评估 L606 在 PAH 受试者中的安全性和耐受性的第 3 阶段研究
2023年8月9日 更新者：Liquidia Technologies, Inc.
一项 3 期、2 部分、开放标签研究，以评估脂质体曲前列尼吸入混悬液 (L606) 在肺动脉高压患者中的安全性和耐受性，该受试者先前使用吸入曲前列尼产品稳定
这项单臂、3 期、2 部分、开放标签、多中心研究旨在证明 L606 在 PAH 患者中从稳定 Tyvaso 剂量转换的安全性和耐受性。
该研究将确定 L606 在该患者群体中的短期和长期安全性和耐受性；还评估了 L606 与 Tyvaso 相比的稳态药代动力学 (PK)、对运动能力的影响、生活质量以及 L606 在 PAH 患者中的治疗满意度。
研究概览
详细说明
这项单臂、3 期、2 部分、开放标签、多中心研究旨在证明从稳定 Tyvaso 剂量转换为 PAH 患者重复剂量 L606 的安全性和耐受性。
目前的 3 期研究将有助于确定 L606 在该患者群体中的短期和长期安全性和耐受性。
该研究还将评估 L606 与 Tyvaso 相比的稳态药代动力学 (PK)、对运动能力（6 分钟步行距离 [6MWD] 和 Borg 呼吸困难评分）的影响、生活质量 (QoL) 和治疗满意度PAH 患者中的 L606。
该研究的第 1 部分是 L606 在 PAH 患者中的短期（2 周）评估。
该研究的第 2 部分将继续评估 L606 在 PAH 患者中的长期安全性和有效性。
研究第 1 部分和第 2 部分的结果将在单独的临床研究报告中呈现，研究第 1 部分的临床研究报告将作为新药申请的一部分提交。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
60
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Marisa C. Law
- 电话号码：4384 919-328-4400
- 邮箱：marisa.law@liquidia.com
学习地点
-
-
Arizona
-
Phoenix、Arizona、美国、85012
- 招聘中
- Arizona Pulmonary Specialists
-
首席研究员：
- Jeremy P Feldman, MD
-
-
California
-
Los Angeles、California、美国、90073
- 招聘中
- VA Greater Los Angeles Healthcare
-
接触：
- Shelley Shapiro, MD
-
-
Florida
-
Jacksonville、Florida、美国、32224
- 招聘中
- Mayo Clinic Jacksonville
-
接触：
- Charles Burger, MD
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02115
- 招聘中
- Brigham and Womens Hospital
-
接触：
- Elizabeth Gay, MD
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15213
- 主动，不招人
- UPMC Montefiore
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
16年 至 73年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
关键纳入标准：
- 能够理解并完成研究要求并提供书面知情同意书。
- 知情同意时年龄≥18 岁且≤75 岁的男性和女性。 所有性活跃的男性受试者和有生育能力的女性受试者必须使用可接受的、高效的避孕方法。
- 根据欧洲心脏病学会/欧洲呼吸学会 PH 诊断和治疗指南，被诊断为属于 1 组肺动脉高压 (PH) 的 PAH
- 在筛选前 12 个月内通过右心导管插入术 (RHC) 确认患有 PAH 的文件，并符合以下标准：
- 筛选访视时纽约心脏协会功能等级 II、III 或 IV。
- 记录的稳定剂量
- 可完成≥150米的筛分6MWD
- 第一秒用力呼气容积 (FEV1) > 65% 的预测值和 FEV1/用力肺活量 (FVC) 比率 > 65% 筛选时。
关键排除标准：
- 筛选或基线时的怀孕或哺乳期女性。
- 筛选后 6 个月内的历史超声心动图左心室射血分数≤45%。 根据研究者的判断，允许恢复其 LVEF 的患者。
- 根据研究者的判断，睡眠呼吸暂停、肺实质疾病或左侧心脏病（包括但不限于主动脉瓣或二尖瓣疾病、心包缩窄、限制性或充血性心肌病或冠状动脉疾病）的病史。
- 在签署 ICF 后 30 天内或基线之前因任何原因经历过疾病急性恶化或住院治疗。
- 在签署 ICF 之前，在 30 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用任何研究药物/设备或参与任何其他具有治疗目的的研究。
- 基线时收缩压 <90 mmHg 或≥160 mmHg。
- 筛查心电图 (ECG)，男性受试者的 QTcF >450 毫秒或女性受试者的 QTcF >480 毫秒。
- 肌肉骨骼疾病（例如，影响下肢的关节炎、最近的髋关节或膝关节置换术）或任何可能成为步行主要限制的疾病或受试者连接的机器不够便携，无法步行 6 分钟测试（6MWT）。
- 丙氨酸转氨酶或天冬氨酸转氨酶水平 >3 × 正常参考范围上限，有临床意义的肝病/功能障碍，或已知的 Child-Pugh C 级肝病。
- 估计肾小球滤过率 <30 mL/min/1.73 m2 或需要透析。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：L606
|
L606 吸入混悬液，每日两次给药
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
通过治疗中出现的 AE/SAE 的发生率评估安全性/耐受性
大体时间：2周
|
服用稳定的 Tyvaso 剂量（4 次/天）的 PAH 或 PH-ILD 患者在转换为每天两次 L606 给药长达 2 周后会出现治疗中出现的 AE/SAE 的比例。
|
2周
|
|
通过治疗中出现的 AE/SAE 的发生率评估安全性/耐受性
大体时间：12周
|
PAH 患者（最初未接受前列环素治疗）在 12 周内每天两次滴定治疗期间出现治疗中出现的 AE/SAE 的比例 L606。
|
12周
|
|
通过治疗中出现的 AE/SAE 的发生率评估安全性/耐受性（长期）
大体时间：48周
|
评估 PAH 或 PH-ILD 患者每天两次 L606 给药长达 48 周的安全性和耐受性，这些患者选择每天两次给药 L606 超过队列 A 的 MSP 2 周或 PAH 患者（最初不是前列环素治疗）选择在队列 B 的 MSP 12 周后继续每天两次服用 L606。
|
48周
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
通过治疗中出现的 AE/SAE 的发生率评估安全性/耐受性
大体时间：12个月
|
服用稳定的 Tyvaso 剂量（4 次/天）并继续每天两次 L606 给药超过 2 周的 PAH 患者比例，这些患者会在长达 12 个月的时间内出现治疗中出现的 AE/SAE。
|
12个月
|
|
通过来自 Tyvaso 和 L606 的曲前列环素的稳态 PK 参数评估的药代动力学
大体时间：2周
|
假设符合剂量要求直至稳定状态。
|
2周
|
其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
通过 6MWD 评估 L606 在曲前列环素的稳态早晨低谷和峰值浓度下的功效
大体时间：2周和12周
|
队列 A：在从 Tyvaso 过渡的 PAH 或 PH-ILD 患者中，稳定状态下 6MWD 的平均差异：每天两次 L606 后 2 周与基线（第 1 天的 Tyvaso）相比，早晨谷值、峰值和峰值减去谷值 队列 B：在每天两次 L606 给药 12 周后的 PAH 患者（最初未接受前列环素治疗）中，早晨给药后 60-90 分钟的 6MWD 与给药前基线相比的平均差异 |
2周和12周
|
|
通过 6MWD 评估的 L606 在曲前列环素（长期）稳态早晨低谷和峰值浓度下的疗效
大体时间：48周
|
队列 A 和队列 B： 在 PAH 或 PH-ILD 患者中，选择继续每天两次 L606 给药长达 48 周，6MWD 的平均差异在 48 周后处于稳态低谷，并且在 12、24、24 和 12、24、与基线测量相比，36 周和 48 周。 |
48周
|
|
队列 A 和队列 B：通过 PAH 特定生活质量问卷剑桥肺动脉高压结果评估 (CAMPHOR) 评估的生活质量。
大体时间：2周、12周、48周
|
队列 A：在从 Tyvaso 过渡的 PAH 或 PH-ILD 患者中，与第1. 队列 B：PAH 患者（最初未接受前列环素治疗）12 周后与给药前相比每天两次滴定 L606 剂量。 对于队列 A 和队列 B（长期）：与过渡前/给药前相比，选择每天继续两次 L606 给药（长达 48 周）的患者。 |
2周、12周、48周
|
|
通过治疗满意度问卷（TSQM）评估的 L606 的治疗满意度
大体时间：2周、12周和48周
|
队列 A：在从 Tyvaso 过渡的 PAH 或 PH-ILD 患者中，在接受每天两次剂量的 L606 持续 2 周或停止治疗后，平均 TSQM 评分（有效性、副作用、便利性和总体满意度成分）的差异。 队列 B：在接受每日两次 L606 治疗 12 周后或治疗停止后的 PAH 患者中，平均 TSQM 评分与给药方案的依从性或服用违禁药物无关。 对于队列 A 和队列 B：在患有 PAH 或 PH-ILD 的患者中选择继续每天两次 L606 给药超过队列 A 的 MSP 2 周或患有 PAH 的患者选择每天两次 L606 给药超过 MSP 的 12 周对于队列 B，第 12 周或治疗停止时的平均 TSQM 评分，与给药方案的依从性或服用违禁药物无关。 |
2周、12周和48周
|
|
通过 Borg 呼吸困难评分评估 L606 的疗效
大体时间：2周、12周和48周
|
Borg 呼吸困难评分与稳态基线的平均差和平均差
|
2周、12周和48周
|
|
纽约心脏协会 (NYHA) 功能等级评估的 L606 疗效
大体时间：2周、12周和48周
|
第 1 天（基线）、MSP 结束（队列 A 和 B）和整个 OEP（即 OEP 开始至 48 周）时具有每个 NYHA 功能等级等级的患者比例。
|
2周、12周和48周
|
|
通过 N 末端激素原 B 型钠尿肽 (NT-proBNP) 评估 L606 的疗效
大体时间：2周、12周和48周
|
从第 1 天（基线）到 MSP（队列 A 和 B）以及整个 OEP（即 OEP 开始到 48 周）期间 NT-proBNP 水平的平均和平均差异。
|
2周、12周和48周
|
|
PAH 和 PH-ILD 症状
大体时间：2周、12周和48周
|
从第 1 天（基线）到 MSP（队列 A 和 B）结束以及整个 OEP（即，OEP 开始到 48 周）的 PAH 或 PH-ILD 症状评分的平均和平均差异。
|
2周、12周和48周
|
|
L606 由于 PAH 或 PH-ILD 恶化导致治疗失败
大体时间：2周、12周和48周
|
由于 PAH 或 PH-ILD 恶化导致 L606 治疗失败的发生率，其中恶化定义为由于疾病进展、死亡、移植、因 PAH 或 PH-ILD 恶化而住院，或开始额外批准或新的 PAH 或 PH-ILD 疗法。
|
2周、12周和48周
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Jeremy P Feldman, MD、Arizona Pulmonary Specialists
- 首席研究员：Elizabeth Gay, MD、Brigham and Women's Hospital
- 首席研究员：Michael G Risbano, MD、UPMC Montefiore
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年8月1日
初级完成 (估计的)
2024年8月31日
研究完成 (估计的)
2025年7月31日
研究注册日期
首次提交
2020年12月21日
首先提交符合 QC 标准的
2020年12月27日
首次发布 (实际的)
2020年12月31日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年8月14日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年8月9日
最后验证
2023年8月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
L606 吸入混悬剂的临床试验
-
University of NebraskaInCor Heart Institute; VU University of Amsterdam完全的