Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een fase 3-onderzoek om de veiligheid en verdraagbaarheid van L606 bij proefpersonen met PAH te evalueren

9 augustus 2023 bijgewerkt door: Liquidia Technologies, Inc.

Een tweedelig, open-label fase 3-onderzoek ter evaluatie van de veiligheid en verdraagbaarheid van liposomale treprostinil-inhalatiesuspensie (L606) bij proefpersonen met pulmonale arteriële hypertensie die eerder gestabiliseerd was op geïnhaleerde treprostinil-producten

Deze single-arm, fase 3, 2-delige, open-label, multicenter studie heeft tot doel de veiligheid en verdraagbaarheid van L606 aan te tonen bij patiënten met PAH die overschakelen van een stabiele dosis Tyvaso. De studie zal de veiligheid en verdraagbaarheid op korte en lange termijn van L606 in deze patiëntenpopulatie bepalen; evalueer ook de steady-state farmacokinetiek (PK) van L606 in vergelijking met Tyvaso, effecten op het inspanningsvermogen, de kwaliteit van leven en tevredenheid over de behandeling met L606 bij patiënten met PAH.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze single-arm, fase 3, 2-delige, open-label, multicenter studie heeft tot doel de veiligheid en verdraagbaarheid aan te tonen van herhaalde doses van L606 bij patiënten met PAH die overschakelen van een stabiele Tyvaso-dosis. De huidige fase 3-studie zal helpen bij het bepalen van de veiligheid en verdraagbaarheid op korte en lange termijn van L606 in deze patiëntenpopulatie. De studie zal ook de steady-state farmacokinetiek (PK) van L606 evalueren in vergelijking met Tyvaso, effecten op het inspanningsvermogen (6 minuten lopen [6MWD] en Borg Dyspnea Score), kwaliteit van leven (QoL) en tevredenheid over de behandeling met L606 bij patiënten met PAH. Deel 1 van de studie is de evaluatie op korte termijn (2 weken) van L606 bij patiënten met PAH. Deel 2 van de studie zal doorgaan met het beoordelen van de veiligheid en werkzaamheid op lange termijn van L606 bij patiënten met PAH. De resultaten van deel 1 en deel 2 van de studie zullen worden gepresenteerd in afzonderlijke klinische onderzoeksrapporten en het klinische onderzoeksrapport van deel 1 van de studie zal worden ingediend als onderdeel van een nieuwe geneesmiddelaanvraag.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

60

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85012
        • Werving
        • Arizona Pulmonary Specialists
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jeremy P Feldman, MD
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90073
        • Werving
        • VA Greater Los Angeles Healthcare
        • Contact:
          • Shelley Shapiro, MD
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32224
        • Werving
        • Mayo Clinic Jacksonville
        • Contact:
          • Charles Burger, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Werving
        • Brigham and Womens Hospital
        • Contact:
          • Elizabeth Gay, MD
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15213
        • Actief, niet wervend
        • UPMC Montefiore

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar tot 73 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Belangrijkste opnamecriteria:

  • In staat om studievereisten te begrijpen en te voltooien en schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
  • Mannen en vrouwen ≥18 en ≤75 jaar op het moment van geïnformeerde toestemming. Alle seksueel actieve mannelijke proefpersonen en vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten een aanvaardbare, zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken.
  • Gediagnosticeerd met PAH behorend tot groep 1 pulmonale hypertensie (PH) volgens de richtlijnen van de European Society of Cardiology/European Respiratory Society voor de diagnose en behandeling van PH
  • Documentatie van het hebben van PAH zoals bevestigd door rechterhartkatheterisatie (RHC) binnen 12 maanden voorafgaand aan de screening en die voldoet aan de volgende criteria:
  • Functionele klasse II, III of IV van de New York Heart Association tijdens het screeningsbezoek.
  • Gedocumenteerde stabiele doses
  • Kan een screening 6MWD van ≥150 meter voltooien
  • Geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) >65% van voorspeld en FEV1/geforceerde vitale capaciteit (FVC) ratio >65% bij screening.

