Almonertinib versus placebo come terapia adiuvante nel carcinoma polmonare non a piccole cellule in stadio II-IIIB resecato con mutazioni sensibili all'EGFR

Criterio di inclusione:

• 1. Fornitura del consenso informato prima di qualsiasi procedura, campionamento e analisi specifici dello studio.

  2. Maschio o femmina, età minima 18 anni. 3. Diagnosi istologicamente confermata di carcinoma polmonare primario non a piccole dimensioni (NSCLC) su istologia prevalentemente non squamosa.

  4. La scansione RM o TC del cervello deve essere eseguita prima dell'intervento chirurgico per escludere metastasi cerebrali.

  5. La resezione chirurgica completa del NSCLC primario e la linfoadenectomia sono obbligatorie. Tutta la malattia macroscopica deve essere stata rimossa alla fine dell'intervento. Tutti i margini chirurgici di resezione devono essere negativi per il tumore.

  6. I pazienti devono essere classificati postoperatoriamente come Stadio IIA, IIB, IIIA o IIIB (solo T3N2M0) sulla base di criteri patologici.

  7. Conferma da parte del laboratorio centrale che il tumore ospita una delle 2 mutazioni EGFR comuni note per essere associate alla sensibilità EGFR-TKI (Ex19del, L858R), da sole o in combinazione con altre mutazioni EGFR inclusa T790M.

  8. Recupero completo dall'intervento chirurgico e dalla terapia post-operatoria standard (se applicabile) al momento della randomizzazione.

  9. Un performance status OMS di 0-1 senza deterioramento nelle ultime 2 settimane e un'aspettativa di vita minima di 12 settimane.

  10. Le pazienti di sesso femminile devono utilizzare adeguate misure contraccettive e non devono allattare al seno durante il periodo di screening, durante lo studio e sei mesi dopo l'ultima somministrazione dello studio. Prima della prima somministrazione deve essere eseguito un test di gravidanza a meno che non si abbia evidenza di potenziale non fertile.

  11. I pazienti di sesso maschile devono essere disposti a utilizzare contraccettivi di barriera (preservativi).

Criteri di esclusione:

• 1. Pazienti che hanno subito solo segmentectomie o resezioni a cuneo. 2. Trattamento con uno dei seguenti:

  1. Qualsiasi precedente terapia antitumorale per l'attuale carcinoma polmonare (chemioterapia preoperatoria (neoadiuvante) a base di platino o altra, radioterapia preoperatoria o postoperatoria o pianificata, EGFR-TKI neoadiuvante o adiuvante, altra terapia mirata e immunoterapia).
  2. Chirurgia maggiore (inclusa la chirurgia del tumore primario, escluso il posizionamento dell'accesso vascolare) entro 3 settimane dalla prima dose del farmaco in studio.
  3. Pazienti che attualmente ricevono farmaci o integratori a base di erbe noti per essere forti induttori e inibitori del citocromo P450 (CYP) 3A4.

  4. Trattamento con un farmaco sperimentale entro cinque emivite del composto o di uno qualsiasi dei suoi materiali correlati.

     3. Inadeguata riserva di midollo osseo o funzione dell'organo. 4. Uno qualsiasi dei seguenti criteri cardiaci:

  1. Intervallo QT medio corretto a riposo (QTc) > 470 ms ottenuto da 3 elettrocardiogrammi (ECG), utilizzando la macchina ECG della clinica di screening e la formula di Fridericia per la correzione dell'intervallo QT (QTcF).
  2. Qualsiasi anomalia clinicamente importante nel ritmo, nella conduzione o nella morfologia dell'ECG a riposo (ad esempio, intervallo PR > 250 ms).
  3. Qualsiasi fattore che aumenti il ​​rischio di prolungamento dell'intervallo QTc o il rischio di eventi aritmici, come insufficienza cardiaca o qualsiasi farmaco concomitante noto per prolungare l'intervallo QT.

  4. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≤ 40%. 5. Storia di altri tumori maligni, escluso il cancro della pelle non melanoma completamente trattato, il cancro in situ o altri tumori solidi che non si sono ripetuti per> 5 anni dopo la fine del trattamento.

     6. Qualsiasi evidenza di malattie sistemiche gravi o non controllate (incluse ipertensione incontrollata e diatesi emorragiche attive) o infezione attiva (inclusi epatite B, epatite C e virus dell'immunodeficienza umana (HIV)).

     7. Nausea refrattaria, vomito o malattie gastrointestinali croniche o incapacità di deglutire il farmaco in studio che precluderebbe un adeguato assorbimento di Almonertinib.

     8. Storia di malattia polmonare interstiziale (ILD), ILD indotta da farmaci, polmonite da radiazioni che ha richiesto un trattamento con steroidi o qualsiasi evidenza di ILD clinicamente attiva.

     9. Qualsiasi tossicita' irrisolta da precedente terapia superiore al Grado 1 CTCAE eccetto l'alopecia e la neuropatia correlata alla precedente terapia con platino di Grado 2.

     10. Storia di ipersensibilità a qualsiasi ingrediente attivo o inattivo di Almonertinib oa farmaci con struttura chimica o classe simile ad Almonertinib.

     11. Giudizio dello sperimentatore secondo cui il paziente non dovrebbe partecipare allo studio se è improbabile che il paziente rispetti le procedure, le restrizioni e i requisiti dello studio.

     12. Qualsiasi malattia oculare grave e incontrollata che possa, a giudizio dell'oftalmologo, presentare un rischio specifico per la sicurezza del paziente.

     13. Qualsiasi malattia o condizione che, a giudizio dello sperimentatore, possa compromettere la sicurezza del paziente o interferire con le valutazioni dello studio.