Almonertinib kontra placebo som adjuvant terapi vid resekerat steg II-IIIB icke-småcellig lungcancer med EGFR-känsliga mutationer

Inklusionskriterier:

• 1. Tillhandahållande av informerat samtycke före eventuella studiespecifika förfaranden, provtagning och analyser.

  2. Man eller kvinna, ålder minst 18 år. 3. Histologiskt bekräftad diagnos av primär icke-små lungcancer (NSCLC) på övervägande icke-skivepitelhistologi.

  4. MRT eller CT-skanning av hjärnan måste göras före operation för att utesluta hjärnmetastaser.

  5. Fullständig kirurgisk resektion av primär NSCLC och lymfadenektomi är obligatoriska. All grov sjukdom måste ha tagits bort i slutet av operationen. Alla kirurgiska resektionsmarginaler måste vara negativa för tumör.

  6. Patienter måste klassificeras postoperativt som steg IIA, IIB, IIIA eller IIIB (endast T3N2M0) baserat på patologiska kriterier.

  7. Bekräftelse av det centrala laboratoriet att tumören har en av de 2 vanliga EGFR-mutationer som är kända för att vara associerade med EGFR-TKI-känslighet (Ex19del, L858R), antingen ensam eller i kombination med andra EGFR-mutationer inklusive T790M.

  8. Fullständig återhämtning från operation och standard postoperativ behandling (om tillämpligt) vid tidpunkten för randomiseringen.

  9. En WHO prestationsstatus på 0-1 utan försämring under de senaste 2 veckorna och en förväntad livslängd på minst 12 veckor.

  10. Kvinnliga patienter bör använda adekvata preventivmedel och bör inte amma under screeningsperioden, under studien och sex månader efter den sista dosen av studien. Ett graviditetstest bör göras före den första dosen, såvida det inte finns tecken på icke-fertil ålder.

  11. Manliga patienter bör vara villiga att använda barriärpreventivmedel (kondomer).

Exklusions kriterier:

• 1. Patienter som endast har haft segmentektomier eller kilresektioner. 2. Behandling med något av följande:

  1. All tidigare anticancerterapi för aktuell lungcancer (preoperativ (neoadjuvant) platinabaserad eller annan kemoterapi, preoperativ eller postoperativ eller planerad strålbehandling, neoadjuvant eller adjuvant EGFR-TKI, annan riktad terapi och immunterapi).
  2. Större operation (inklusive primär tumörkirurgi, exklusive placering av vaskulär åtkomst) inom 3 veckor efter den första dosen av studieläkemedlet.
  3. Patienter som för närvarande får mediciner eller växtbaserade kosttillskott kända för att vara starka inducerare och hämmare av cytokrom P450 (CYP) 3A4.

  4. Behandling med ett prövningsläkemedel inom fem halveringstider av substansen eller något av dess besläktade material.

     3. Otillräcklig benmärgsreserv eller organfunktion. 4. Något av följande hjärtkriterier:

  1. Genomsnittligt vilokorrigerat QT-intervall (QTc) > 470 ms erhållet från 3 elektrokardiogram (EKG), med hjälp av screeningklinikens EKG-maskin och Fridericias formel för QT-intervallkorrigering (QTcF).
  2. Alla kliniskt viktiga avvikelser i rytm, ledning eller morfologi hos vilo-EKG:et (t.ex. PR-intervall > 250 ms).
  3. Alla faktorer som ökar risken för QTc-förlängning eller risk för arytmiska händelser, såsom hjärtsvikt eller annan samtidig medicinering som är känd för att förlänga QT-intervallet.

  4. Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≤ 40 %. 5. Historik med andra maligniteter, exklusive fullbehandlad icke-melanom hudcancer, in-situ cancer eller andra solida tumörer som inte hade återkommit på > 5 år efter avslutad behandling.

     6. Alla tecken på allvarliga eller okontrollerade systemiska sjukdomar (inklusive okontrollerad hypertoni och aktiva blödningsdiateser) eller aktiv infektion (inklusive hepatit B, hepatit C och humant immunbristvirus (HIV)).

     7. Refraktärt illamående, kräkningar eller kroniska gastrointestinala sjukdomar eller oförmåga att svälja studieläkemedlet som skulle förhindra adekvat absorption av Almonertinib.

     8. Historik med interstitiell lungsjukdom (ILD), läkemedelsinducerad ILD, strålningspneumonit som krävde steroidbehandling eller något tecken på kliniskt aktiv ILD.

     9. Eventuella olösta toxiciteter från tidigare behandling större än CTCAE grad 1 förutom alopeci och grad 2 tidigare platinaterapirelaterad neuropati.

     10. Tidigare överkänslighet mot någon aktiv eller inaktiv ingrediens i Almonertinib eller mot läkemedel med liknande kemisk struktur eller klass som Almonertinib.

     11. Utredarens bedömning att patienten inte ska delta i studien om det är osannolikt att patienten följer studiens procedurer, restriktioner och krav.

     12. All allvarlig och okontrollerad ögonsjukdom som enligt ögonläkarens uppfattning kan utgöra en specifik risk för patientens säkerhet.

     13. Varje sjukdom eller tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle äventyra patientens säkerhet eller störa studiebedömningar.