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

  • Zwangere of zogende vrouw bij screening of baseline.
  • Linkerventrikelejectiefractie van ≤45% op een historisch echocardiogram binnen 6 maanden na screening. Patiënten die hun LVEF herstelden, zouden kunnen worden toegelaten, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
  • Geschiedenis van slaapapneu, parenchymale longziekte of linkszijdige hartziekte (inclusief maar niet beperkt tot aorta- of mitralisklepziekte, pericardiale constrictie, restrictieve of congestieve cardiomyopathie of coronaire hartziekte) naar goeddunken van de onderzoeker.
  • Om welke reden dan ook een acute verergering van de ziekte of ziekenhuisopname ervaren binnen 30 dagen na ondertekening van de ICF of voorafgaand aan baseline.
  • Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel/apparaat of deelname aan een andere onderzoeksstudie met therapeutische bedoeling binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden, welke van de twee het langst is, voorafgaand aan ondertekening van de ICF.
  • Systolische bloeddruk <90 mmHg of ≥160 mmHg bij baseline.
  • Screening-elektrocardiogram (ECG) met QTcF >450 ms voor mannelijke proefpersonen of >480 ms voor vrouwelijke proefpersonen.
  • Musculoskeletale aandoening (bijv. artritis die de onderste ledematen aantast, recente heup- of kniegewrichtsvervanging) of een ziekte die waarschijnlijk de primaire beperking van ambulantie zou zijn of de patiënt is aangesloten op een machine die niet draagbaar genoeg is om een ​​wandeling van 6 minuten mogelijk te maken testen (6MWT).
  • Alanineaminotransferase- of aspartaataminotransferasespiegels >3 × bovengrens van het normale referentiebereik, klinisch significante leverziekte/disfunctie of bekende leverziekte Child-Pugh klasse C.
  • Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid <30 ml/min/1,73 m2 of dialyse vereist.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: L606
Combinatie product: L606 inhalatiesuspensie
L606 inhalatiesuspensie, tweemaal daagse dosering

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheid/Verdraagbaarheid beoordeeld aan de hand van de incidentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen/SAE's
Tijdsspanne: 2 weken
Percentage patiënten met PAH of PH-ILD op een stabiele Tyvaso-dosis (4 keer/dag) die tijdens de behandeling optredende bijwerkingen/SAE's zouden ontwikkelen na overschakeling op tweemaal daagse L606-dosering gedurende maximaal 2 weken.
2 weken
Veiligheid/Verdraagbaarheid beoordeeld aan de hand van de incidentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen/SAE's
Tijdsspanne: 12 weken
Percentage patiënten met PAH (die aanvankelijk niet met prostacycline werden behandeld) die tijdens de behandeling optredende bijwerkingen/SAE's zouden ontwikkelen gedurende 12 weken met titratie op tweemaal daags L606.
12 weken
Veiligheid/Verdraagbaarheid beoordeeld op basis van de incidentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen/SAE's (lange termijn)
Tijdsspanne: 48 weken
Om de veiligheid en verdraagbaarheid te evalueren van tweemaal daagse dosering van L606 gedurende maximaal 48 weken bij patiënten met PAH of PH-ILD die ervoor kiezen om tweemaal daagse dosering van L606 voort te zetten na 2 weken van de MSP voor Cohort A of patiënten met PAH (initieel niet behandeling met prostacycline) die ervoor kiezen door te gaan met tweemaal daagse dosering van L606 na 12 weken van de MSP voor cohort B.
48 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheid/Verdraagbaarheid beoordeeld aan de hand van de incidentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen/SAE's
Tijdsspanne: 12 maanden
Percentage patiënten met PAH op een stabiele Tyvaso-dosis (4 keer/dag) die langer dan 2 weken tweemaal daags L606 doseren, die gedurende maximaal 12 maanden tijdens de behandeling optredende bijwerkingen/SAE's zouden ontwikkelen.
12 maanden
Farmacokinetiek beoordeeld door steady-state PK-parameters van treprostinil van Tyvaso en L606
Tijdsspanne: 2 weken
Verhouding (L606 in week 2/Tyvaso op dag 1) van geometrische gemiddelden van gemiddelde steady-state plasmaconcentraties van treprostinil (berekend over het doseringsinterval als Cavg) bij patiënten met PAH of PH-ILD, ervan uitgaande dat wordt voldaan aan de doseringsvereisten tot steady staat.
2 weken

