Efficacité et innocuité du brolucizumab 6 mg dans un régime de traitement et d'extension chez les patients atteints de dégénérescence maculaire néovasculaire liée à l'âge (nDMA) avec exposition antérieure à un anti-VEGF (PEREGRINE) (PEREGRINE)

Cette étude est une étude multicentrique ouverte de 104 semaines, à un seul bras, de Ph IIIb chez des patients canadiens atteints de DMLA nAMD qui passeront de l'aflibercept 2 mg au brolucizumab 6 mg et seront prolongés à l'aide d'un schéma Treat & Extend jusqu'à 2 semaines d'intervalle évaluant la durabilité, l'efficacité et l'innocuité du brolucizumab 6 mg.

Lors de la visite de référence, les patients qui consentent subiront une évaluation pour évaluer leur éligibilité en fonction des critères d'inclusion et d'exclusion. Les patients qui répondent à tous les critères d'inclusion et à aucun des critères d'exclusion seront éligibles pour participer. L'étude devrait recruter 423 patients.

Si les deux yeux sont éligibles selon les critères d'inclusion et d'exclusion, l'œil avec la plus mauvaise acuité visuelle doit être sélectionné pour l'œil de l'étude, à moins que l'investigateur ne juge plus approprié de sélectionner l'œil avec la meilleure acuité visuelle.

Les patients atteints de DMLA stables sous aflibercept q6w, q8w, q10w ou q12w, passeront aux injections intravitréennes de brolucizumab 6mg. La stabilité de la maladie est caractérisée par l'absence d'activité de la maladie sur la base des critères d'évaluation de l'activité de la maladie (DAA) (définis ci-dessous) et du jugement de l'investigateur sur la fonction visuelle et/ou les résultats anatomiques (par ex. aucun changement dans l'acuité visuelle) ou tout autre signe de la maladie (par ex. SRF, hémorragie, fuite, etc.).

Au départ, les patients seront traités avec du brolucizumab 6 mg dans l'œil de l'étude uniquement et seront programmés pour le prochain traitement à l'intervalle de dosage pré-initial.

Lors des visites suivantes, le médecin traitant effectuera une évaluation de l'activité de la maladie (DAA) pour établir une prolongation du traitement en fonction des critères suivants :

• Diminution de la MAVC de ≥ 5 lettres par rapport à la visite précédente ou,
• Diminution de la MAVC de ≥ 3 lettres et augmentation du CSFT ≥ 75 μm par rapport à la visite précédente ou,
• Tout kyste intrarétinien (IRC) / liquide intrarétinien (IRF) par rapport à la visite précédente Si le médecin traitant détermine qu'il n'y a pas d'activité de la DMLA sur la base d'évaluations visuelles et anatomiques, c'est-à-dire aucun changement de l'acuité visuelle et d'autres signes de maladie (par ex. IRF, SRF, hémorragie ou fuite), le traitement suivant peut être prolongé jusqu'à 2 semaines. Des extensions de traitement peuvent se produire à chaque visite ultérieure jusqu'à un maximum de 20 semaines entre les traitements.

Si une activité de la maladie est identifiée lors d'une visite d'étude, l'intervalle doit être raccourci. Si le patient suit un schéma posologique de q12w ou moins, l'intervalle de dosage sera raccourci de deux (2) semaines. Pour les patients suivant un régime supérieur à toutes les 12 semaines, l'intervalle de dosage sera raccourci de quatre (4) semaines. Si l'intervalle de traitement est actuellement de q6w et que le patient échoue à l'AAD, il n'est pas obligé d'arrêter et il peut être réduit à un intervalle de traitement inférieur à q6w.

Si un patient échoue à la première tentative de prolongation, le patient aura deux autres tentatives de prolongation au cours de l'étude.

Si le patient montre une activité significative de la maladie après la deuxième tentative d'extension, les intervalles d'injection seront fixés à l'intervalle stable précédent sans maladie jusqu'à la fin de l'étude.

À tout moment de l'étude, l'intervalle de traitement peut également être maintenu, si l'investigateur estime que le patient ne bénéficiera pas de l'ajustement de l'intervalle de traitement (par exemple, DAA pour des raisons autres que l'activité de la maladie nAMD [par exemple fibrose, atrophie géographique, etc.]).