Альмонертиниб по сравнению с плацебо в качестве адъювантной терапии при резецированном немелкоклеточном раке легкого стадии II-IIIB с мутациями, чувствительными к EGFR

Критерии включения:

• 1. Предоставление информированного согласия перед любыми специфическими для исследования процедурами, отбором проб и анализами.

  2. Мужчина или женщина, возраст не менее 18 лет. 3. Гистологически подтвержденный диагноз первичного немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) при преимущественно неплоскоклеточном гистологическом исследовании.

  4. Перед операцией необходимо провести МРТ или КТ головного мозга, чтобы исключить метастазы в головной мозг.

  5. Полная хирургическая резекция первичного НМРЛ и лимфаденэктомия обязательны. Все грубые заболевания должны быть удалены в конце операции. Все хирургические края резекции должны быть отрицательными на наличие опухоли.

  6. Пациенты после операции должны быть отнесены к стадиям IIA, IIB, IIIA или IIIB (только T3N2M0) на основании патологических критериев.

  7. Подтверждение центральной лабораторией того, что опухоль содержит одну из 2 распространенных мутаций EGFR, которые, как известно, связаны с чувствительностью к EGFR-TKI (Ex19del, L858R), отдельно или в сочетании с другими мутациями EGFR, включая T790M.

  8. Полное восстановление после операции и стандартная послеоперационная терапия (если применимо) на момент рандомизации.

  9. Общий статус ВОЗ 0-1 без ухудшения состояния за последние 2 недели и минимальная ожидаемая продолжительность жизни 12 недель.

  10. Пациенты женского пола должны использовать адекватные меры контрацепции и не должны кормить грудью в период скрининга, во время исследования и через шесть месяцев после последней дозы исследования. Перед первым приемом следует провести тест на беременность, если нет признаков отсутствия детородного потенциала.

  11. Пациенты мужского пола должны быть готовы использовать барьерную контрацепцию (презервативы).

Критерий исключения:

• 1. Пациенты, перенесшие только сегментэктомию или клиновидную резекцию. 2. Лечение любым из следующих препаратов:

  1. Любая предшествующая противораковая терапия текущего рака легкого (предоперационная (неоадъювантная) химиотерапия на основе платины или другая химиотерапия, предоперационная или послеоперационная или плановая лучевая терапия, неоадъювантная или адъювантная EGFR-TKI, другая таргетная терапия и иммунотерапия).
  2. Крупная хирургия (включая хирургию первичной опухоли, за исключением установки сосудистого доступа) в течение 3 недель после первой дозы исследуемого препарата.
  3. Пациенты, которые в настоящее время получают лекарства или растительные добавки, которые, как известно, являются сильными индукторами и ингибиторами цитохрома P450 (CYP) 3A4.

  4. Лечение исследуемым лекарственным средством в течение пяти периодов полураспада соединения или любого родственного ему материала.

     3. Недостаточный резерв костного мозга или функции органов. 4. Любой из следующих сердечных критериев:

  1. Среднее значение скорректированного интервала QT в покое (QTc) > 470 мс, полученное из 3 электрокардиограмм (ЭКГ) с использованием аппарата ЭКГ скрининговой клиники и формулы Фридериции для коррекции интервала QT (QTcF).
  2. Любые клинически значимые нарушения ритма, проводимости или морфологии ЭКГ покоя (например, интервал PR > 250 мс).
  3. Любые факторы, повышающие риск удлинения интервала QTc или риск аритмических событий, такие как сердечная недостаточность или любые сопутствующие лекарственные средства, которые, как известно, удлиняют интервал QT.

  4. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≤ 40%. 5. Другие злокачественные новообразования в анамнезе, за исключением полностью пролеченного немеланомного рака кожи, рака in situ или других солидных опухолей, которые не рецидивировали в течение > 5 лет после окончания лечения.

     6. Любые признаки тяжелых или неконтролируемых системных заболеваний (включая неконтролируемую гипертензию и активный геморрагический диатез) или активной инфекции (включая гепатит В, гепатит С и вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)).

     7. Рефрактерная тошнота, рвота или хронические заболевания желудочно-кишечного тракта или невозможность проглотить исследуемый препарат, которые препятствуют адекватному всасыванию альмонертиниба.

     8. История интерстициального заболевания легких (ИЗЛ), лекарственно-индуцированного ИЗЛ, радиационного пневмонита, требующего лечения стероидами, или любых признаков клинически активной ИЗЛ.

     9. Любая нерешенная токсичность от предшествующей терапии выше 1 степени по CTCAE, за исключением алопеции и нейропатии 2 степени, связанной с предшествующей терапией препаратами платины.

     10. История гиперчувствительности к любому активному или неактивному ингредиенту альмонертиниба или к препаратам с химической структурой или классом, аналогичным альмонертинибу.

     11. Решение исследователя о том, что пациенту не следует участвовать в исследовании, если маловероятно, что пациент будет соблюдать процедуры, ограничения и требования исследования.

     12. Любое тяжелое и неконтролируемое глазное заболевание, которое, по мнению офтальмолога, может представлять определенный риск для безопасности пациента.

     13. Любое заболевание или состояние, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность пациента или помешать оценке исследования.