Une étude de phase 3 pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité du L606 chez les sujets atteints d'HTAP
30 mars 2026 mis à jour par: Liquidia Technologies, Inc.
Une étude ouverte de phase 3 en 2 parties pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité de la suspension pour inhalation de tréprostinil liposomal (L606) chez des sujets souffrant d'hypertension artérielle pulmonaire précédemment stabilisés sur des produits de tréprostinil inhalés
Cette étude multicentrique ouverte de phase 3, en 2 parties, à un seul bras vise à démontrer l'innocuité et la tolérabilité du L606 chez les patients atteints d'HTAP passant d'une dose stable de Tyvaso.
L'étude déterminera l'innocuité et la tolérabilité à court et à long terme du L606 dans cette population de patients ; évaluent également la pharmacocinétique à l'état d'équilibre (PK) de L606 par rapport à Tyvaso, les effets sur la capacité d'exercice, la qualité de vie et la satisfaction du traitement avec L606 chez les patients atteints d'HTAP.
Aperçu de l'étude
Statut
Actif, ne recrute pas
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette étude multicentrique ouverte de phase 3, en 2 parties et à un seul bras vise à démontrer l'innocuité et la tolérabilité de doses répétées de L606 chez des patients atteints d'HTAP passant d'une dose stable de Tyvaso.
L'étude de phase 3 en cours aidera à déterminer l'innocuité et la tolérabilité à court et à long terme du L606 dans cette population de patients.
L'étude évaluera également la pharmacocinétique (PK) à l'état d'équilibre du L606 par rapport à Tyvaso, les effets sur la capacité d'exercice (distance de marche de 6 minutes [6MWD] et score de dyspnée de Borg), la qualité de vie (QdV) et la satisfaction du traitement avec L606 chez les patients atteints d'HTAP.
La partie 1 de l'étude est une évaluation à court terme (2 semaines) du L606 chez les patients atteints d'HTAP.
La partie 2 de l'étude continuera d'évaluer l'innocuité et l'efficacité à long terme du L606 chez les patients atteints d'HTAP.
Les résultats de la partie 1 et de la partie 2 de l'étude seront présentés dans des rapports d'étude clinique distincts et le rapport d'étude clinique de la partie 1 de l'étude sera soumis dans le cadre de la demande de nouveau médicament.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
28
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, États-Unis, 85258
- Arizona Pulmonary Specialists
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California
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Los Angeles, California, États-Unis, 90073
- VA Greater Los Angeles Healthcare
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Florida
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Jacksonville, Florida, États-Unis, 32224
- Mayo Clinic Jacksonville
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Tampa, Florida, États-Unis, 33606
- University of South Florida
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10029-6504
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45267
- University of Cincinnati Medical Center
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Oregon
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Bend, Oregon, États-Unis, 97701
- Summit Health Eastside Clinic
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Texas
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Temple, Texas, États-Unis, 76508
- Baylor Scott and White Research Institute
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
14 ans à 71 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critères d'inclusion clés :
- Capable de comprendre et de remplir les exigences de l'étude et de fournir un consentement éclairé écrit.
- Hommes et femmes ≥18 et ≤75 ans au moment du consentement éclairé. Tous les sujets masculins sexuellement actifs et les sujets féminins en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception acceptable et très efficace.
- Diagnostiqué avec une HTAP appartenant au groupe 1 de l'hypertension pulmonaire (PH) selon les directives de la Société européenne de cardiologie/Société respiratoire européenne pour le diagnostic et le traitement de l'HTP
- Documentation de l'HTAP confirmée par cathétérisme cardiaque droit (RHC) dans les 12 mois précédant le dépistage et répondant aux critères suivants :
- Classe fonctionnelle II, III ou IV de la New York Heart Association lors de la visite de dépistage.
- Doses stables documentées
- Peut compléter un dépistage 6MWD de ≥150 mètres
- Volume expiratoire forcé en 1 seconde (FEV1) > 65 % de la valeur prédite et rapport VEMS/capacité vitale forcée (CVF) > 65 % au moment du dépistage.
Critères d'exclusion clés :
- Femme enceinte ou allaitante au dépistage ou à l'inclusion.
- Fraction d'éjection ventriculaire gauche ≤ 45 % sur un échocardiogramme historique dans les 6 mois suivant le dépistage. Les patients qui ont récupéré leur FEVG peuvent être autorisés, à en juger par l'investigateur.
- Antécédents d'apnée du sommeil, de maladie pulmonaire parenchymateuse ou de maladie cardiaque du côté gauche (y compris, mais sans s'y limiter, une maladie de la valve aortique ou mitrale, une constriction péricardique, une cardiomyopathie restrictive ou congestive ou une maladie coronarienne) à la discrétion de l'investigateur.
- A subi une exacerbation aiguë de la maladie ou une hospitalisation pour quelque raison que ce soit dans les 30 jours suivant la signature de l'ICF ou avant la ligne de base.
- Utilisation de tout médicament/dispositif expérimental ou participation à toute autre étude expérimentale à visée thérapeutique dans les 30 jours ou 5 demi-vies, selon la plus longue des deux, avant la signature de l'ICF.
