Parkinsons sygdom (PD) behandlet med fokuseret ultralydssubthalamotomi på et tidligt stadium (EarlyFocus)

Inklusionskriterier:

1. Alder 30-65 år.
2. Forsøgspersoner, der er i stand til og villige til at give samtykke og i stand til at deltage i alle studiebesøg.
3. Diagnose af PD i henhold til UK (Storbritannien) Brain Bank Criteria som bekræftet af bevægelsesforstyrrelsesneurolog i vores center.
4. Mindre end 5 år siden første PD-diagnose.
5. F-dopa PET (Positron Emission Tomography) mønster af striatal dopaminerg denervering, der tyder på Parkinsons sygdom (rostro-caudal gradient).
6. Stabilt farmakologisk regime i de 4 uger før proceduren.
7. Topografiske koordinater for den subthalamiske kerne kan lokaliseres på MRI (Magentic Resonance Imaging), så den kan målrettes af ExAblate-enheden.
8. I stand til at kommunikere fornemmelser under ExAblate MRgFUS-behandlingen.

Ekskluderingskriterier:

1. Hoehn og Yahr-stadiet i ON-medicineringstilstanden på 2,5 eller derover
2. Tilstedeværelse af svær dyskinesi som bemærket ved en score på 3 eller 4 på spørgsmål 4.1 og 4.2 i MDS-UPDRS.
3. Tilstedeværelse af anden central neurodegenerativ sygdom mistænkt ved neurologisk undersøgelse. Disse omfatter: multisystematrofi, progressiv supranukleær parese, kortikobasalt syndrom, demens med Lewy-legemer og Alzheimers sygdom.
4. Enhver mistanke om, at Parkinsonsymptomer er en bivirkning fra neuroleptika.
5. Forsøgspersoner, der har haft dyb hjernestimulering eller en forudgående stereotaktisk ablation af basalganglierne
6. Tilstedeværelse af signifikant kognitiv svækkelse defineret som score ≤ 21 på Montreal Cognitive Assessment (MoCA) eller Mattis Dementia Rating Scale på 120 eller lavere.
7. Patienter uden klinisk relevant parkinsonisme i off-state som vurderet af to undersøgende neurologer. (eller MDS-UPDRS i den mest berørte side <10).
8. Ustabil psykiatrisk sygdom, defineret som aktive ukontrollerede depressive symptomer, psykose, vrangforestillinger, hallucinationer eller selvmordstanker. Forsøgspersoner med stabil, kronisk angst eller depressive lidelser kan inkluderes, forudsat at deres medicin har været stabil i mindst 60 dage før studiestart, og hvis det anses for passende styret af stedets neuropsykolog
9. Personer med betydelig depression som bestemt efter en omfattende vurdering af en neuropsykolog. Signifikant depression defineres kvantitativt som en score på mere end 14 på Beck Depression Inventory.
10. Retlig inhabilitet eller begrænset retsevne som fastlagt af neuropsykologen

11. Forsøgspersoner, der udviser adfærd i overensstemmelse med ethanol eller stofmisbrug, som defineret af kriterierne skitseret i DSM-IV som manifesteret af en (eller flere) af følgende, der forekommer inden for den foregående 12-måneders periode:

    • Tilbagevendende stofbrug, der resulterer i manglende opfyldelse af vigtige rolleforpligtelser på arbejdet, i skolen eller i hjemmet (såsom gentagne fravær eller dårlige arbejdspræstationer relateret til stofbrug; stofrelateret fravær, suspenderinger eller bortvisninger fra skolen; eller omsorgssvigt af børn eller husstand).
    • Tilbagevendende stofbrug i situationer, hvor det er fysisk farligt (såsom at køre bil eller betjene en maskine, når det er påvirket af stofbrug)
    • Tilbagevendende stofrelaterede juridiske problemer (såsom arrestationer for stofrelateret uorden)
    • Fortsat stofbrug på trods af vedvarende eller tilbagevendende sociale eller interpersonelle problemer forårsaget eller forværret af stoffets virkning (f.eks. skænderier med ægtefælle om konsekvenser af beruselse og fysiske slagsmål).

12. Forsøgspersoner med ustabil hjertestatus, herunder:

    • Ustabil angina pectoris på medicin
    • Personer med dokumenteret myokardieinfarkt inden for seks måneder efter indtastning af protokol
    • Signifikant kongestiv hjertesvigt defineret med ejektionsfraktion < 40
    • Personer med ustabile ventrikulære arytmier
    • Personer med atrielle arytmier, der ikke er hastighedskontrollerede
13. Svær hypertension (diastolisk BP > 100 på medicin).
14. Anamnese med eller aktuel medicinsk tilstand, der resulterer i unormal blødning og/eller koagulopati.
15. Modtagelse af antikoagulantia (f. warfarin) eller blodpladehæmmende (f.eks. aspirin) behandling inden for en uge efter fokuseret ultralydsprocedure eller lægemidler, der vides at øge risikoen eller blødning (f.eks. Avastin) inden for en måned efter fokuseret ultralydsprocedure
16. Forsøgspersoner med risikofaktorer for intraoperativ eller postoperativ blødning som angivet ved: trombocyttal mindre end 100.000 pr. kubikmillimeter, en dokumenteret klinisk koagulopati eller INR-koagulationsundersøgelser, der overstiger institutionens laboratoriestandard
17. Patient med alvorligt nedsat nyrefunktion med estimeret glomerulær filtrationshastighed <30ml/min/1,73m 2 (eller i henhold til lokale standarder, hvis det skulle være mere restriktive) og/eller som er i dialyse;
18. Personer med standardkontraindikationer for MR-billeddannelse, såsom ikke-MRI-kompatible implanterede metalliske enheder, herunder pacemakere, størrelsesbegrænsninger osv.
19. Betydelig klaustrofobi, der ikke kan håndteres med mild medicin.
20. Person, der vejer mere end den øvre vægtgrænse i MR-tabellen, og som ikke kan passe ind i MR-scanneren
21. Forsøgspersoner, der ikke er i stand til eller villige til at tolerere den påkrævede forlængede stationære liggende stilling under behandlingen.
22. Anamnese med intrakraniel blødning
23. Anamnese med flere slagtilfælde eller et slagtilfælde inden for de seneste 6 måneder
24. Personer med en historie med anfald inden for det seneste år
25. Personer med ondartede hjernetumorer
26. Personer med intrakranielle aneurismer, der kræver behandling, eller arterielle venøse misdannelser (AVM'er), der kræver behandling.
27. Enhver sygdom, der efter investigators mening udelukker deltagelse i denne undersøgelse.
28. Forsøgspersoner ude af stand til at kommunikere med efterforskeren og personalet.
29. Graviditet eller amning.
30. Forsøgspersoner, der har et samlet kranietæthedsforhold, der er lavere end 0,42, beregnet ud fra screenings-CT.