Malattia di Parkinson (PD) trattata con subtalamotomia ad ultrasuoni focalizzati in una fase iniziale (EarlyFocus)

Criterio di inclusione:

1. Età 30-65 anni.
2. Soggetti che sono in grado e disposti a dare il consenso e in grado di partecipare a tutte le visite di studio.
3. Diagnosi di PD secondo i criteri della Brain Bank del Regno Unito (Regno Unito) come confermato dal neurologo per i disturbi del movimento presso il nostro centro.
4. Meno di 5 anni dalla prima diagnosi di PD.
5. F-dopa PET (Positron Emission Tomography) modello di denervazione dopaminergica striatale indicativo di malattia di Parkinson (gradiente rostro-caudale).
6. Regime farmacologico stabile per le 4 settimane precedenti la procedura.
7. Le coordinate topografiche del nucleo subtalamico sono localizzabili su MRI (Magentic Resonance Imaging) in modo che possa essere individuato dal dispositivo ExAblate.
8. In grado di comunicare sensazioni durante il trattamento ExAblate MRgFUS.

Criteri di esclusione:

1. Stadio di Hoehn e Yahr nello stato di terapia ON di 2,5 o superiore
2. Presenza di discinesia grave come indicato da un punteggio di 3 o 4 alle domande 4.1 e 4.2 dell'MDS-UPDRS.
3. Presenza di altra malattia neurodegenerativa centrale sospettata all'esame neurologico. Questi includono: atrofia multisistemica, paralisi sopranucleare progressiva, sindrome corticobasale, demenza con corpi di Lewy e malattia di Alzheimer.
4. Qualsiasi sospetto che i sintomi parkinsoniani siano un effetto collaterale dei farmaci neurolettici.
5. Soggetti che hanno subito una stimolazione cerebrale profonda o una precedente ablazione stereotassica dei gangli della base
6. Presenza di deterioramento cognitivo significativo definito come punteggio ≤ 21 sul Montreal Cognitive Assessment (MoCA) o Mattis Dementia Rating Scale di 120 o inferiore.
7. Pazienti senza parkinsonismo clinicamente rilevante nello stato off come valutato da due neurologi esaminatori. (o MDS-UPDRS nel lato più colpito <10).
8. Malattia psichiatrica instabile, definita come sintomi depressivi attivi non controllati, psicosi, deliri, allucinazioni o ideazione suicidaria. I soggetti con ansia stabile, cronica o disturbi depressivi possono essere inclusi a condizione che i loro farmaci siano stati stabili per almeno 60 giorni prima dell'ingresso nello studio e se ritenuti opportunamente gestiti dal neuropsicologo del sito
9. Soggetti con depressione significativa determinata a seguito di una valutazione completa da parte di un neuropsicologo. La depressione significativa viene definita quantitativamente come un punteggio superiore a 14 nel Beck Depression Inventory.
10. Incapacità giuridica o limitata capacità giuridica determinata dal neuropsicologo

11. Soggetti che mostrano qualsiasi comportamento coerente con etanolo o abuso di sostanze come definito dai criteri delineati nel DSM-IV come manifestato da uno (o più) dei seguenti eventi verificatisi nel precedente periodo di 12 mesi:

    • Uso ricorrente di sostanze che si traduce in un mancato adempimento dei principali obblighi di ruolo sul lavoro, a scuola o a casa (come assenze ripetute o scarso rendimento lavorativo correlato all'uso di sostanze; assenze, sospensioni o espulsioni dalla scuola correlate a sostanze; o abbandono di bambini o domestico).
    • Uso ricorrente di sostanze in situazioni in cui è fisicamente pericoloso (come guidare un'automobile o utilizzare un macchinario quando è compromesso dall'uso di sostanze)
    • Ricorrenti problemi legali legati alla sostanza (come arresti per condotta disordinata correlata alla sostanza)
    • Uso continuato della sostanza nonostante la presenza di problemi sociali o interpersonali persistenti o ricorrenti causati o esacerbati dagli effetti della sostanza (ad esempio, discussioni con il coniuge sulle conseguenze dell'intossicazione e litigi fisici).

12. Soggetti con stato cardiaco instabile, tra cui:

    • Angina pectoris instabile sotto farmaci
    • Soggetti con infarto miocardico documentato entro sei mesi dall'ingresso nel protocollo
    • Insufficienza cardiaca congestizia significativa definita con frazione di eiezione < 40
    • Soggetti con aritmie ventricolari instabili
    • Soggetti con aritmie atriali non controllate in frequenza
13. Ipertensione grave (PA diastolica > 100 con farmaci).
14. Anamnesi o condizione medica attuale con conseguente sanguinamento anomalo e/o coagulopatia.
15. Ricevere anticoagulanti (ad es. warfarin) o antipiastrinici (es. aspirina) entro una settimana dalla procedura con ultrasuoni focalizzati o farmaci noti per aumentare il rischio o l'emorragia (ad es. Avastin) entro un mese dalla procedura con ultrasuoni focalizzati
16. Soggetti con fattori di rischio per sanguinamento intraoperatorio o postoperatorio come indicato da: conta piastrinica inferiore a 100.000 per millimetro cubo, una coagulopatia clinica documentata o studi di coagulazione INR superiori allo standard di laboratorio dell'istituto
17. Pazienti con funzionalità renale gravemente compromessa con velocità di filtrazione glomerulare stimata <30 ml/min/1,73 m 2 (o secondo gli standard locali se questo fosse più restrittivo) e/o in dialisi;
18. Soggetti con controindicazioni standard per l'imaging RM come dispositivi metallici impiantati non compatibili con la risonanza magnetica inclusi pacemaker cardiaci, limiti di dimensioni, ecc.
19. Claustrofobia significativa che non può essere gestita con farmaci blandi.
20. Soggetti che pesano più del limite di peso superiore del tavolo RM e che non possono entrare nello scanner RM
21. Soggetti che non sono in grado o disposti a tollerare la posizione supina stazionaria prolungata richiesta durante il trattamento.
22. Storia di emorragia intracranica
23. Storia di più ictus o ictus negli ultimi 6 mesi
24. Soggetti con una storia di convulsioni nell'ultimo anno
25. Soggetti con tumori cerebrali maligni
26. Soggetti con aneurismi intracranici che richiedono trattamento o malformazioni venose arteriose (MAV) che richiedono trattamento.
27. Qualsiasi malattia che, a giudizio dello sperimentatore, precluda la partecipazione a questo studio.
28. Soggetti incapaci di comunicare con l'investigatore e il personale.
29. Gravidanza o allattamento.
30. Soggetti che hanno un rapporto di densità complessiva del cranio inferiore a 0,42 come calcolato dalla TC di screening.