylko T3N2M0) na podstawie kryteriów patologicznych.

  7. Potwierdzenie przez laboratorium centralne, że guz zawiera jedną z 2 typowych mutacji EGFR, o których wiadomo, że są związane z wrażliwością na EGFR-TKI (Ex19del, L858R), samodzielnie lub w połączeniu z innymi mutacjami EGFR, w tym T790M.

  8. Całkowity powrót do zdrowia po operacji i standardowej terapii pooperacyjnej (jeśli dotyczy) w momencie randomizacji.

  9. Stan sprawności WHO 0-1 bez pogorszenia w ciągu ostatnich 2 tygodni i minimalna oczekiwana długość życia 12 tygodni.

  10. Pacjentki powinny stosować odpowiednie środki antykoncepcyjne i nie powinny karmić piersią w okresie przesiewowym, w trakcie badania i sześć miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki w badaniu. Przed podaniem pierwszej dawki należy wykonać test ciążowy, chyba że istnieją dowody na to, że nie jest w stanie zajść w ciążę.

  11. Pacjenci płci męskiej powinni być gotowi do stosowania mechanicznej metody antykoncepcji (prezerwatywy).

Kryteria wyłączenia:

• 1. Pacjenci, u których wykonano jedynie segmentektomię lub resekcję klinową. 2. Leczenie dowolnym z poniższych:

  1. Jakakolwiek wcześniejsza terapia przeciwnowotworowa obecnego raka płuca (przedoperacyjna (neoadiuwantowa) chemioterapia oparta na platynie lub inna, przedoperacyjna lub pooperacyjna lub planowana radioterapia, neoadiuwantowa lub adiuwantowa EGFR-TKI, inna terapia celowana i immunoterapia).
  2. Poważna operacja (w tym operacja guza pierwotnego, z wyłączeniem umieszczenia dostępu naczyniowego) w ciągu 3 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku.
  3. Pacjenci obecnie otrzymujący leki lub suplementy ziołowe, o których wiadomo, że są silnymi induktorami i inhibitorami cytochromu P450 (CYP) 3A4.

  4. Leczenie badanym lekiem w ciągu pięciu okresów półtrwania związku lub dowolnego powiązanego z nim materiału.

     3. Niewystarczająca rezerwa szpiku kostnego lub czynność narządu. 4. Którekolwiek z poniższych kryteriów kardiologicznych:

  1. Średni spoczynkowy skorygowany odstęp QT (QTc) > 470 ms, uzyskany z 3 elektrokardiogramów (EKG), przy użyciu aparatu EKG kliniki przesiewowej i wzoru Fridericia do korekcji odstępu QT (QTcF).
  2. Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości rytmu, przewodzenia lub morfologii spoczynkowego EKG (np. odstęp PR > 250 ms).
  3. Wszelkie czynniki zwiększające ryzyko wydłużenia odstępu QTc lub ryzyko wystąpienia zdarzeń arytmii, takie jak niewydolność serca lub inne jednocześnie stosowane leki, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QT.

  4. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≤ 40%. 5. Historia innych nowotworów złośliwych, z wyłączeniem w pełni leczonego nieczerniakowego raka skóry, raka in situ lub innych guzów litych, które nie nawracały przez > 5 lat po zakończeniu leczenia.

     6. Wszelkie dowody na ciężkie lub niekontrolowane choroby ogólnoustrojowe (w tym niekontrolowane nadciśnienie i czynną skazę krwotoczną) lub czynną infekcję (w tym wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C i ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV)).

     7. Oporne na leczenie nudności, wymioty lub przewlekłe choroby żołądkowo-jelitowe lub niemożność połknięcia badanego leku, które uniemożliwiają odpowiednie wchłanianie almonertynibu.

     8. Śródmiąższowa choroba płuc (ILD), śródmiąższowa choroba płuc w wywiadzie, polekowe zapalenie płuc, popromienne zapalenie płuc, które wymagało leczenia sterydami lub jakiekolwiek objawy klinicznie czynnej ILD.

     9. Wszelkie nierozwiązane objawy toksyczności związane z wcześniejszą terapią, większe niż stopień 1 według CTCAE, z wyjątkiem łysienia i neuropatii związanej z wcześniejszą terapią platyną stopnia 2.

     10. Historia nadwrażliwości na którykolwiek aktywny lub nieaktywny składnik almonertynibu lub na leki o podobnej budowie chemicznej lub klasie do almonertynibu.

     11. Ocena badacza, że ​​pacjent nie powinien uczestniczyć w badaniu, jeśli jest mało prawdopodobne, aby pacjent przestrzegał procedur badania, ograniczeń i wymagań.

     12. Każda ciężka i niekontrolowana choroba narządu wzroku, która w ocenie okulisty może stanowić szczególne zagrożenie dla bezpieczeństwa pacjenta.

     13. Jakakolwiek choroba lub stan, który zdaniem badacza zagroziłby bezpieczeństwu pacjenta lub zakłócił ocenę badania.