Doença de Parkinson (DP) tratada com subtalamotomia por ultrassom focalizado em estágio inicial (EarlyFocus)

Critério de inclusão:

1. Idade 30-65 anos.
2. Sujeitos capazes e dispostos a dar consentimento e a participar de todas as visitas do estudo.
3. Diagnóstico de DP de acordo com os Critérios do Banco de Cérebros do Reino Unido (Reino Unido), conforme confirmado pelo neurologista de distúrbios do movimento em nosso centro.
4. Menos de 5 anos desde o primeiro diagnóstico de DP.
5. F-dopa PET (Positron Emission Tomography) padrão de denervação dopaminérgica estriatal sugestivo de doença de Parkinson (gradiente rostro-caudal).
6. Regime farmacológico estável nas 4 semanas anteriores ao procedimento.
7. As coordenadas topográficas do núcleo subtalâmico podem ser localizadas na ressonância magnética (Magentic Resonance Imaging) para que possam ser direcionadas pelo dispositivo ExAblate.
8. Capaz de comunicar sensações durante o tratamento ExAblate MRgFUS.

Critério de exclusão:

1. Estágio de Hoehn e Yahr no estado de medicação ON de 2,5 ou mais
2. Presença de discinesia grave conforme pontuação de 3 ou 4 nas questões 4.1 e 4.2 do MDS-UPDRS.
3. Presença de outra doença neurodegenerativa central suspeita no exame neurológico. Estes incluem: atrofia multissistêmica, paralisia supranuclear progressiva, síndrome corticobasal, demência com corpos de Lewy e doença de Alzheimer.
4. Qualquer suspeita de que os sintomas parkinsonianos sejam um efeito colateral dos medicamentos neurolépticos.
5. Indivíduos que tiveram estimulação cerebral profunda ou ablação estereotáxica anterior dos gânglios da base
6. Presença de comprometimento cognitivo significativo definido como pontuação ≤ 21 na Montreal Cognitive Assessment (MoCA) ou Mattis Dementia Rating Scale de 120 ou inferior.
7. Pacientes sem parkinsonismo clinicamente relevante fora do estado, avaliados por dois neurologistas examinadores. (ou MDS-UPDRS no lado mais afetado <10).
8. Doença psiquiátrica instável, definida como sintomas depressivos ativos não controlados, psicose, delírios, alucinações ou ideação suicida. Indivíduos com transtornos depressivos ou de ansiedade crônicos e estáveis ​​podem ser incluídos desde que seus medicamentos estejam estáveis ​​por pelo menos 60 dias antes da entrada no estudo e se forem considerados adequadamente administrados pelo neuropsicólogo local
9. Indivíduos com depressão significativa, conforme determinado após uma avaliação abrangente por um neuropsicólogo. A depressão significativa está sendo definida quantitativamente como uma pontuação superior a 14 no Inventário de Depressão de Beck.
10. Incapacidade legal ou capacidade legal limitada conforme determinado pelo neuropsicólogo

11. Indivíduos exibindo qualquer comportamento consistente com etanol ou abuso de substâncias, conforme definido pelos critérios descritos no DSM-IV, manifestado por um (ou mais) dos seguintes ocorrendo no período de 12 meses anterior:

    • Uso recorrente de substâncias resultando em falha no cumprimento de obrigações importantes no trabalho, na escola ou em casa (como ausências repetidas ou desempenho ruim no trabalho relacionado ao uso de substâncias; ausências, suspensões ou expulsões da escola relacionadas a substâncias; ou negligência de crianças ou doméstico).
    • Uso recorrente de substâncias em situações nas quais é fisicamente perigoso (como dirigir um automóvel ou operar uma máquina quando prejudicado pelo uso da substância)
    • Problemas legais recorrentes relacionados a substâncias (como prisões por conduta desordeira relacionada a substâncias)
    • Uso continuado da substância apesar de ter problemas sociais ou interpessoais persistentes ou recorrentes causados ​​ou exacerbados pelos efeitos da substância (por exemplo, discussões com o cônjuge sobre as consequências da intoxicação e brigas físicas).

12. Indivíduos com estado cardíaco instável, incluindo:

    • Angina de peito instável sob medicação
    • Indivíduos com infarto do miocárdio documentado dentro de seis meses da entrada no protocolo
    • Insuficiência cardíaca congestiva significativa definida com fração de ejeção < 40
    • Indivíduos com arritmias ventriculares instáveis
    • Indivíduos com arritmias atriais que não são controladas por frequência
13. Hipertensão grave (PA diastólica > 100 com medicação).
14. Histórico ou condição médica atual resultando em sangramento anormal e/ou coagulopatia.
15. Recebendo anticoagulante (por exemplo, varfarina) ou antiplaquetário (p. aspirina) dentro de uma semana após o procedimento de ultrassom focalizado ou medicamentos conhecidos por aumentar o risco ou hemorragia (por exemplo, Avastin) dentro de um mês após o procedimento de ultrassom focalizado
16. Indivíduos com fatores de risco para sangramento intraoperatório ou pós-operatório, conforme indicado por: contagem de plaquetas inferior a 100.000 por milímetro cúbico, coagulopatia clínica documentada ou estudos de coagulação INR que excedam o padrão laboratorial da instituição
17. Paciente com função renal gravemente prejudicada com taxa de filtração glomerular estimada <30mL/min/1,73m 2 (ou pelos padrões locais caso seja mais restritiva) e/ou que esteja em diálise;
18. Indivíduos com contra-indicações padrão para imagens de RM, como dispositivos metálicos implantados não compatíveis com RM, incluindo marcapassos cardíacos, limitações de tamanho, etc.
19. Claustrofobia significativa que não pode ser controlada com medicação leve.
20. Indivíduo que pesa mais do que o limite de peso superior da mesa de ressonância magnética e que não cabe no scanner de ressonância magnética
21. Indivíduos que não são capazes ou não desejam tolerar a posição supina estacionária prolongada necessária durante o tratamento.
22. História de hemorragia intracraniana
23. História de múltiplos AVCs ou um AVC nos últimos 6 meses
24. Indivíduos com histórico de convulsões no último ano
25. Indivíduos com tumores cerebrais malignos
26. Indivíduos com aneurismas intracranianos que requerem tratamento ou malformações arteriais venosas (MAVs) que requerem tratamento.
27. Qualquer doença que, na opinião do investigador, impeça a participação neste estudo.
28. Indivíduos incapazes de se comunicar com o investigador e a equipe.
29. Gravidez ou lactação.
30. Indivíduos que têm uma razão de densidade geral do crânio inferior a 0,42, conforme calculado a partir da TC de triagem.