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Werkzaamheid van L606 beoordeeld door 6MWD bij steady-state ochtenddal- en piekconcentraties van treprostinil
Tijdsspanne: 2 weken en 12 weken

Cohort A: bij patiënten met PAH of PH-ILD die overstappen van Tyvaso, het gemiddelde verschil in 6MWD bij steady state: ochtenddal, piek en piek minus dal na tweemaal daags L606 gedurende 2 weken vergeleken met baseline (Tyvaso op dag 1)

Cohort B: bij patiënten met PAH (die aanvankelijk niet met prostacycline werden behandeld) na 12 weken tweemaal daagse L606-dosering, het gemiddelde verschil in 6MWD 60-90 minuten na de ochtenddosis in vergelijking met pre-dosis baseline
2 weken en 12 weken
Werkzaamheid van L606 beoordeeld door 6MWD bij steady-state ochtenddal- en piekconcentraties van treprostinil (lange termijn)
Tijdsspanne: 48 weken

Cohort A en Cohort B:

Bij patiënten met PAH of PH-ILD die ervoor kiezen om tweemaal daags L606 te blijven doseren gedurende maximaal 48 weken, was het gemiddelde verschil in 6MWD bij steady-state dal na 48 weken en bij pieken 60-90 minuten na de ochtenddosis op 12, 24, 36 en 48 weken vergeleken met nulmetingen.
48 weken
Cohort A en Cohort B: Kwaliteit van leven beoordeeld door PAH-specifieke vragenlijst over kwaliteit van leven Cambridge Pulmonary Hypertension Outcome Review (CAMPHOR).
Tijdsspanne: 2 weken, 12 weken, 48 weken

Cohort A: bij patiënten met PAH of PH-ILD die overstappen van Tyvaso, het verschil in gemiddelde CAMPHOR (voor totale score, symptoom, activiteit en KvL-componenten), na ontvangst van een tweemaal daagse dosis L606 gedurende 2 weken in vergelijking met Tyvaso op Dag 1.

Cohort B: Bij patiënten met PAH (die aanvankelijk niet met prostacycline werden behandeld) na 12 weken met titratie op tweemaal daagse dosis L606 in vergelijking met pre-dosis.

Voor cohort A en cohort B (langdurig): Bij patiënten die ervoor kiezen om tweemaal daags L606 toe te dienen (gedurende maximaal 48 weken) vergeleken met pre-overgang/pre-dosis.
2 weken, 12 weken, 48 weken
Behandeltevredenheid van L606 beoordeeld door Treatment Satisfaction Questionnaire (TSQM)
Tijdsspanne: 2 weken, 12 weken en 48 weken

Cohort A: bij patiënten met PAH of PH-ILD die overstappen van Tyvaso, het verschil in gemiddelde TSQM-score (effectiviteit, bijwerkingen, gemak en globale tevredenheidscomponenten) na tweemaal daagse doses L606 gedurende 2 weken of bij stopzetting van de behandeling.

Cohort B: bij patiënten met PAH die gedurende 12 weken een tweemaal daagse dosis L606 hebben gekregen of bij stopzetting van de behandeling, de gemiddelde TSQM-score, ongeacht of het doseringsregime wordt nageleefd of verboden medicatie wordt ingenomen.

