Almonertinib versus placebo como terapia adyuvante en cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadio II-IIIB resecado con mutaciones sensibles a EGFR

Criterios de inclusión:

• 1. Provisión de consentimiento informado antes de cualquier procedimiento, muestreo y análisis específicos del estudio.

  2. Hombre o mujer, edad mínima de 18 años. 3. Diagnóstico histológicamente confirmado de cáncer de pulmón no pequeño primario (NSCLC) en histología predominantemente no escamosa.

  4. Se debe realizar una resonancia magnética o una tomografía computarizada del cerebro antes de la cirugía para excluir la metástasis cerebral.

  5. La resección quirúrgica completa del NSCLC primario y la linfadenectomía son obligatorias. Toda la enfermedad macroscópica debe haber sido extirpada al final de la cirugía. Todos los márgenes quirúrgicos de resección deben ser negativos para tumor.

  6. Los pacientes deben clasificarse después de la operación como Estadio IIA, IIB, IIIA o IIIB (solo T3N2M0) según criterios patológicos.

  7. Confirmación por parte del laboratorio central de que el tumor alberga una de las 2 mutaciones comunes del EGFR que se sabe que están asociadas con la sensibilidad al EGFR-TKI (Ex19del, L858R), ya sea sola o en combinación con otras mutaciones del EGFR, incluida la T790M.

  8. Recuperación completa de la cirugía y la terapia posoperatoria estándar (si corresponde) en el momento de la aleatorización.

  9. Un estado funcional de la OMS de 0-1 sin deterioro en las últimas 2 semanas y una esperanza de vida mínima de 12 semanas.

  10. Las pacientes deben estar usando medidas anticonceptivas adecuadas y no deben estar amamantando en el período de selección, durante el estudio y seis meses después de la última dosis del estudio. Se debe realizar una prueba de embarazo antes de la primera dosis a menos que haya evidencia de potencial no fértil.

  11. Los pacientes varones deben estar dispuestos a utilizar métodos anticonceptivos de barrera (preservativos).

Criterio de exclusión:

• 1. Pacientes que solo han tenido segmentectomías o resecciones en cuña. 2. Tratamiento con cualquiera de los siguientes:

  1. Cualquier tratamiento anticancerígeno previo para el cáncer de pulmón actual (preoperatorio (neoadyuvante) basado en platino u otra quimioterapia, preoperatorio o posoperatorio o radioterapia planificada, neoadyuvante o adyuvante EGFR-TKI, otra terapia dirigida e inmunoterapia).
  2. Cirugía mayor (incluida la cirugía del tumor primario, excluyendo la colocación de un acceso vascular) dentro de las 3 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
  3. Pacientes que actualmente reciben medicamentos o suplementos herbales conocidos por ser fuertes inductores e inhibidores del citocromo P450 (CYP) 3A4.

  4. Tratamiento con un fármaco en investigación dentro de las cinco vidas medias del compuesto o cualquiera de sus materiales relacionados.

     3. Reserva inadecuada de médula ósea o función orgánica. 4. Cualquiera de los siguientes criterios cardíacos:

  1. Intervalo QT medio corregido en reposo (QTc) > 470 ms obtenido a partir de 3 electrocardiogramas (ECG), utilizando la máquina de ECG de la clínica de detección y la fórmula de Fridericia para la corrección del intervalo QT (QTcF).
  2. Cualquier anomalía clínicamente importante en el ritmo, la conducción o la morfología del ECG en reposo (p. ej., intervalo PR > 250 ms).
  3. Cualquier factor que aumente el riesgo de prolongación del intervalo QTc o el riesgo de eventos arrítmicos, como insuficiencia cardíaca o cualquier medicación concomitante conocida por prolongar el intervalo QT.

  4. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≤ 40%. 5. Historial de otras neoplasias malignas, excluyendo el cáncer de piel no melanoma tratado completamente, el cáncer in situ u otros tumores sólidos que no hayan recidivado durante > 5 años después del final del tratamiento.

     6. Cualquier evidencia de enfermedades sistémicas graves o no controladas (incluyendo hipertensión no controlada y diátesis hemorrágica activa) o infección activa (incluyendo hepatitis B, hepatitis C y virus de inmunodeficiencia humana (VIH)).

     7. Náuseas, vómitos o enfermedades gastrointestinales crónicas resistentes al tratamiento, o incapacidad para tragar el fármaco del estudio que impediría la absorción adecuada de Almonertinib.

     8. Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial (ILD), ILD inducida por fármacos, neumonitis por radiación que requirió tratamiento con esteroides o cualquier evidencia de ILD clínicamente activa.

     9. Cualquier toxicidad no resuelta de la terapia anterior superior al Grado 1 de CTCAE, excepto alopecia y neuropatía relacionada con la terapia previa con platino de Grado 2.

     10. Historial de hipersensibilidad a cualquier ingrediente activo o inactivo de Almonertinib oa fármacos con una estructura química o clase similar a Almonertinib.

     11. El juicio del investigador de que el paciente no debe participar en el estudio si es poco probable que cumpla con los procedimientos, restricciones y requisitos del estudio.

     12. Cualquier enfermedad ocular grave y no controlada que, a juicio del oftalmólogo, pueda presentar un riesgo específico para la seguridad del paciente.

     13. Cualquier enfermedad o condición que, en opinión del investigador, pueda comprometer la seguridad del paciente o interferir con las evaluaciones del estudio.