Maladie de Parkinson (MP) traitée par sous-thalamotomie à ultrasons focalisés à un stade précoce (EarlyFocus)

Critère d'intégration:

1. Âge 30-65 ans.
2. Sujets capables et désireux de donner leur consentement et capables d'assister à toutes les visites d'étude.
3. Diagnostic de MP selon les critères de la banque de cerveaux du Royaume-Uni (Royaume-Uni), confirmé par un neurologue spécialisé dans les troubles du mouvement de notre centre.
4. Moins de 5 ans depuis le premier diagnostic de MP.
5. Schéma F-dopa PET (Positron Emission Tomography) de dénervation dopaminergique striatale évocateur de la maladie de Parkinson (gradient rostro-caudal).
6. Régime pharmacologique stable pendant les 4 semaines précédant la procédure.
7. Les coordonnées topographiques du noyau sous-thalamique sont localisables en IRM (Imagerie par Résonance Magnétique) afin qu'il puisse être ciblé par l'appareil ExAblate.
8. Capable de communiquer des sensations pendant le traitement ExAblate MRgFUS.

Critère d'exclusion:

1. Stade de Hoehn et Yahr dans l'état de médication ON de 2,5 ou plus
2. Présence de dyskinésie sévère constatée par un score de 3 ou 4 aux questions 4.1 et 4.2 du MDS-UPDRS.
3. Présence d'une autre maladie neurodégénérative centrale suspectée à l'examen neurologique. Ceux-ci incluent : l'atrophie multisystémique, la paralysie supranucléaire progressive, le syndrome corticobasal, la démence à corps de Lewy et la maladie d'Alzheimer.
4. Toute suspicion que les symptômes parkinsoniens sont un effet secondaire des médicaments neuroleptiques.
5. Sujets ayant subi une stimulation cérébrale profonde ou une ablation stéréotaxique antérieure des ganglions de la base
6. Présence d'une déficience cognitive significative définie comme un score ≤ 21 sur l'évaluation cognitive de Montréal (MoCA) ou l'échelle d'évaluation de la démence de Mattis de 120 ou moins.
7. Patients sans parkinsonisme cliniquement pertinent dans l'état off tel qu'évalué par deux neurologues examinateurs. (ou MDS-UPDRS du côté le plus atteint <10).
8. Maladie psychiatrique instable, définie comme des symptômes dépressifs actifs non contrôlés, une psychose, des délires, des hallucinations ou des idées suicidaires. Les sujets souffrant de troubles anxieux ou dépressifs stables et chroniques peuvent être inclus à condition que leurs médicaments soient stables depuis au moins 60 jours avant l'entrée dans l'étude et s'ils sont jugés correctement gérés par le neuropsychologue du site
9. Sujets souffrant de dépression significative déterminée à la suite d'une évaluation complète par un neuropsychologue. La dépression significative est définie quantitativement comme un score supérieur à 14 sur l'inventaire de la dépression de Beck.
10. Incapacité juridique ou capacité juridique limitée déterminée par le neuropsychologue

11. Sujets présentant un ou plusieurs comportements compatibles avec l'éthanol ou l'abus de substances, tels que définis par les critères énoncés dans le DSM-IV, se manifestant par un (ou plusieurs) des événements suivants survenus au cours de la période de 12 mois précédente :

    • Consommation récurrente de substances entraînant un échec à remplir des obligations majeures au travail, à l'école ou à la maison (telles que des absences répétées ou de mauvaises performances au travail liées à la consommation de substances ; des absences, des suspensions ou des expulsions de l'école liées à la consommation de substances ; ou la négligence des enfants ou des ménage).
    • Consommation récurrente de substances dans des situations où cela est physiquement dangereux (comme conduire une automobile ou faire fonctionner une machine avec facultés affaiblies par la consommation de substances)
    • Problèmes juridiques récurrents liés à la toxicomanie (tels que les arrestations pour conduite désordonnée liée à la toxicomanie)
    • Utilisation continue de la substance malgré des problèmes sociaux ou interpersonnels persistants ou récurrents causés ou exacerbés par les effets de la substance (par exemple, disputes avec le conjoint au sujet des conséquences de l'intoxication et des bagarres physiques).

12. Sujets présentant un état cardiaque instable, notamment :

    • Angine de poitrine instable sous médication
    • Sujets présentant un infarctus du myocarde documenté dans les six mois suivant l'entrée dans le protocole
    • Insuffisance cardiaque congestive significative définie avec une fraction d'éjection < 40
    • Sujets avec des arythmies ventriculaires instables
    • Sujets souffrant d'arythmies auriculaires dont la fréquence n'est pas contrôlée
13. Hypertension sévère (TA diastolique > 100 sous médication).
14. Antécédents ou état médical actuel entraînant des saignements anormaux et/ou une coagulopathie.
15. Recevoir un anticoagulant (par ex. warfarine) ou antiplaquettaire (par ex. aspirine) traitement dans la semaine suivant la procédure d'échographie focalisée ou médicaments connus pour augmenter le risque ou l'hémorragie (par ex. Avastin) dans le mois suivant la procédure d'échographie focalisée
16. Sujets présentant des facteurs de risque de saignement peropératoire ou postopératoire, comme indiqué par : une numération plaquettaire inférieure à 100 000 par millimètre cube, une coagulopathie clinique documentée ou des études de coagulation INR dépassant la norme de laboratoire de l'établissement
17. Patient présentant une insuffisance rénale sévère avec un débit de filtration glomérulaire estimé <30 mL/min/1,73 m 2 (ou selon les normes locales si cela est plus restrictif) et/ou sous dialyse ;
18. Sujets présentant des contre-indications standard pour l'imagerie par résonance magnétique telles que les dispositifs métalliques implantés non compatibles avec l'IRM, y compris les stimulateurs cardiaques, les limitations de taille, etc.
19. Claustrophobie importante qui ne peut pas être gérée avec des médicaments légers.
20. Sujet dont le poids dépasse la limite de poids supérieure de la table IRM et qui ne peut pas entrer dans le scanner IRM
21. - Sujets qui ne sont pas capables ou désireux de tolérer la position couchée stationnaire prolongée requise pendant le traitement.
22. Antécédents d'hémorragie intracrânienne
23. Antécédents d'AVC multiples ou d'un AVC au cours des 6 derniers mois
24. Sujets ayant des antécédents de convulsions au cours de l'année écoulée
25. Sujets atteints de tumeurs cérébrales malignes
26. Sujets présentant des anévrismes intracrâniens nécessitant un traitement ou des malformations veineuses artérielles (MAV) nécessitant un traitement.
27. Toute maladie qui, de l'avis de l'investigateur, empêche la participation à cette étude.
28. Sujets incapables de communiquer avec l'investigateur et le personnel.
29. Grossesse ou allaitement.
30. Sujets qui ont un rapport de densité crânienne globale inférieur à 0,42 tel que calculé à partir du scanner de dépistage.