Almonertinib versus placebo jako adjuvantní terapie u resekovaného nemalobuněčného karcinomu plic stadia II-IIIB s mutacemi citlivými na EGFR

Kritéria pro zařazení:

• 1. Poskytnutí informovaného souhlasu před jakýmikoli postupy, odběry vzorků a analýzami specifickými pro studii.

  2. Muž nebo žena, věk minimálně 18 let. 3. Histologicky potvrzená diagnóza primárního nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC) na převážně neskvamózní histologii.

  4. MRI nebo CT vyšetření mozku musí být provedeno před operací, aby se vyloučily mozkové metastázy.

  5. Kompletní chirurgická resekce primárního NSCLC a lymfadenektomie jsou povinné. Na konci operace musí být odstraněno veškeré hrubé onemocnění. Všechny chirurgické okraje resekce musí být na nádor negativní.

  6. Pacienti musí být po operaci klasifikováni jako stádium IIA, IIB, IIIA nebo IIIB (pouze T3N2M0) na základě patologických kritérií.

  7. Potvrzení centrální laboratoře, že nádor obsahuje jednu ze 2 běžných mutací EGFR, o kterých je známo, že jsou spojeny s citlivostí EGFR-TKI (Ex19del, L858R), buď samostatně, nebo v kombinaci s jinými mutacemi EGFR včetně T790M.

  8. Úplné zotavení po operaci a standardní pooperační terapii (pokud je to relevantní) v době randomizace.

  9. Výkonnostní stav WHO 0-1 bez zhoršení za poslední 2 týdny a minimální očekávaná délka života 12 týdnů.

  10. Pacientky by měly používat adekvátní antikoncepční opatření a neměly by kojit v období screeningu, během studie a šest měsíců po poslední dávce studie. Před prvním podáním by měl být proveden těhotenský test, pokud není prokázána možnost otěhotnění.

  11. Muži by měli být ochotni používat bariérovou antikoncepci (kondomy).

Kritéria vyloučení:

• 1. Pacienti, kteří podstoupili pouze segmentektomie nebo klínové resekce. 2. Léčba kterýmkoli z následujících:

  1. Jakákoli předchozí protinádorová léčba současného karcinomu plic (předoperační (neoadjuvantní) platinová nebo jiná chemoterapie, předoperační nebo pooperační nebo plánovaná radioterapie, neoadjuvantní nebo adjuvantní EGFR-TKI, jiná cílená terapie a imunoterapie).
  2. Velký chirurgický zákrok (včetně chirurgického zákroku primárního nádoru, s výjimkou umístění cévního vstupu) do 3 týdnů po první dávce studovaného léku.
  3. Pacienti v současné době užívající léky nebo bylinné doplňky, o kterých je známo, že jsou silnými induktory a inhibitory cytochromu P450 (CYP) 3A4.

  4. Léčba zkoumaným lékem během pěti poločasů sloučeniny nebo jakéhokoli příbuzného materiálu.

     3. Nedostatečná rezerva kostní dřeně nebo funkce orgánů. 4. Kterékoli z následujících srdečních kritérií:

  1. Průměrný klidový korigovaný QT interval (QTc) > 470 ms získaný ze 3 elektrokardiogramů (EKG), za použití EKG přístroje screeningové kliniky a Fridericiiho vzorce pro korekci QT intervalu (QTcF).
  2. Jakékoli klinicky významné abnormality v rytmu, vedení nebo morfologii klidového EKG (např. interval PR > 250 ms).
  3. Jakékoli faktory, které zvyšují riziko prodloužení QTc nebo riziko arytmických příhod, jako je srdeční selhání nebo jakákoli souběžná léčba, o které je známo, že prodlužuje QT interval.

  4. Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≤ 40 %. 5. Anamnéza jiných malignit, s výjimkou plně léčené nemelanomové rakoviny kůže, rakoviny in situ nebo jiných solidních nádorů, které se neopakovaly déle než 5 let po ukončení léčby.

     6. Jakékoli známky závažných nebo nekontrolovaných systémových onemocnění (včetně nekontrolované hypertenze a aktivní krvácivé diatézy) nebo aktivní infekce (včetně hepatitidy B, hepatitidy C a viru lidské imunodeficience (HIV)).

     7. Refrakterní nauzea, zvracení nebo chronická gastrointestinální onemocnění nebo neschopnost spolknout studovaný lék, což by bránilo adekvátní absorpci almonertinibu.

     8. Anamnéza intersticiální plicní choroby (ILD), ILD vyvolaná léky, radiační pneumonitida, která vyžadovala léčbu steroidy, nebo jakýkoli důkaz klinicky aktivní ILD.

     9. Jakákoli nevyřešená toxicita z předchozí léčby vyšší než 1. stupeň CTCAE s výjimkou alopecie a neuropatie 2. stupně před terapií platinou.

     10. Anamnéza přecitlivělosti na jakoukoli aktivní nebo neúčinnou složku almonertinibu nebo na léky s podobnou chemickou strukturou nebo třídou jako almonertinib.

     11. Úsudek zkoušejícího, že pacient by se neměl účastnit studie, pokud je nepravděpodobné, že by pacient dodržoval studijní postupy, omezení a požadavky.

     12. Jakékoli závažné a nekontrolované oční onemocnění, které může podle názoru oftalmologa představovat specifické riziko pro bezpečnost pacienta.

     13. Jakékoli onemocnění nebo stav, který by podle názoru zkoušejícího ohrozil bezpečnost pacienta nebo narušil hodnocení studie.