Almonertinib versus placebo som adjuvant terapi i reseksjonert stadium II-IIIB ikke-småcellet lungekreft med EGFR-sensitive mutasjoner

Inklusjonskriterier:

• 1. Gi informert samtykke før eventuelle studiespesifikke prosedyrer, prøvetaking og analyser.

  2. Mann eller kvinne, alder minst 18 år. 3. Histologisk bekreftet diagnose av primær ikke-liten lungekreft (NSCLC) på hovedsakelig ikke-plateepitel histologi.

  4. MR eller CT-skanning av hjernen må gjøres før operasjon for å utelukke hjernemetastaser.

  5. Fullstendig kirurgisk reseksjon av primær NSCLC og lymfadenektomi er obligatorisk. All grov sykdom må ha blitt fjernet ved slutten av operasjonen. Alle kirurgiske reseksjonsmarginer må være negative for tumor.

  6. Pasienter må klassifiseres postoperativt som stadium IIA, IIB, IIIA eller IIIB (kun T3N2M0) basert på patologiske kriterier.

  7. Bekreftelse fra sentrallaboratoriet på at svulsten har en av de 2 vanlige EGFR-mutasjonene som er kjent for å være assosiert med EGFR-TKI-sensitivitet (Ex19del, L858R), enten alene eller i kombinasjon med andre EGFR-mutasjoner inkludert T790M.

  8. Fullstendig utvinning fra kirurgi og standard postoperativ terapi (hvis aktuelt) ved randomiseringstidspunktet.

  9. En WHO-ytelsesstatus på 0-1 uten forverring de siste 2 ukene og en forventet levealder på minimum 12 uker.

  10. Kvinnelige pasienter bør bruke adekvate prevensjonstiltak og bør ikke amme i screeningsperioden, under studien og seks måneder etter siste dosering av studien. En graviditetstest bør utføres før første dosering med mindre det er bevis for ikke-fertil potensial.

  11. Mannlige pasienter bør være villige til å bruke barriereprevensjon (kondomer).

Ekskluderingskriterier:

• 1. Pasienter som kun har hatt segmentektomier eller kilereseksjoner. 2. Behandling med ett av følgende:

  1. Eventuell tidligere kreftbehandling for gjeldende lungekreft (preoperativ (neoadjuvant) platinabasert eller annen kjemoterapi, preoperativ eller postoperativ eller planlagt strålebehandling, neoadjuvant eller adjuvant EGFR-TKI, annen målrettet terapi og immunterapi).
  2. Større kirurgi (inkludert primær tumorkirurgi, unntatt plassering av vaskulær tilgang) innen 3 uker etter den første dosen av studiemedikamentet.
  3. Pasienter som for tiden får medisiner eller urtetilskudd kjent for å være sterke induktorer og hemmere av cytokrom P450 (CYP) 3A4.

  4. Behandling med et undersøkelsesmiddel innen fem halveringstider av forbindelsen eller noe av dets relaterte materiale.

     3. Utilstrekkelig benmargsreserve eller organfunksjon. 4. Et av følgende hjertekriterier:

  1. Gjennomsnittlig hvilekorrigert QT-intervall (QTc) > 470 ms oppnådd fra 3 elektrokardiogrammer (EKG), ved bruk av screeningklinikkens EKG-maskin og Fridericias formel for QT-intervallkorrigering (QTcF).
  2. Eventuelle klinisk viktige abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi til hvile-EKG (f.eks. PR-intervall > 250 ms).
  3. Eventuelle faktorer som øker risikoen for QTc-forlengelse eller risiko for arytmiske hendelser, slik som hjertesvikt eller annen samtidig medisinering som er kjent for å forlenge QT-intervallet.

  4. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≤ 40 %. 5. Anamnese med andre maligniteter, unntatt fullbehandlet ikke-melanom hudkreft, in-situ kreft eller andre solide svulster som ikke hadde gjentatt seg i > 5 år etter avsluttet behandling.

     6. Ethvert bevis på alvorlige eller ukontrollerte systemiske sykdommer (inkludert ukontrollert hypertensjon og aktive blødningsdiateser) eller aktiv infeksjon (inkludert hepatitt B, hepatitt C og humant immunsviktvirus (HIV)).

     7. Refraktær kvalme, oppkast eller kroniske gastrointestinale sykdommer, eller manglende evne til å svelge studiemedikamentet som ville utelukke tilstrekkelig absorpsjon av Almonertinib.

     8. Anamnese med interstitiell lungesykdom (ILD), medikamentindusert ILD, strålingspneumonitt som krevde steroidbehandling, eller ethvert bevis på klinisk aktiv ILD.

     9. Eventuelle uløste toksisiteter fra tidligere behandling større enn CTCAE grad 1 bortsett fra alopecia og grad 2 tidligere platinaterapirelatert nevropati.

     10. Anamnese med overfølsomhet overfor aktiv eller inaktiv ingrediens i Almonertinib eller legemidler med lignende kjemisk struktur eller klasse som Almonertinib.

     11. Bedømmelse fra etterforskeren om at pasienten ikke skal delta i studien hvis det er usannsynlig at pasienten vil følge studieprosedyrer, restriksjoner og krav.

     12. Enhver alvorlig og ukontrollert øyesykdom som etter øyelegens mening kan utgjøre en spesifikk risiko for pasientens sikkerhet.

     13. Enhver sykdom eller tilstand som etter etterforskerens mening ville kompromittere pasientens sikkerhet eller forstyrre studievurderinger.