Voor cohort A en cohort B: bij patiënten met PAH of PH-ILD die ervoor kiezen om tweemaal daags L606 toe te dienen na 2 weken van de MSP voor cohort A of patiënten met PAH die ervoor kiezen om tweemaal daags L606 toe te dienen na 12 weken van de MSP voor cohort B, de gemiddelde TSQM-score na 12 weken of bij stopzetting van de behandeling, ongeacht of het doseringsregime wordt nageleefd of verboden medicatie wordt ingenomen.
2 weken, 12 weken en 48 weken
Werkzaamheid van L606 beoordeeld door Borg Dyspnea Score
Tijdsspanne: 2 weken, 12 weken en 48 weken

Gemiddeld en gemiddeld verschil in Borg Dyspnoe Score ten opzichte van baseline bij steady-state

  • dal, piek en piek minus dal in de ochtend na de 6MWT en tweemaal daagse L606-dosering gedurende (A) 2 weken voor cohort A of (B) alleen piek na 12 weken voor cohort B
  • dalen en pieken na de 6MWT, gedurende maximaal 48 weken bij patiënten die ervoor kiezen om L606-dosering voort te zetten na (A) 2 weken voor cohort A of (B) 12 weken voor cohort B Gemiddeld en gemiddeld verschil met dag 1 in Borg-dyspnoescore op elk tijdstip vóór de 6MWT en de gemiddelde veranderingen in de Borg Dyspnea Score van voor tot direct na 6MWT.
2 weken, 12 weken en 48 weken
Werkzaamheid van L606 beoordeeld door de New York Heart Association (NYHA) functionele klasse
Tijdsspanne: 2 weken, 12 weken en 48 weken
Percentage patiënten met elke graad van NYHA functionele klasse op dag 1 (baseline), einde van MSP (cohorten A en B), en over de OEP (dwz start van de OEP tot 48 weken).
2 weken, 12 weken en 48 weken
Werkzaamheid van L606 beoordeeld door N-terminaal prohormoon B-type natriuretisch peptide (NT-proBNP)
Tijdsspanne: 2 weken, 12 weken en 48 weken
Gemiddeld en gemiddeld verschil in NT-proBNP-waarden vanaf dag 1 (baseline) tot het einde van MSP (cohorten A en B), en over de OEP (dwz start van de OEP tot 48 weken).
2 weken, 12 weken en 48 weken
PAH- en PH-ILD-symptomen
Tijdsspanne: 2 weken, 12 weken en 48 weken
Gemiddeld en gemiddeld verschil in PAH- of PH-ILD-symptomenscore vanaf dag 1 (basislijn) tot het einde van MSP (cohorten A en B), en over de OEP (dwz start van de OEP tot 48 weken).
2 weken, 12 weken en 48 weken
L606-behandelingsfalen als gevolg van verslechtering van PAH of PH-ILD
Tijdsspanne: 2 weken, 12 weken en 48 weken
Incidentiecijfer van falende L606-behandeling als gevolg van verslechtering van PAH of PH-ILD, waarbij verslechtering wordt gedefinieerd als stopzetting van L606 vanwege ziekteprogressie, overlijden, transplantatie, opname in het ziekenhuis vanwege verergering van PAH of PH-ILD, of start van aanvullende goedgekeurde of nieuwe PAH- of PH-ILD-therapie.
2 weken, 12 weken en 48 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Liquidia Technologies, Inc.

Medewerkers

PPD

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Jeremy P Feldman, MD, Arizona Pulmonary Specialists
  • Hoofdonderzoeker: Elizabeth Gay, MD, Brigham and Women's Hospital
  • Hoofdonderzoeker: Michael G Risbano, MD, UPMC Montefiore

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 augustus 2021

Primaire voltooiing (Geschat)

31 augustus 2024

Studie voltooiing (Geschat)

31 juli 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 december 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 december 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

31 december 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

14 augustus 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 augustus 2023

Laatst geverifieerd

1 augustus 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • PBI L606p3

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Pulmonale arteriële hypertensie

Klinische onderzoeken op L606 inhalatiesuspensie

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Zimbabwe

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren