Parkinsonova nemoc (PD) léčená fokusovanou ultrazvukovou subthalamotomií v časném stadiu (EarlyFocus)

Kritéria pro zařazení:

1. Věk 30-65 let.
2. Subjekty, které jsou schopny a ochotny dát souhlas a jsou schopné zúčastnit se všech studijních návštěv.
3. Diagnóza PD podle kritérií Brain Bank Criteria UK (United Kingdom) potvrzená neurologem pohybových poruch v našem centru.
4. Méně než 5 let od první diagnózy PD.
5. F-dopa PET (pozitronová emisní tomografie) vzor striatální dopaminergní denervace svědčící pro Parkinsonovu chorobu (rostro-kaudální gradient).
6. Stabilní farmakologický režim po dobu 4 týdnů před výkonem.
7. Topografické souřadnice subtalamického jádra jsou lokalizovatelné na MRI (Magentic Resonance Imaging), takže je lze zacílit přístrojem ExAblate.
8. Schopnost komunikovat vjemy během léčby ExAblate MRgFUS.

Kritéria vyloučení:

1. Hoehnovo a Yahrovo stadium ve stavu ON medikace 2,5 nebo vyšší
2. Přítomnost těžké dyskineze zaznamenaná skórem 3 nebo 4 v otázkách 4.1 a 4.2 MDS-UPDRS.
3. Přítomnost jiného centrálního neurodegenerativního onemocnění suspektního při neurologickém vyšetření. Patří mezi ně: multisystémová atrofie, progresivní supranukleární obrna, kortikobazální syndrom, demence s Lewyho tělísky a Alzheimerova choroba.
4. Jakékoli podezření, že symptomy Parkinsonovy choroby jsou vedlejším účinkem neuroleptických léků.
5. Subjekty, které podstoupily hlubokou mozkovou stimulaci nebo předchozí stereotaktickou ablaci bazálních ganglií
6. Přítomnost významného kognitivního poškození definovaného jako skóre ≤ 21 na Montrealském kognitivním hodnocení (MoCA) nebo Mattisově hodnotící stupnici demence 120 nebo nižší.
7. Pacienti bez klinicky relevantního parkinsonismu v off-state podle hodnocení dvou vyšetřujících neurologů. (nebo MDS-UPDRS na nejvíce postižené straně <10).
8. Nestabilní psychiatrické onemocnění, definované jako aktivní nekontrolované depresivní symptomy, psychóza, bludy, halucinace nebo sebevražedné myšlenky. Subjekty se stabilními, chronickými úzkostnými nebo depresivními poruchami mohou být zahrnuty za předpokladu, že jejich léky byly stabilní po dobu alespoň 60 dnů před vstupem do studie a pokud to neuropsycholog na místě považuje za vhodné.
9. Subjekty s významnou depresí, jak bylo stanoveno po komplexním posouzení neuropsychologem. Významná deprese je kvantitativně definována jako skóre vyšší než 14 v Beckově inventáři deprese.
10. Právní nezpůsobilost nebo omezená způsobilost k právním úkonům podle určení neuropsychologa

11. Subjekty vykazující jakékoli chování konzistentní se zneužíváním etanolu nebo návykových látek, jak je definováno kritérii nastíněnými v DSM-IV, jak se projevilo jednou (nebo více) z následujících událostí, ke kterým došlo během předchozích 12 měsíců:

    • Opakované užívání látek, které má za následek neplnění hlavních povinností v práci, ve škole nebo doma (jako jsou opakované absence nebo špatný pracovní výkon související s užíváním návykových látek; absence, vyloučení nebo vyloučení ze školy nebo zanedbávání dětí nebo Domácnost).
    • Opakované užívání látky v situacích, kdy je to fyzicky nebezpečné (jako je řízení automobilu nebo obsluha stroje, když je užíváním látky narušeno)
    • Opakující se právní problémy související s látkami (jako je zatčení za výtržnictví související s látkami)
    • Pokračování v užívání návykových látek navzdory přetrvávajícím nebo opakujícím se sociálním nebo mezilidským problémům způsobeným nebo zhoršenými účinky látky (například hádky s partnerem o důsledcích intoxikace a fyzické rvačky).

12. Subjekty s nestabilním srdečním stavem, včetně:

    • Nestabilní angina pectoris na léky
    • Subjekty s dokumentovaným infarktem myokardu do šesti měsíců od vstupu do protokolu
    • Významné městnavé srdeční selhání definované s ejekční frakcí < 40
    • Subjekty s nestabilními ventrikulárními arytmiemi
    • Subjekty se síňovými arytmiemi, které nejsou řízeny frekvencí
13. Těžká hypertenze (diastolický TK > 100 na medikaci).
14. Anamnéza nebo současný zdravotní stav vedoucí k abnormálnímu krvácení a/nebo koagulopatii.
15. Příjem antikoagulancia (např. warfarin) nebo protidestičkové (např. aspirin) terapie během jednoho týdne od cílené ultrazvukové procedury nebo léky, o kterých je známo, že zvyšují riziko nebo krvácení (např. Avastin) do jednoho měsíce od cíleného ultrazvukového vyšetření
16. Subjekty s rizikovými faktory pro intraoperační nebo pooperační krvácení, jak je indikováno: počtem krevních destiček nižším než 100 000 na krychlový milimetr, dokumentovanou klinickou koagulopatií nebo koagulačními studiemi INR přesahujícími laboratorní standard instituce
17. Pacient s těžkou poruchou funkce ledvin s odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace <30 ml/min/1,73 m 2 (nebo podle místních standardů, pokud by to mělo být přísnější) a/nebo který je na dialýze;
18. Subjekty se standardními kontraindikacemi pro zobrazování MR, jako jsou implantovaná kovová zařízení nekompatibilní s MRI včetně kardiostimulátorů, omezení velikosti atd.
19. Výrazná klaustrofobie, kterou nelze zvládnout mírnou medikací.
20. Subjekt, který váží více než horní váhový limit MR tabulky a který se nevejde do MR skeneru
21. Subjekty, které nejsou schopny nebo ochotny tolerovat požadovanou prodlouženou stacionární polohu vleže na zádech během léčby.
22. Intrakraniální krvácení v anamnéze
23. Anamnéza více mrtvic nebo mrtvice během posledních 6 měsíců
24. Subjekty s anamnézou záchvatů během posledního roku
25. Subjekty s maligními nádory mozku
26. Subjekty s intrakraniálními aneuryzmaty vyžadujícími léčbu nebo arteriálními žilními malformacemi (AVM) vyžadujícími léčbu.
27. Jakákoli nemoc, která podle názoru výzkumníka vylučuje účast v této studii.
28. Subjekty neschopné komunikovat s výzkumníkem a personálem.
29. Těhotenství nebo kojení.
30. Subjekty, které mají celkový poměr hustoty lebky nižší než 0,42, jak bylo vypočteno ze screeningového CT.