Almonertinibe versus placebo como terapia adjuvante em câncer de pulmão de células não pequenas estágio II-IIIB ressecado com mutações sensíveis a EGFR

Critério de inclusão:

• 1. Fornecimento de consentimento informado antes de quaisquer procedimentos específicos do estudo, amostragem e análises.

  2. Homem ou mulher, idade mínima de 18 anos. 3. Diagnóstico confirmado histologicamente de câncer primário de pulmão não pequeno (NSCLC) em histologia predominantemente não escamosa.

  4. A ressonância magnética ou tomografia computadorizada do cérebro deve ser feita antes da cirurgia para excluir a metástase cerebral.

  5. A ressecção cirúrgica completa do NSCLC primário e a linfadenectomia são obrigatórias. Toda doença macroscópica deve ter sido removida no final da cirurgia. Todas as margens cirúrgicas de ressecção devem ser negativas para tumor.

  6. Os pacientes devem ser classificados no pós-operatório como Estágio IIA, IIB, IIIA ou IIIB (somente T3N2M0) com base em critérios patológicos.

  7. Confirmação pelo laboratório central de que o tumor abriga uma das 2 mutações EGFR comuns conhecidas por estarem associadas à sensibilidade EGFR-TKI (Ex19del, L858R), isoladamente ou em combinação com outras mutações EGFR, incluindo T790M.

  8. Recuperação completa da cirurgia e terapia pós-operatória padrão (se aplicável) no momento da randomização.

  9. Um status de desempenho da OMS de 0-1 sem deterioração nas últimas 2 semanas e uma expectativa de vida mínima de 12 semanas.

  10. As pacientes do sexo feminino devem estar usando medidas contraceptivas adequadas e não devem estar amamentando no período de triagem, durante o estudo e seis meses após a última dosagem do estudo. Um teste de gravidez deve ser feito antes da primeira administração, a menos que haja evidência de potencial para não engravidar.

  11. Pacientes do sexo masculino devem estar dispostos a usar contracepção de barreira (preservativos).

Critério de exclusão:

• 1. Pacientes que tiveram apenas segmentectomias ou ressecções em cunha. 2. Tratamento com qualquer um dos seguintes:

  1. Qualquer terapia anticancerígena anterior para o câncer de pulmão atual (pré-operatória (neoadjuvante) à base de platina ou outra quimioterapia, pré-operatória ou pós-operatória ou radioterapia planejada, EGFR-TKI neoadjuvante ou adjuvante, outra terapia direcionada e imunoterapia).
  2. Cirurgia de grande porte (incluindo cirurgia de tumor primário, excluindo colocação de acesso vascular) dentro de 3 semanas após a primeira dose do medicamento do estudo.
  3. Pacientes atualmente recebendo medicamentos ou suplementos fitoterápicos conhecidos por serem fortes indutores e inibidores do citocromo P450 (CYP) 3A4.

  4. Tratamento com um medicamento experimental dentro de cinco meias-vidas do composto ou de qualquer um de seus materiais relacionados.

     3. Reserva de medula óssea ou função de órgão inadequada. 4. Qualquer um dos seguintes critérios cardíacos:

  1. Média do intervalo QT corrigido em repouso (QTc) > 470 ms obtido de 3 eletrocardiogramas (ECGs), usando a máquina de ECG da clínica de triagem e a fórmula de Fridericia para correção do intervalo QT (QTcF).
  2. Qualquer anormalidade clinicamente importante no ritmo, condução ou morfologia do ECG em repouso (por exemplo, intervalo PR > 250 ms).
  3. Quaisquer fatores que aumentem o risco de prolongamento do intervalo QTc ou risco de eventos arrítmicos, como insuficiência cardíaca ou qualquer medicamento concomitante conhecido por prolongar o intervalo QT.

  4. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≤ 40%. 5. História de outras malignidades, excluindo câncer de pele não melanoma totalmente tratado, câncer in situ ou outros tumores sólidos que não tenham recidiva por > 5 anos após o término do tratamento.

     6. Qualquer evidência de doenças sistêmicas graves ou não controladas (incluindo hipertensão não controlada e diáteses hemorrágicas ativas) ou infecção ativa (incluindo hepatite B, hepatite C e vírus da imunodeficiência humana (HIV)).

     7. Náuseas refratárias, vômitos ou doenças gastrointestinais crônicas, ou incapacidade de engolir o medicamento do estudo que impediria a absorção adequada de Almonertinib.

     8. Histórico de doença pulmonar intersticial (DPI), DPI induzida por drogas, pneumonite por radiação que exigiu tratamento com esteroides ou qualquer evidência de DPI clinicamente ativa.

     9. Quaisquer toxicidades não resolvidas de terapia anterior superior a CTCAE de Grau 1, exceto alopecia e neuropatia relacionada à terapia de platina anterior de Grau 2.

     10. História de hipersensibilidade a qualquer ingrediente ativo ou inativo de Almonertinib ou a drogas com estrutura química ou classe similar ao Almonertinib.

     11. Julgamento do investigador de que o paciente não deve participar do estudo se for improvável que o paciente cumpra os procedimentos, restrições e requisitos do estudo.

     12. Qualquer doença ocular grave e descontrolada que possa, na opinião do oftalmologista, representar um risco específico para a segurança do paciente.

     13. Qualquer doença ou condição que, na opinião do investigador, comprometa a segurança do paciente ou interfira nas avaliações do estudo.