- Pression artérielle systolique <90 mmHg ou ≥160 mmHg au départ.
- Électrocardiogramme (ECG) de dépistage avec QTcF> 450 ms pour les sujets masculins ou> 480 ms pour les sujets féminins.
- Trouble musculo-squelettique (p. ex., arthrite affectant les membres inférieurs, arthroplastie récente de la hanche ou du genou) ou toute maladie qui serait probablement la principale limite à la marche ou le sujet est connecté à une machine qui n'est pas suffisamment portable pour permettre une marche de 6 minutes essai (6MWT).
- Niveaux d'alanine aminotransférase ou d'aspartate aminotransférase> 3 × limite supérieure de la plage de référence normale, maladie / dysfonctionnement hépatique cliniquement significatif ou maladie hépatique connue de classe C de Child-Pugh.
- Débit de filtration glomérulaire estimé <30 mL/min/1,73 m2 ou nécessite une dialyse.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: L606
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Suspension pour inhalation L606
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Sécurité/Tolérabilité évaluées par l'incidence des EIs/EIGs émergents du traitement
Délai: 2 semaines
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(MSP pour la cohorte A) : Proportion de patients atteints d'HTAP ou de PH-ILD sous une dose stable de Tyvaso qui développeraient des effets indésirables/effets indésirables graves liés au traitement après le passage à la dose L606 pendant jusqu'à 2 semaines pendant le MSP.
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2 semaines
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Sécurité/Tolérabilité évaluée par l'incidence des EI/EIG survenant sous traitement
Délai: 12 semaines
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(MSP pour la cohorte B) : Proportion de patients atteints d'HTAP (non initialement sous thérapie par prostacycline) qui développeraient des EIs/ESIs liés au traitement pendant les 12 semaines du MSP avec titration sur L606 deux fois par jour.
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12 semaines
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Sécurité/Tolérabilité évaluée par l'incidence des EA/ESA émergentes du traitement (à long terme)
Délai: 48 semaines
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(OEP pour les cohortes A et B) : Proportion de sujets atteints d'HTAP ou de PH-ILD, choisissant de poursuivre la posologie biquotidienne de L606 pendant jusqu'à 48 semaines, qui développeraient des EA/ESA émergentes du traitement jusqu'à 48 heures après la dernière dose.
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48 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Innocuité/tolérance évaluée par l'incidence des EI/EIG apparus sous traitement
Délai: 12 mois
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Proportion de patients atteints d'HTAP recevant une dose stable de Tyvaso (4 fois/jour) qui continuent à prendre du L606 deux fois par jour au-delà de 2 semaines, qui développeraient des EI/EIG apparus sous traitement jusqu'à 12 mois.
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12 mois
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Pharmacocinétique évaluée par les paramètres PK à l'état d'équilibre du tréprostinil de Tyvaso et L606
Délai: 2 semaines
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Rapport (L606 à la semaine 2/Tyvaso au jour 1) des moyennes géométriques des concentrations plasmatiques moyennes à l'état d'équilibre du tréprostinil (calculées sur l'intervalle de dosage en tant que Cavg) chez les patients atteints d'HTAP ou d'HPI-ILD, en supposant le respect des exigences posologiques jusqu'à l'équilibre État.
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2 semaines
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Efficacité du L606 évaluée par 6MWD au creux matinal à l'état d'équilibre et aux concentrations maximales de tréprostinil
Délai: 2 semaines et 12 semaines
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Cohorte A : Chez les patients atteints d'HTAP ou d'ILD-PH passant de Tyvaso, la différence moyenne de 6MWD à l'état d'équilibre : creux du matin, pic et pic moins creux après L606 deux fois par jour pendant 2 semaines par rapport à la valeur initiale (Tyvaso au jour 1) Cohorte B : Chez les patients atteints d'HTAP (pas initialement sous traitement par la prostacycline) après 12 semaines d'administration biquotidienne de L606, la différence moyenne de 6MWD à 60-90 minutes après la dose du matin par rapport à la valeur initiale avant la dose |
2 semaines et 12 semaines
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Efficacité du L606 évaluée par 6MWD au creux matinal à l'état d'équilibre et aux concentrations maximales de tréprostinil (à long terme)
Délai: 48 semaines
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Cohorte A et Cohorte B : Chez les patients atteints d'HTAP ou de PH-ILD choisissant de continuer l'administration de L606 deux fois par jour jusqu'à 48 semaines, la différence moyenne de 6MWD à l'état d'équilibre après 48 semaines et aux pics à 60-90 minutes après la dose du matin à 12, 24, 36 et 48 semaines par rapport aux mesures initiales. |
48 semaines
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Cohorte A et Cohorte B : Qualité de vie évaluée par le questionnaire de qualité de vie spécifique à l'HTAP Cambridge Pulmonary Hypertension Outcome Review (CAMPHOR).
Délai: 2 semaines, 12 semaines, 48 semaines
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Cohorte A : chez les patients atteints d'HTAP ou d'ILD-PH passant de Tyvaso, la différence de CAMPHOR moyen (pour le score total, les symptômes, l'activité et les composants de la qualité de vie), après avoir reçu une dose deux fois par jour de L606 pendant 2 semaines par rapport à Tyvaso le jour 1. Cohorte B : chez les patients atteints d'HTAP (pas initialement sous traitement par prostacycline) après 12 semaines avec titration de la dose biquotidienne de L606 par rapport à la pré-dose. Pour la Cohorte A et la Cohorte B (à long terme) : Chez les patients qui choisissent de continuer le dosage de L606 deux fois par jour (jusqu'à 48 semaines) par rapport à la pré-transition/pré-dose. |
2 semaines, 12 semaines, 48 semaines
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Satisfaction du traitement de L606 évaluée par le questionnaire de satisfaction du traitement (TSQM)
Délai: 2 semaines, 12 semaines et 48 semaines
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Cohorte A : Chez les patients atteints d'HTAP ou d'ILD-PH passant de Tyvaso, la différence du score TSQM moyen (composantes d'efficacité, d'effets secondaires, de commodité et de satisfaction globale) après avoir reçu deux doses quotidiennes de L606 pendant 2 semaines ou à l'arrêt du traitement. Cohorte B : Chez les patients atteints d'HTAP après avoir reçu une dose biquotidienne de L606 pendant 12 semaines ou à l'arrêt du traitement, le score TSQM moyen indépendamment de l'observance du schéma posologique ou de la prise de médicaments interdits. Pour la Cohorte A et la Cohorte B : Chez les patients atteints d'HTAP ou de PID-PH qui choisissent de continuer l'administration de L606 deux fois par jour au-delà de 2 semaines de la MSP pour la Cohorte A ou les patients atteints d'HTAP qui choisissent de continuer l'administration de L606 deux fois par jour au-delà de 12 semaines de la MSP pour la Cohorte B, le score TSQM moyen à 12 semaines ou à l'arrêt du traitement, indépendamment de l'observance du schéma posologique ou de la prise de médicaments interdits. |
2 semaines, 12 semaines et 48 semaines
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Efficacité du L606 évaluée par le score de dyspnée de Borg
Délai: 2 semaines, 12 semaines et 48 semaines
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Différence moyenne et moyenne du score de dyspnée de Borg par rapport au départ à l'état d'équilibre
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2 semaines, 12 semaines et 48 semaines
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Efficacité du L606 évaluée par la classe fonctionnelle de la New York Heart Association (NYHA)
Délai: 2 semaines, 12 semaines et 48 semaines
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Proportion de patients avec chaque grade de la classe fonctionnelle NYHA au jour 1 (ligne de base), à la fin de la MSP (cohortes A et B) et sur l'ensemble de l'OEP (c'est-à-dire du début de l'OEP à 48 semaines).
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2 semaines, 12 semaines et 48 semaines
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Efficacité de L606 évaluée par le peptide natriurétique de type B de la prohormone N-terminale (NT-proBNP)
Délai: 2 semaines, 12 semaines et 48 semaines
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Différence moyenne et moyenne des niveaux de NT-proBNP du jour 1 (ligne de base) à la fin de la MSP (cohortes A et B) et sur l'ensemble de l'OEP (c'est-à-dire du début de l'OEP à 48 semaines).
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2 semaines, 12 semaines et 48 semaines
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Symptômes HAP et PH-ILD
Délai: 2 semaines, 12 semaines et 48 semaines
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Différence moyenne et moyenne du score des symptômes de l'HTAP ou de la PH-ILD du jour 1 (ligne de base) à la fin de la MSP (cohortes A et B) et sur l'ensemble de l'OEP (c'est-à-dire du début de l'OEP à 48 semaines).
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2 semaines, 12 semaines et 48 semaines
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Échec du traitement L606 dû à une aggravation de l'HTAP ou de l'HTP-ILD
Délai: 2 semaines, 12 semaines et 48 semaines
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Taux d'incidence de l'échec du traitement par L606 en raison de l'aggravation de l'HTAP ou de la PH-ILD, où l'aggravation est définie comme l'arrêt du L606 en raison de la progression de la maladie, du décès, de la transplantation, du séjour à l'hôpital en raison de l'aggravation de l'HTAP ou de la PH-ILD, ou de l'initiation de traitements supplémentaires approuvés ou nouvelle thérapie PAH ou PH-ILD.
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2 semaines, 12 semaines et 48 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Jeremy P Feldman, MD, Arizona Pulmonary Specialists
- Chercheur principal: Elizabeth Gay, MD, Brigham and Women's Hospital
- Chercheur principal: Michael G Risbano, MD, UPMC Montefiore
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 août 2021
Achèvement primaire (Réel)
20 mars 2025
Achèvement de l'étude (Estimé)
31 mars 2031
Dates d'inscription aux études
Première soumission
21 décembre 2020
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
27 décembre 2020
Première publication (Réel)
31 décembre 2020
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
1 avril 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
30 mars 2026
Dernière vérification
1 mars 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- PBI L606p3
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .