Een fase 3-onderzoek om de veiligheid en verdraagbaarheid van L606 bij proefpersonen met PAH te evalueren
30 maart 2026 bijgewerkt door: Liquidia Technologies, Inc.
Een tweedelig, open-label fase 3-onderzoek ter evaluatie van de veiligheid en verdraagbaarheid van liposomale treprostinil-inhalatiesuspensie (L606) bij proefpersonen met pulmonale arteriële hypertensie die eerder gestabiliseerd was op geïnhaleerde treprostinil-producten
Deze single-arm, fase 3, 2-delige, open-label, multicenter studie heeft tot doel de veiligheid en verdraagbaarheid van L606 aan te tonen bij patiënten met PAH die overschakelen van een stabiele dosis Tyvaso.
De studie zal de veiligheid en verdraagbaarheid op korte en lange termijn van L606 in deze patiëntenpopulatie bepalen; evalueer ook de steady-state farmacokinetiek (PK) van L606 in vergelijking met Tyvaso, effecten op het inspanningsvermogen, de kwaliteit van leven en tevredenheid over de behandeling met L606 bij patiënten met PAH.
Studie Overzicht
Toestand
Actief, niet wervend
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Deze single-arm, fase 3, 2-delige, open-label, multicenter studie heeft tot doel de veiligheid en verdraagbaarheid aan te tonen van herhaalde doses van L606 bij patiënten met PAH die overschakelen van een stabiele Tyvaso-dosis.
De huidige fase 3-studie zal helpen bij het bepalen van de veiligheid en verdraagbaarheid op korte en lange termijn van L606 in deze patiëntenpopulatie.
De studie zal ook de steady-state farmacokinetiek (PK) van L606 evalueren in vergelijking met Tyvaso, effecten op het inspanningsvermogen (6 minuten lopen [6MWD] en Borg Dyspnea Score), kwaliteit van leven (QoL) en tevredenheid over de behandeling met L606 bij patiënten met PAH.
Deel 1 van de studie is de evaluatie op korte termijn (2 weken) van L606 bij patiënten met PAH.
Deel 2 van de studie zal doorgaan met het beoordelen van de veiligheid en werkzaamheid op lange termijn van L606 bij patiënten met PAH.
De resultaten van deel 1 en deel 2 van de studie zullen worden gepresenteerd in afzonderlijke klinische onderzoeksrapporten en het klinische onderzoeksrapport van deel 1 van de studie zal worden ingediend als onderdeel van een nieuwe geneesmiddelaanvraag.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
28
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Verenigde Staten, 85258
- Arizona Pulmonary Specialists
-
-
California
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90073
- VA Greater Los Angeles Healthcare
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32224
- Mayo Clinic Jacksonville
-
Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33606
- University of South Florida
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10029-6504
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45267
- University of Cincinnati Medical Center
-
-
Oregon
-
Bend, Oregon, Verenigde Staten, 97701
- Summit Health Eastside Clinic
-
-
Texas
-
Temple, Texas, Verenigde Staten, 76508
- Baylor Scott and White Research Institute
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
14 jaar tot 71 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Belangrijkste opnamecriteria:
- In staat om studievereisten te begrijpen en te voltooien en schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
- Mannen en vrouwen ≥18 en ≤75 jaar op het moment van geïnformeerde toestemming. Alle seksueel actieve mannelijke proefpersonen en vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten een aanvaardbare, zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken.
- Gediagnosticeerd met PAH behorend tot groep 1 pulmonale hypertensie (PH) volgens de richtlijnen van de European Society of Cardiology/European Respiratory Society voor de diagnose en behandeling van PH
- Documentatie van het hebben van PAH zoals bevestigd door rechterhartkatheterisatie (RHC) binnen 12 maanden voorafgaand aan de screening en die voldoet aan de volgende criteria:
- Functionele klasse II, III of IV van de New York Heart Association tijdens het screeningsbezoek.
- Gedocumenteerde stabiele doses
- Kan een screening 6MWD van ≥150 meter voltooien
- Geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) >65% van voorspeld en FEV1/geforceerde vitale capaciteit (FVC) ratio >65% bij screening.
Belangrijkste uitsluitingscriteria:
- Zwangere of zogende vrouw bij screening of baseline.
- Linkerventrikelejectiefractie van ≤45% op een historisch echocardiogram binnen 6 maanden na screening. Patiënten die hun LVEF herstelden, zouden kunnen worden toegelaten, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
- Geschiedenis van slaapapneu, parenchymale longziekte of linkszijdige hartziekte (inclusief maar niet beperkt tot aorta- of mitralisklepziekte, pericardiale constrictie, restrictieve of congestieve cardiomyopathie of coronaire hartziekte) naar goeddunken van de onderzoeker.
- Om welke reden dan ook een acute verergering van de ziekte of ziekenhuisopname ervaren binnen 30 dagen na ondertekening van de ICF of voorafgaand aan baseline.
- Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel/apparaat of deelname aan een andere onderzoeksstudie met therapeutische bedoeling binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden, welke van de twee het langst is, voorafgaand aan ondertekening van de ICF.
