Parkinsons sjukdom (PD) behandlad med fokuserad ultraljudssubtalamotomi i ett tidigt skede (EarlyFocus)

Inklusionskriterier:

1. Ålder 30-65 år.
2. Försökspersoner som kan och vill ge samtycke och kan närvara vid alla studiebesök.
3. Diagnos av PD enligt UK (Storbritannien) Brain Bank Criteria som bekräftats av rörelsestörningsneurolog vid vårt center.
4. Mindre än 5 år sedan första PD-diagnosen.
5. F-dopa PET (Positron Emission Tomography) mönster av striatal dopaminerg denervering som tyder på Parkinsons sjukdom (rostro-caudal gradient).
6. Stabil farmakologisk regim under 4 veckor före proceduren.
7. Topografiska koordinater för den subthalamiska kärnan är lokaliserbara på MRI (Magentic Resonance Imaging) så att den kan riktas mot ExAblate-enheten.
8. Kan kommunicera förnimmelser under ExAblate MRgFUS-behandlingen.

Exklusions kriterier:

1. Hoehn och Yahr stadium i ON-medicineringstillståndet på 2,5 eller högre
2. Förekomst av svår dyskinesi som noterats av poängen 3 eller 4 på frågorna 4.1 och 4.2 i MDS-UPDRS.
3. Förekomst av annan central neurodegenerativ sjukdom misstänkt vid neurologisk undersökning. Dessa inkluderar: multisystematrofi, progressiv supranukleär pares, kortikobasalt syndrom, demens med Lewy-kroppar och Alzheimers sjukdom.
4. Misstanke om att Parkinsonsymtom är en biverkning från neuroleptika.
5. Försökspersoner som har haft djup hjärnstimulering eller en tidigare stereotaktisk ablation av basalganglierna
6. Förekomst av signifikant kognitiv funktionsnedsättning definierad som poäng ≤ 21 på Montreal Cognitive Assessment (MoCA) eller Mattis Dementia Rating Scale på 120 eller lägre.
7. Patienter utan kliniskt relevant parkinsonism i off-state som utvärderats av två undersökande neurologer. (eller MDS-UPDRS på den mest drabbade sidan <10).
8. Instabil psykiatrisk sjukdom, definierad som aktiva okontrollerade depressiva symtom, psykoser, vanföreställningar, hallucinationer eller självmordstankar. Försökspersoner med stabil, kronisk ångest eller depressiva störningar kan inkluderas förutsatt att deras mediciner har varit stabila i minst 60 dagar före studiestart och om det bedöms vara lämpligt hanterat av platsens neuropsykolog
9. Försökspersoner med betydande depression som fastställts efter en omfattande bedömning av en neuropsykolog. Signifikant depression definieras kvantitativt som en poäng på mer än 14 på Beck Depression Inventory.
10. Rättslig oförmåga eller begränsad rättskapacitet enligt neuropsykologens bedömning

11. Försökspersoner som uppvisar något beteende som överensstämmer med etanol- eller drogmissbruk som definieras av kriterierna i DSM-IV som manifesteras av ett (eller flera) av följande inträffade under den föregående 12-månadersperioden:

    • Återkommande drogmissbruk som leder till misslyckande med att uppfylla viktiga rollförpliktelser på jobbet, i skolan eller i hemmet (såsom upprepad frånvaro eller dålig arbetsprestation relaterad till droganvändning; drogrelaterad frånvaro, avstängning eller utvisning från skolan; eller försummelse av barn eller hushåll).
    • Återkommande droganvändning i situationer där det är fysiskt farligt (som att köra bil eller använda en maskin när den påverkas av droganvändning)
    • Återkommande substansrelaterade juridiska problem (som arresteringar för substansrelaterat störande beteende)
    • Fortsatt drogmissbruk trots att de har ihållande eller återkommande sociala eller interpersonella problem orsakade eller förvärrade av substansens effekter (till exempel argument med make om konsekvenser av berusning och fysiska slagsmål).

12. Försökspersoner med instabil hjärtstatus inklusive:

    • Instabil angina pectoris på medicin
    • Försökspersoner med dokumenterad hjärtinfarkt inom sex månader efter protokollet
    • Signifikant kongestiv hjärtsvikt definierad med ejektionsfraktion < 40
    • Försökspersoner med instabila ventrikulära arytmier
    • Patienter med förmaksarytmier som inte är frekvenskontrollerade
13. Svår hypertoni (diastoliskt blodtryck > 100 på medicin).
14. Historik med eller aktuellt medicinskt tillstånd som resulterar i onormal blödning och/eller koagulopati.
15. Får antikoagulantia (t.ex. warfarin) eller trombocythämmande (t.ex. aspirin) behandling inom en vecka efter fokuserad ultraljudsprocedur eller läkemedel som är kända för att öka risken eller blödningar (t.ex. Avastin) inom en månad efter fokuserad ultraljudsprocedur
16. Försökspersoner med riskfaktorer för intraoperativ eller postoperativ blödning enligt följande: trombocytantal mindre än 100 000 per kubikmillimeter, dokumenterad klinisk koagulopati eller INR-koagulationsstudier som överskrider institutionens laboratoriestandard
17. Patient med gravt nedsatt njurfunktion med uppskattad glomerulär filtrationshastighet <30mL/min/1,73m 2 (eller enligt lokala standarder om det skulle vara mer restriktivt) och/eller som går i dialys;
18. Försökspersoner med standardkontraindikationer för MR-avbildning såsom icke-MRI-kompatibla implanterade metalliska enheter inklusive pacemaker, storleksbegränsningar, etc.
19. Betydande klaustrofobi som inte kan hanteras med mild medicinering.
20. Försöksperson som väger mer än den övre viktgränsen i MR-tabellen och som inte får plats i MR-skannern
21. Patienter som inte kan eller vill tolerera den erforderliga långvariga stationära ryggläge under behandlingen.
22. Historik av intrakraniell blödning
23. Historik av flera stroke eller stroke under de senaste 6 månaderna
24. Försökspersoner med en historia av anfall under det senaste året
25. Försökspersoner med maligna hjärntumörer
26. Patienter med intrakraniella aneurysm som kräver behandling eller arteriella venösa missbildningar (AVM) som kräver behandling.
27. Varje sjukdom som enligt utredarens uppfattning utesluter deltagande i denna studie.
28. Försökspersoner som inte kan kommunicera med utredaren och personalen.
29. Graviditet eller amning.
30. Försökspersoner som har en total skalldensitetskvot som är lägre än 0,42 beräknat från screening-CT.