Almonertinib versus placebo som adjuverende terapi i resekeret fase II-IIIB ikke-småcellet lungekræft med EGFR-følsomme mutationer

Inklusionskriterier:

• 1. Udlevering af informeret samtykke før eventuelle undersøgelsesspecifikke procedurer, prøveudtagning og analyser.

  2. Mand eller kvinde, alder mindst 18 år. 3. Histologisk bekræftet diagnose af primær ikke-små lungecancer (NSCLC) på overvejende ikke-pladeepitel histologi.

  4. MR- eller CT-scanning af hjernen skal udføres før operation for at udelukke hjernemetastaser.

  5. Fuldstændig kirurgisk resektion af den primære NSCLC og lymfadenektomi er obligatorisk. Al grov sygdom skal være fjernet ved operationens afslutning. Alle kirurgiske resektionsmargener skal være negative for tumor.

  6. Patienter skal postoperativt klassificeres som trin IIA, IIB, IIIA eller IIIB (kun T3N2M0) baseret på patologiske kriterier.

  7. Bekræftelse fra centrallaboratoriet på, at tumoren rummer en af ​​de 2 almindelige EGFR-mutationer, der vides at være forbundet med EGFR-TKI-følsomhed (Ex19del, L858R), enten alene eller i kombination med andre EGFR-mutationer inklusive T790M.

  8. Fuldstændig restitution fra kirurgi og standard postoperativ terapi (hvis relevant) på tidspunktet for randomisering.

  9. En WHO-præstationsstatus på 0-1 uden forringelse i løbet af de sidste 2 uger og en forventet levetid på mindst 12 uger.

  10. Kvindelige patienter bør bruge passende præventionsforanstaltninger og bør ikke amme i screeningsperioden, under undersøgelsen og seks måneder efter den sidste dosis af undersøgelsen. En graviditetstest bør udføres før første dosis, medmindre der er tegn på ikke-fertilitet.

  11. Mandlige patienter bør være villige til at bruge barriereprævention (kondomer).

Ekskluderingskriterier:

• 1. Patienter, som kun har haft segmentektomier eller kileresektioner. 2. Behandling med et af følgende:

  1. Enhver tidligere anticancerterapi for den aktuelle lungekræft (præoperativ (neoadjuverende) platinbaseret eller anden kemoterapi, præoperativ eller postoperativ eller planlagt strålebehandling, neoadjuverende eller adjuverende EGFR-TKI, anden målrettet terapi og immunterapi).
  2. Større kirurgi (herunder primær tumorkirurgi, eksklusive placering af vaskulær adgang) inden for 3 uger efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
  3. Patienter, der i øjeblikket modtager medicin eller naturlægemidler, kendt for at være stærke inducere og hæmmere af cytochrom P450 (CYP) 3A4.

  4. Behandling med et forsøgslægemiddel inden for fem halveringstider af forbindelsen eller noget af dets beslægtede materiale.

     3. Utilstrækkelig knoglemarvsreserve eller organfunktion. 4. Et af følgende hjertekriterier:

  1. Gennemsnitligt hvilekorrigeret QT-interval (QTc) > 470 ms opnået fra 3 elektrokardiogrammer (EKG'er), ved brug af screeningsklinikkens EKG-maskine og Fridericias formel for QT-intervalkorrektion (QTcF).
  2. Alle klinisk vigtige abnormiteter i rytme, overledning eller morfologi af hvile-EKG'et (f.eks. PR-interval > 250 ms).
  3. Eventuelle faktorer, der øger risikoen for QTc-forlængelse eller risiko for arytmiske hændelser, såsom hjertesvigt eller anden samtidig medicin, der vides at forlænge QT-intervallet.

  4. Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) ≤ 40%. 5. Anamnese med andre maligniteter, med undtagelse af fuldbehandlet ikke-melanom hudcancer, in-situ cancer eller andre solide tumorer, som ikke var vendt tilbage i > 5 år efter afslutningen af ​​behandlingen.

     6. Ethvert tegn på alvorlige eller ukontrollerede systemiske sygdomme (herunder ukontrolleret hypertension og aktive blødningsdiateser) eller aktiv infektion (herunder hepatitis B, hepatitis C og human immundefektvirus (HIV)).

     7. Refraktær kvalme, opkastning eller kroniske gastrointestinale sygdomme eller manglende evne til at sluge undersøgelseslægemidlet, hvilket ville udelukke tilstrækkelig absorption af Almonertinib.

     8. Anamnese med interstitiel lungesygdom (ILD), lægemiddelinduceret ILD, strålingspneumonitis, som krævede steroidbehandling, eller tegn på klinisk aktiv ILD.

     9. Enhver uafklaret toksicitet fra tidligere behandling større end CTCAE grad 1 undtagen alopeci og grad 2 tidligere platinterapi relateret neuropati.

     10. Anamnese med overfølsomhed over for enhver aktiv eller inaktiv ingrediens i Almonertinib eller over for lægemidler med en lignende kemisk struktur eller klasse som Almonertinib.

     11. Efterforskerens vurdering af, at patienten ikke bør deltage i undersøgelsen, hvis det er usandsynligt, at patienten overholder undersøgelsesprocedurer, begrænsninger og krav.

     12. Enhver alvorlig og ukontrolleret øjensygdom, der efter øjenlægens vurdering kan udgøre en specifik risiko for patientens sikkerhed.

     13. Enhver sygdom eller tilstand, der efter investigatorens mening ville kompromittere patientens sikkerhed eller forstyrre undersøgelsesvurderinger.