- Systolische bloeddruk <90 mmHg of ≥160 mmHg bij baseline.
- Screening-elektrocardiogram (ECG) met QTcF >450 ms voor mannelijke proefpersonen of >480 ms voor vrouwelijke proefpersonen.
- Musculoskeletale aandoening (bijv. artritis die de onderste ledematen aantast, recente heup- of kniegewrichtsvervanging) of een ziekte die waarschijnlijk de primaire beperking van ambulantie zou zijn of de patiënt is aangesloten op een machine die niet draagbaar genoeg is om een wandeling van 6 minuten mogelijk te maken testen (6MWT).
- Alanineaminotransferase- of aspartaataminotransferasespiegels >3 × bovengrens van het normale referentiebereik, klinisch significante leverziekte/disfunctie of bekende leverziekte Child-Pugh klasse C.
- Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid <30 ml/min/1,73 m2 of dialyse vereist.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: L606
|
L606 inhalatiesuspensie
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veiligheid/Tolerantie beoordeeld op basis van de incidentie van behandeling-gerelateerde AEs/SAEs
Tijdsspanne: 2 weken
|
(MSP voor Cohort A): Proportie van patiënten met PAH of PH-ILD op een stabiele Tyvaso-dosis die behandeling-gerelateerde bijwerkingen/ernstige bijwerkingen zouden ontwikkelen na overschakeling naar L606-dosering gedurende maximaal 2 weken tijdens MSP.
|
2 weken
|
|
Veiligheid/Tolerantie beoordeeld op basis van incidentie van behandeling-gerelateerde bijwerkingen/ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: 12 weken
|
(MSP voor Cohort B): Aandeel patiënten met PAH (niet aanvankelijk op prostacycline therapie) die tijdens 12 weken MSP met titratie op tweemaal daags L606 behandelingsgerelateerde AEs/SAEs zouden ontwikkelen.
|
12 weken
|
|
Veiligheid/Tolerantie beoordeeld op basis van de incidentie van behandeling-gerelateerde AEs/SAEs (langetermijn)
Tijdsspanne: 48 weken
|
(OEP voor Cohort A en B): Aandeel proefpersonen met PAH of PH-ILD die ervoor kiezen om tweemaal daags L606 te blijven doseren gedurende maximaal 48 weken, die behandelingsgerelateerde AEs/SAEs zouden ontwikkelen tot 48 uur na de laatste dosis.
|
48 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veiligheid/Verdraagbaarheid beoordeeld aan de hand van de incidentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen/SAE's
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Percentage patiënten met PAH op een stabiele Tyvaso-dosis (4 keer/dag) die langer dan 2 weken tweemaal daags L606 doseren, die gedurende maximaal 12 maanden tijdens de behandeling optredende bijwerkingen/SAE's zouden ontwikkelen.
|
12 maanden
|
|
Farmacokinetiek beoordeeld door steady-state PK-parameters van treprostinil van Tyvaso en L606
Tijdsspanne: 2 weken
|
Verhouding (L606 in week 2/Tyvaso op dag 1) van geometrische gemiddelden van gemiddelde steady-state plasmaconcentraties van treprostinil (berekend over het doseringsinterval als Cavg) bij patiënten met PAH of PH-ILD, ervan uitgaande dat wordt voldaan aan de doseringsvereisten tot steady staat.
|
2 weken
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Werkzaamheid van L606 beoordeeld door 6MWD bij steady-state ochtenddal- en piekconcentraties van treprostinil
Tijdsspanne: 2 weken en 12 weken
|
Cohort A: bij patiënten met PAH of PH-ILD die overstappen van Tyvaso, het gemiddelde verschil in 6MWD bij steady state: ochtenddal, piek en piek minus dal na tweemaal daags L606 gedurende 2 weken vergeleken met baseline (Tyvaso op dag 1) Cohort B: bij patiënten met PAH (die aanvankelijk niet met prostacycline werden behandeld) na 12 weken tweemaal daagse L606-dosering, het gemiddelde verschil in 6MWD 60-90 minuten na de ochtenddosis in vergelijking met pre-dosis baseline |
2 weken en 12 weken
|
|
Werkzaamheid van L606 beoordeeld door 6MWD bij steady-state ochtenddal- en piekconcentraties van treprostinil (lange termijn)
Tijdsspanne: 48 weken
|
Cohort A en Cohort B: Bij patiënten met PAH of PH-ILD die ervoor kiezen om tweemaal daags L606 te blijven doseren gedurende maximaal 48 weken, was het gemiddelde verschil in 6MWD bij steady-state dal na 48 weken en bij pieken 60-90 minuten na de ochtenddosis op 12, 24, 36 en 48 weken vergeleken met nulmetingen. |
48 weken
|
|
Cohort A en Cohort B: Kwaliteit van leven beoordeeld door PAH-specifieke vragenlijst over kwaliteit van leven Cambridge Pulmonary Hypertension Outcome Review (CAMPHOR).
Tijdsspanne: 2 weken, 12 weken, 48 weken
|
Cohort A: bij patiënten met PAH of PH-ILD die overstappen van Tyvaso, het verschil in gemiddelde CAMPHOR (voor totale score, symptoom, activiteit en KvL-componenten), na ontvangst van een tweemaal daagse dosis L606 gedurende 2 weken in vergelijking met Tyvaso op Dag 1. Cohort B: Bij patiënten met PAH (die aanvankelijk niet met prostacycline werden behandeld) na 12 weken met titratie op tweemaal daagse dosis L606 in vergelijking met pre-dosis. Voor cohort A en cohort B (langdurig): Bij patiënten die ervoor kiezen om tweemaal daags L606 toe te dienen (gedurende maximaal 48 weken) vergeleken met pre-overgang/pre-dosis. |
2 weken, 12 weken, 48 weken
|
|
Behandeltevredenheid van L606 beoordeeld door Treatment Satisfaction Questionnaire (TSQM)
Tijdsspanne: 2 weken, 12 weken en 48 weken
|
Cohort A: bij patiënten met PAH of PH-ILD die overstappen van Tyvaso, het verschil in gemiddelde TSQM-score (effectiviteit, bijwerkingen, gemak en globale tevredenheidscomponenten) na tweemaal daagse doses L606 gedurende 2 weken of bij stopzetting van de behandeling. Cohort B: bij patiënten met PAH die gedurende 12 weken een tweemaal daagse dosis L606 hebben gekregen of bij stopzetting van de behandeling, de gemiddelde TSQM-score, ongeacht of het doseringsregime wordt nageleefd of verboden medicatie wordt ingenomen. Voor cohort A en cohort B: bij patiënten met PAH of PH-ILD die ervoor kiezen om tweemaal daags L606 toe te dienen na 2 weken van de MSP voor cohort A of patiënten met PAH die ervoor kiezen om tweemaal daags L606 toe te dienen na 12 weken van de MSP voor cohort B, de gemiddelde TSQM-score na 12 weken of bij stopzetting van de behandeling, ongeacht of het doseringsregime wordt nageleefd of verboden medicatie wordt ingenomen. |
2 weken, 12 weken en 48 weken
|
|
Werkzaamheid van L606 beoordeeld door Borg Dyspnea Score
Tijdsspanne: 2 weken, 12 weken en 48 weken
|
Gemiddeld en gemiddeld verschil in Borg Dyspnoe Score ten opzichte van baseline bij steady-state
|
2 weken, 12 weken en 48 weken
|
|
Werkzaamheid van L606 beoordeeld door de New York Heart Association (NYHA) functionele klasse
Tijdsspanne: 2 weken, 12 weken en 48 weken
|
Percentage patiënten met elke graad van NYHA functionele klasse op dag 1 (baseline), einde van MSP (cohorten A en B), en over de OEP (dwz start van de OEP tot 48 weken).
|
2 weken, 12 weken en 48 weken
|
|
Werkzaamheid van L606 beoordeeld door N-terminaal prohormoon B-type natriuretisch peptide (NT-proBNP)
Tijdsspanne: 2 weken, 12 weken en 48 weken
|
Gemiddeld en gemiddeld verschil in NT-proBNP-waarden vanaf dag 1 (baseline) tot het einde van MSP (cohorten A en B), en over de OEP (dwz start van de OEP tot 48 weken).
|
2 weken, 12 weken en 48 weken
|
|
PAH- en PH-ILD-symptomen
Tijdsspanne: 2 weken, 12 weken en 48 weken
|
Gemiddeld en gemiddeld verschil in PAH- of PH-ILD-symptomenscore vanaf dag 1 (basislijn) tot het einde van MSP (cohorten A en B), en over de OEP (dwz start van de OEP tot 48 weken).
|
2 weken, 12 weken en 48 weken
|
|
L606-behandelingsfalen als gevolg van verslechtering van PAH of PH-ILD
Tijdsspanne: 2 weken, 12 weken en 48 weken
|
Incidentiecijfer van falende L606-behandeling als gevolg van verslechtering van PAH of PH-ILD, waarbij verslechtering wordt gedefinieerd als stopzetting van L606 vanwege ziekteprogressie, overlijden, transplantatie, opname in het ziekenhuis vanwege verergering van PAH of PH-ILD, of start van aanvullende goedgekeurde of nieuwe PAH- of PH-ILD-therapie.
|
2 weken, 12 weken en 48 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Jeremy P Feldman, MD, Arizona Pulmonary Specialists
- Hoofdonderzoeker: Elizabeth Gay, MD, Brigham and Women's Hospital
- Hoofdonderzoeker: Michael G Risbano, MD, UPMC Montefiore
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 augustus 2021
Primaire voltooiing (Werkelijk)
20 maart 2025
Studie voltooiing (Geschat)
31 maart 2031
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
21 december 2020
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
27 december 2020
Eerst geplaatst (Werkelijk)
31 december 2020
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
1 april 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
30 maart 2026
Laatst geverifieerd
1 maart 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- PBI L606p3
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .