Almonertinibi vs. lumelääke adjuvanttihoitona resektoidussa vaiheen II-IIIB ei-pienisoluisessa keuhkosyövässä, jossa on EGFR-herkkiä mutaatioita

Sisällyttämiskriteerit:

• 1. Tietoon perustuvan suostumuksen antaminen ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä, näytteenottoa ja analyyseja.

  2. Mies tai nainen, ikä vähintään 18 vuotta. 3. Primaarisen ei-pienen keuhkosyövän (NSCLC) histologisesti vahvistettu diagnoosi pääasiallisesti ei-squamous-histologialla.

  4. Aivojen MRI- tai CT-skannaus on tehtävä ennen leikkausta aivometastaasien sulkemiseksi pois.

  5. Primaarisen NSCLC:n täydellinen kirurginen resektio ja lymfadenektomia ovat pakollisia. Kaikki vakavat sairaudet on poistettava leikkauksen lopussa. Kaikkien leikkauksen resektioiden tulee olla negatiivisia kasvaimen suhteen.

  6. Potilaat on luokiteltava leikkauksen jälkeen vaiheeseen IIA, IIB, IIIA tai IIIB (vain T3N2M0) patologisten kriteerien perusteella.

  7. Keskuslaboratorion vahvistus siitä, että kasvaimessa on yksi kahdesta yleisestä EGFR-mutaatiosta, joiden tiedetään liittyvän EGFR-TKI-herkkyyteen (Ex19del, L858R), joko yksinään tai yhdessä muiden EGFR-mutaatioiden kanssa, mukaan lukien T790M.

  8. Täydellinen toipuminen leikkauksesta ja tavanomaisesta postoperatiivisesta hoidosta (jos sovellettavissa) satunnaistamisen ajankohtana.

  9. WHO:n suoritustaso 0–1 ilman heikkenemistä viimeisen 2 viikon aikana ja elinajanodote vähintään 12 viikkoa.

  10. Naispotilaiden tulee käyttää riittäviä ehkäisymenetelmiä, eivätkä he saisi imettää seulontajakson aikana, tutkimuksen aikana ja kuusi kuukautta tutkimuksen viimeisen annoksen jälkeen. Raskaustesti tulee tehdä ennen ensimmäistä annosta, ellei ole näyttöä siitä, että he eivät ole raskaana.

  11. Miespotilaiden tulee olla valmiita käyttämään esteehkäisyä (kondomi).

Poissulkemiskriteerit:

• 1. Potilaat, joille on tehty vain segmentektomia tai kiilaleikkaus. 2. Hoito jollakin seuraavista:

  1. Kaikki nykyisen keuhkosyövän aiempi syöpähoito (preoperatiivinen (neoadjuvantti) platinapohjainen tai muu kemoterapia, ennen leikkausta tai postoperatiivinen tai suunniteltu sädehoito, neoadjuvantti tai adjuvantti EGFR-TKI, muu kohdennettu hoito ja immunoterapia).
  2. Suuri leikkaus (mukaan lukien primaarinen kasvainleikkaus, lukuun ottamatta verisuonten pääsyä) 3 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.
  3. Potilaat, jotka saavat parhaillaan lääkkeitä tai yrttilisiä, joiden tiedetään olevan vahvoja sytokromi P450 (CYP) 3A4:n indusoijia ja estäjiä.

  4. Hoito tutkimuslääkkeellä yhdisteen tai minkä tahansa siihen liittyvän materiaalin viiden puoliintumisajan sisällä.

     3. Riittämätön luuytimen tai elimen toiminta. 4. Jokin seuraavista sydämen kriteereistä:

  1. Keskimääräinen lepokorjattu QT-aika (QTc) > 470 ms saatu 3 EKG:stä käyttämällä seulontaklinikan EKG-laitetta ja Friderician QT-ajan korjauskaavaa (QTcF).
  2. Kliinisesti tärkeät poikkeavuudet lepo-EKG:n rytmissä, johtumisessa tai morfologiassa (esim. PR-väli > 250 ms).
  3. Kaikki tekijät, jotka lisäävät QTc-ajan pidentymisen riskiä tai rytmihäiriötapahtumien riskiä, ​​kuten sydämen vajaatoiminta tai mikä tahansa samanaikainen lääkitys, jonka tiedetään pidentävän QT-aikaa.

  4. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≤ 40 %. 5. Muiden pahanlaatuisten kasvainten historia, lukuun ottamatta täysin hoidettua ei-melanooma-ihosyöpää, in situ -syöpää tai muita kiinteitä kasvaimia, jotka eivät olleet uusiutuneet yli 5 vuoteen hoidon päättymisen jälkeen.

     6. Kaikki todisteet vakavista tai hallitsemattomista systeemisistä sairauksista (mukaan lukien hallitsematon verenpainetauti ja aktiivinen verenvuotodiateesi) tai aktiivisesta infektiosta (mukaan lukien hepatiitti B, hepatiitti C ja ihmisen immuunikatovirus (HIV)).

     7. Refraktaari pahoinvointi, oksentelu tai krooniset maha-suolikanavan sairaudet tai kyvyttömyys niellä tutkimuslääkettä, mikä estäisi almonertinibin riittävän imeytymisen.

     8. Aiempi interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD), lääkkeiden aiheuttama ILD, säteilykeuhkotulehdus, joka vaati steroidihoitoa, tai mikä tahansa näyttö kliinisesti aktiivisesta ILD:stä.

     9. Kaikki aiemmasta hoidosta johtuvat ratkaisemattomat toksisuudet, jotka ovat suuremmat kuin CTCAE:n asteen 1, paitsi hiustenlähtö ja asteen 2 aiempaan platinahoitoon liittyvä neuropatia.

     10. Aiempi yliherkkyys jollekin almonertinibin aktiiviselle tai inaktiiviselle aineosalle tai lääkkeille, joilla on samanlainen kemiallinen rakenne tai luokka kuin almonertinibillä.

     11. Tutkijan arvio, jonka mukaan potilaan ei pitäisi osallistua tutkimukseen, jos potilas ei todennäköisesti noudata tutkimusmenettelyjä, rajoituksia ja vaatimuksia.

     12. Mikä tahansa vakava ja hallitsematon silmäsairaus, joka voi silmälääkärin näkemyksen mukaan aiheuttaa erityisen riskin potilaan turvallisuudelle.

     13. Mikä tahansa sairaus tai tila, joka tutkijan mielestä vaarantaisi potilaan turvallisuuden tai häiritsisi tutkimuksen arviointeja.